伏立康唑治療兒童白血病侵襲性肺部真菌感染療效分析

鄭麗

河南省南陽市中心醫(yī)院小兒血液科，河南南陽 473000

兒童白血病患兒的機體防御、造血功能以及免疫力都會有明顯的下降，在長期對白血病患兒實施治療的過程中，隨著激素以及化療等多種藥物的聯(lián)合使用，兒童白血病患者真菌感染的數(shù)量有一定的增加，尤其是侵襲性肺部感染率正在不斷攀升[1-2]。該研究整群選取2011年10月—2013年10月在該院接受白血病侵襲性肺部真菌感染治療的患兒128 例為研究對象，對伏立康唑治療兒童白血病侵襲性肺部真菌感染的臨床效果進行了探討和研究，并取得了很好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取2011年10月—2013年10月在該院血液科接受白血病侵襲性肺部真菌感染治療的患兒128 例為研究對像，中男性患兒為76 例，女性患兒為52 例，年齡在3～14 歲之間，平均年齡為（8.8±3.1）歲，所有患兒均符合肺部侵襲性真菌感染的評定標(biāo)準(zhǔn)，感染部位為呼吸道的患者有64 例，為口腔的患者有16例，為腸道的患者有12 例，為血液的患者有24 例，不明原因發(fā)熱患者有12 例。隨機分為觀察組與對照組，各64 例，兩組在性別、年齡及感染部位等方面相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 臨床表現(xiàn)

該試驗以 《血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療原則》作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患兒均診斷為急性白血病。試驗中患兒均出現(xiàn)中性粒細胞減少，中性粒細胞＜0.5x109/L，持續(xù)治療時間為7 d 以上?；純河邪l(fā)熱現(xiàn)象，其中64 例患兒體溫超過38℃，48 例患兒持續(xù)發(fā)熱，16 例患兒雙峰熱。同時，患兒還伴有下呼吸道感染癥狀：48 例出現(xiàn)咳嗽、18 例呼吸困難、14 例胸痛、6例咯血。CT 檢查：50 例實變區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)空腔患兒、46 例光暈征患兒，42 例新月形空氣征患兒。

1.3 方法

觀察組患者在運用伏立康唑?qū)嵤┲委煹倪^程中，起始的劑量為每12 h 靜脈滴注的劑量為6 mg/kg，維持的劑量為每12 小時靜脈滴注4 mg/kg，對患兒的給藥應(yīng)該在患兒體溫恢復(fù)正?；蛘卟≡钕Ш头€(wěn)定后1 個星期停藥。在藥物治療的過程中要密切的觀察患者的臨床癥狀以及生命體征的變化，及時給予對癥支持。對照組給予氟康唑治療，方法、劑量均同于觀察組。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以患兒的臨床癥狀及體征消失或減輕，包括肺部體征、咳嗽和體溫等，影像學(xué)異?，F(xiàn)象消失或減輕作為治療有效。否則視為治療無效。以患兒的相關(guān)癥狀、影像學(xué)異常和體征異常完全消失為治療痊愈；以患兒的相關(guān)癥狀、影像學(xué)異常和體征異常有明顯改善為治療顯效；以患兒的相關(guān)癥狀、影像學(xué)異常和體征異常有改善為治療有效；以患兒的相關(guān)癥狀、影像學(xué)異常和體征異常無改善以及有惡化現(xiàn)象為無效。

1.5 觀察指標(biāo)

對參加該實驗研究患兒的治療有效率以及真菌清除率等基本情況進行詳細的記錄，以供分析。包括患兒治療前以及治療中的心電圖變化、血常規(guī)、血電解質(zhì)和肝腎功能變化，并對患兒是否出現(xiàn)不良反應(yīng)進行記錄，不良反應(yīng)包括心律失常、腹瀉、腹痛、嘔吐、惡心、發(fā)熱、水腫、皮疹、視覺障礙等。

