健脾補(bǔ)腎法治療惡性腫瘤研究進(jìn)展

周蕾，阮廣欣上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上?！?00032

健脾補(bǔ)腎法治療惡性腫瘤研究進(jìn)展

周蕾，阮廣欣
上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤科，上海200032

[摘要]惡性腫瘤的治療正朝著多學(xué)科綜合治療的方向發(fā)展。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正虛”在腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個階段都有著重要的作用，而“正虛”與脾腎二臟關(guān)系最為密切。該研究回顧了近年有關(guān)運(yùn)用中醫(yī)健脾補(bǔ)腎法治療惡性腫瘤的文獻(xiàn)，總結(jié)梳理了健脾補(bǔ)腎法在腫瘤各治療階段中起到的作用，并從作用機(jī)制方面加以綜述。

[關(guān)鍵詞]中醫(yī)藥；健脾補(bǔ)腎；惡性腫瘤

Review on Traditional Chinese Medicine Treatment of Malignant Tumor by Strengthening Spleen and Nourishing Kidney

ZHOU Lei, RUAN Guang-xin
Department of Oncology, Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 200032 China

[Abstract]Synthetic therapy including Traditional Chinese Medicine(TCM) therapy has been proved effective in treating malignant tumor. In TCM theory, many cancers arise due to“deficiency of vital qi”, which has a close relationship with insufficiency of spleen and kidney. In this review, we retrospect the paper on TCM treatment of malignant tumor by strengthening spleen and nourishing kidney. By summarizing and analyzing, the effect and mechanism of this method in?the different stage of cancer will be explored. [Key words] Traditional Chinese medicine; Strengthen spleen and nourish kidney; Malignant tumor

惡性腫瘤作為全球重要的公共衛(wèi)生問題之一,極大地危害人類的健康，2012年全球新發(fā)癌癥病例1409.01萬、死亡人數(shù)達(dá)820.10萬[1]。我國由于工業(yè)化、城鎮(zhèn)化和人口老齡化進(jìn)程的加快，不良的生活方式以及環(huán)境污染等問題的存在，惡性腫瘤面臨的形勢也愈發(fā)嚴(yán)峻。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤是一種全身屬虛，局部屬實(shí)的疾病[2]，《內(nèi)經(jīng)》言：“邪之所湊，其氣必虛，留而不去，其病為實(shí)”。正虛是腫瘤發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)這一觀點(diǎn)已經(jīng)被越來越多的醫(yī)患所認(rèn)識和接受。大量的臨床及實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)也進(jìn)一步體現(xiàn)了“正虛”在腫瘤發(fā)生發(fā)展的各個階段都有著重要的作用。而“正虛”與脾腎二臟關(guān)系最為密切，健脾補(bǔ)腎法是腫瘤治療的基本治法。該研究通過回顧近年來相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，以腫瘤發(fā)展的不同階段為線索，旨在探索中醫(yī)健脾補(bǔ)腎法在腫瘤病程中的預(yù)防和治療作用，為中醫(yī)藥防治惡性腫瘤“治病求本”的理論思想提供臨床依據(jù)，拓寬研究思路。

1　早期干預(yù)———既病防變

腫瘤的治療正朝著多學(xué)科綜合治療的方向發(fā)展[3]，早期以手術(shù)治療為主，但術(shù)后患者的預(yù)后狀態(tài)仍然不容樂觀。有數(shù)據(jù)報(bào)道，肺癌Ia期患者經(jīng)完全手術(shù)切除后，5年無病生存期為68%[3]，5年生存率為65%[4]。在腫瘤長期的隨訪中，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)缺乏有效的防治手段，而中醫(yī)藥治療以人體自身的發(fā)病根源為出發(fā)點(diǎn)，主張治病求本，在惡性腫瘤的防治中發(fā)揮著重要的作用。

金·李東垣《脾胃論》云：“若胃氣本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元?dú)庖嗖荒艹?，而諸病之所由生也”。明·張景岳又云：“凡脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”?？梢?，腫瘤的發(fā)病與脾腎功能減弱密切相關(guān)。明·李中梓《醫(yī)宗必讀》指出脾腎兩臟“為人之根本”，有“相贊之功能”，治療時“須脾腎并重，脾腎同治……二臟安和一身皆治，百疾不生”。為腫瘤患者進(jìn)行早期的中藥治療，注重健脾補(bǔ)腎，有助于患者的恢復(fù)抗病能力和防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

多項(xiàng)研究表明，健脾、補(bǔ)腎類中藥能促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)特異性和非特異性免疫，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，促進(jìn)骨髓造血，抗氧化，抗腫瘤等作用[6-10]。湯銘新等[11]通過實(shí)驗(yàn)研究觀察到健脾益腎沖劑對小鼠Lewis肺癌血行轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用，并可預(yù)防術(shù)后轉(zhuǎn)移，同時對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移也有一定抑制作用。吳潔等[12]研究發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)腎方對小鼠前胃癌術(shù)后局部腫瘤復(fù)發(fā)有明顯的抑制作用。健脾補(bǔ)腎法可以幫助患者術(shù)后的體力恢復(fù)，改善腫瘤患者的免疫功能，促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)免疫監(jiān)視功能，起到預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用。

2　參與綜合治療———增效減毒，延長耐藥

2.1與放化療聯(lián)合

化療和放療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤的常用治療方法，臨床報(bào)道[13-14]表明同時配合應(yīng)用健脾補(bǔ)腎中藥，不僅可以有效地治療放化療后的多種常見毒副作用，還能起到積極預(yù)防的作用，對提高治療通過率，改善放化療時期腫瘤患者的生存質(zhì)量提供了療效確切的治療措施。具體體現(xiàn)在以下幾個方面：

①改善癥狀，提高免疫功能?；熀蠡颊唧w力下降，免疫功能低下是常見的副作用之一，健脾益腎法聯(lián)合化療，能激活機(jī)體的免疫，促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬作用。李東芳等[6]觀察70例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者，治療組在化療同時配合健脾益腎法立方辨證治療，對照單純化療。治療組治療后癥狀改善有效率為86.11%，CD4/CD8比值增高，卡氏評分有效率為83.33%，均明顯優(yōu)于對照組。田春桃[7]劉紅健等[8]進(jìn)行的臨床觀察中，將健脾益氣補(bǔ)腎法輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌，與單純化療組對照，治療后治療組在CD3、CD4、CD4/CD8及NK細(xì)胞等免疫學(xué)指標(biāo)改善方面均有不同程度提高。楊常清等[9]觀察83例中晚期惡性腫瘤患者，運(yùn)用健脾益腎方聯(lián)合化療或單純化療，2周期后治療組CD3、CD4、CD4/CD8均較治療前升高，癥狀積分和KPS評分方面明顯優(yōu)于對照組?？梢娊∑⒁婺I法可提高化療患者生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能；其免疫調(diào)節(jié)作用可能是改善中晚期腫瘤患者生活質(zhì)量的重要機(jī)制之一。

②減輕骨髓抑制程度，縮短骨髓抑制時間。健脾補(bǔ)腎法預(yù)防和治療化療后骨髓抑制已經(jīng)取得了良好的效果。范先基[15]等隨機(jī)對照觀察了120例肺癌化療患者，以健脾益腎補(bǔ)血法（熟地、山茱萸、黃芪、當(dāng)歸、穿山甲、雞內(nèi)金等）改善肺癌化療患者骨髓造血功能，結(jié)果治療組在治療1、2、3周期后白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白及血小板改善情況均優(yōu)于對照組。黎壯偉[16]運(yùn)用健脾補(bǔ)腎益髓法減輕肺癌化療引起骨髓抑制，結(jié)果治療組在化療前后白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降程度均比對照組顯著減輕。李松林等[17]觀察了26例因化療所致白細(xì)胞和/或血小板減少癥腫瘤患者，應(yīng)用細(xì)胞集落刺激因子并合用健脾補(bǔ)腎活血中藥（黃芪、熟地、茯苓、補(bǔ)骨脂、女貞子、白芍、菟絲子、雞血藤、制首烏、砂仁、當(dāng)歸、紅參、大棗等），結(jié)果顯示健脾補(bǔ)腎法可縮短骨髓抑制恢復(fù)時間，減少細(xì)胞集落刺激因子用量。劉杰等[18]臨床觀察了60例肺癌化療相關(guān)性貧血患者，以健脾益腎顆粒干預(yù)治療，與常規(guī)支持治療作對照。結(jié)果治療后試驗(yàn)組血紅蛋白平均水平與對照組比較有上升趨勢，治療后KPS評分明顯高于治療前，優(yōu)于對照組試驗(yàn)組。

③減輕肝腎功能損傷。健脾補(bǔ)腎中藥對化療造成的肝腎功能損傷有治療和預(yù)防作用。全達(dá)芳等[19]觀察了健脾補(bǔ)腎方（黨參、白術(shù)、茯苓、山藥、黃精、薏苡仁、陳皮、女貞子、枸杞子、菟絲子）與順鉑為主化療藥聯(lián)合運(yùn)用治療惡性腫瘤，結(jié)果顯示健脾補(bǔ)腎方治療組腎功能損害的發(fā)生例數(shù)低于對照組。吳小明[20]觀察了110例中晚期肺癌患者，給于補(bǔ)腎健脾中藥（黃芪、黨參、茯苓、炒白術(shù)、女貞子、枸杞子、陳皮、當(dāng)歸、太子參、炒扁豆等）配合化療或單純化療。治療組在肝腎功能損害等方面均優(yōu)于對照組。