1.6 統(tǒng)計方法

兩組患者的統(tǒng)計數(shù)據(jù)均使用SPSS 16.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計數(shù)資料使用頻數(shù)和率（%）表示。計數(shù)資料使用χ2檢驗，計量資料和組間比使用t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組，治療有效64 例，總有效率為100%，真菌清除60例，真菌清除率為93.75%；對照組，治療有效40 例，總有效率為68.75%，真菌清除36 例，真菌清除率為56.25%。由此表明，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳情見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

3 討論

兒童白血病由于化療這一治療手段強度的增加，使的患兒的預(yù)后有了一定的改善，但是由于化療會導(dǎo)致中性粒細胞缺失，在實施化療之后患兒經(jīng)常出現(xiàn)免疫力低下的情況，而且常常會伴隨侵襲性真菌感染，其中以肺部侵襲性感染較為常見，會導(dǎo)致患者的危險程度加重，在一定的程度上提高了患兒的死亡率[3-4]。化療后，血液腫瘤患者很容易出現(xiàn)侵襲性真菌感染，由于沒有診斷特異性，x 線表現(xiàn)也缺乏必要的特征性，因此血液腫瘤患者化療后的侵襲性真菌感染在當(dāng)前還沒有特異的檢測方法和臨床表現(xiàn)，給真菌感染的診斷和治療造成了極大的障礙，很多治療失敗都是由于治療延遲和診斷困難造成的。

伏立康唑是一種三唑類抗真菌制劑，其可以對抗的真菌包括念珠菌屬新型隱球菌、鐮刀菌屬。曲霉菌屬以及莢膜組織胞漿菌等，其作用的機制是抑制麥角甾醇的生物合成，進而導(dǎo)致細胞膜構(gòu)成以及功能障礙，進而抑制真菌的生長和繁殖[5]。伏立康唑的適應(yīng)癥為鐮刀霉菌引起的感染、由氟康唑耐藥的念珠菌引起的侵襲性感染、急性侵襲性曲霉菌病、嚴(yán)重真菌感染等等。在該實驗中，所有患兒均為急性白血病患者，具有半月征、暈輪征、空洞、結(jié)節(jié)、曲菌球等肺部CT 癥狀，并伴有咳嗽和發(fā)熱。在運用伏立康唑?qū)和籽∏忠u性肺部真菌感染患兒實施治療的過程中，其總有效率較高，極大的減少了急性白血病患兒的侵襲性肺部真菌感染的死亡率。伏立康唑可以有效的抑制真菌的生長，具有非常小的副作用，依從性較好，過敏發(fā)生率也較低，對治療具有積極的意義和作用。通過對5 名無效的患兒進行總結(jié)，其主要原因是沒有及時的進行診斷，造成了治療延誤，確診之后雖然立即對患兒使用了伏立康唑進行治療，但由于感染擴散沒有取得良好的治療效果。為了能夠及早確診和及早治療，避免對患兒的病情造成延誤，可以進一步放寬預(yù)防用藥指征，當(dāng)患兒在應(yīng)用廣譜抗生素3 d 以上，發(fā)熱癥狀沒有得到有效的好轉(zhuǎn)，則可以立即應(yīng)用伏立康唑進行治療，對侵襲性真菌感染進行預(yù)防，從而提高治療的效果，降低患兒的死亡率。

侵襲性真菌感染的表現(xiàn)具有非特異性的特點，給臨床確診和治療帶來了一定的難度。因此對于明原因發(fā)熱患兒、高?；純涸谑褂脧V譜抗菌藥無效的情況下，應(yīng)該積極采用伏立康唑進行治療。本組抽取了128 例兒童白血病侵襲性肺部真菌感染患者作為研究對象，觀察組64 例采取伏立康唑治療，對照組64 例給予氟康唑治療，結(jié)果表明：觀察組，治療有效64 例，總有效率為100%，真菌清除60 例，真菌清除率為93.75%；對照組，治療有效40 例，總有效率為68.75%，真菌清除36 例，真菌清除率為56.25%。由此表明，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述：對于兒童白血病侵襲性肺部真菌感染，給予伏立康唑治療效果明顯優(yōu)于給予氟康唑治療。伏立康唑可以提高治療的有效率以及真菌的清除率，具有較高的安全性，用于治療兒童白血病侵襲性肺部真菌感染療效較好；因此，值得在臨

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