④減輕其他化療相關(guān)的副作用。一些臨床觀察也發(fā)現(xiàn)，在化療的同時應(yīng)用健脾補(bǔ)腎中藥，可以改善由化療引起的其他合并損傷。劉文導(dǎo)等[21]觀察103例原發(fā)性肝癌患者化療栓塞術(shù)后第2天開始服用健脾補(bǔ)腎的中藥煎劑（黃芪、太子參、白術(shù)、女貞子、枸杞子、山茱萸、茯苓、炙甘草、白芍等），治療組患者介入治療后出現(xiàn)化療栓塞術(shù)后綜合征的持續(xù)時間，肝功能損傷等，與對照組比較，均有顯著性差異。吳敏華等[22]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)腎中藥能改善奧沙利鉑化療后出現(xiàn)難治性神經(jīng)損傷，減輕或延緩功能障礙、肢體萎縮等病情，病變后期正氣受損加重，腎陰腎陽為全身陰陽之根本，脾又主四肢肌肉，故應(yīng)用健脾補(bǔ)腎法治療，可以加強(qiáng)溫煦、濡養(yǎng)和推動的作用。

2.2與靶向治療聯(lián)合

近年來，中醫(yī)藥結(jié)合EGFR TKI的臨床與實(shí)驗(yàn)研究，越來越成為臨床研究的熱點(diǎn),為今后的中醫(yī)藥研究提供新的思路。孫建立[23]研究了89例運(yùn)用中醫(yī)辨證結(jié)合吉非替尼(gefitinib)單藥治療非小細(xì)胞肺癌患者，認(rèn)為治療當(dāng)以養(yǎng)陰解毒為主，而滋補(bǔ)腎陰又為滋養(yǎng)五臟之陰的根本，處方辨證以補(bǔ)腎為扶正之要義。臨床治療有效率(CR+PR) 44.19%,疾病控制率(CR+PR+SD) 83.11%。劉迎麗等[24]治療了112例非小細(xì)胞肺癌患者，分別給予中醫(yī)辨證聯(lián)合吉非替尼治療或單純吉非替尼治療。觀察組的臨床療效、生活質(zhì)量評價(jià)及生存期顯著高于對照組；不良反應(yīng)顯著低于對照組。

實(shí)驗(yàn)研究方面，研究者們發(fā)現(xiàn)益氣健脾，養(yǎng)陰補(bǔ)腎的中藥，具有逆轉(zhuǎn)TKI耐藥的作用。孫璽媛等[25]探討了健脾補(bǔ)腎法為主的中成藥金復(fù)康口服液對人肺腺癌吉非替尼獲得性耐藥細(xì)胞株P(guān)C-9R的凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)吉非替尼聯(lián)合金復(fù)康藥物血清后，金復(fù)康口服液增強(qiáng)了吉非替尼作用，將細(xì)胞周期阻滯在G2期；同時增強(qiáng)了吉非替尼對PC-9R細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用；提示金復(fù)康口服液能夠逆轉(zhuǎn)人肺腺癌吉非替尼獲得性耐藥細(xì)胞株對吉非替尼的凋亡抵抗，可能與上調(diào)caspase-3、caspase-8的表達(dá)有關(guān)。

3　扶正抗癌———以人為本，帶瘤生存

《素問·五常政大論》曰：“大毒治病，十去其六；中毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九。谷肉果菜，食養(yǎng)盡之，無使過之，食其正也”?？梢娨晃兜剡\(yùn)用有毒性藥物或攻伐方法，是無法治愈腫瘤的，過度的治療反而會造成人瘤俱損的結(jié)果。因此，中醫(yī)“虛則補(bǔ)之”“損者益之”的方法，正是以人為本，從整體出發(fā)，辨證辨病相結(jié)合，達(dá)到養(yǎng)正消積，人瘤共存的目的。脾腎兩虧是晚期腫瘤的病機(jī)關(guān)鍵。正確的使用健脾補(bǔ)腎法可以提高患者免疫功能，從而減輕癥狀，改善患者生活質(zhì)量。早在上世紀(jì)末就有研究證明了這一觀點(diǎn)。劉嘉湘等[26]將171例中晚期原發(fā)性肺腺癌，辨證施治以滋陰、益氣健脾、溫腎等扶正中藥為主的中藥，治療后1、2、3年及5年生存率分別為60.94%、36.77%、31.86%和24.22%，生存期中位數(shù)為417天，中藥組治療后癥狀好轉(zhuǎn)率為72.8%，病灶穩(wěn)定率為67.83%。施志明等[27]運(yùn)用劉嘉湘健脾補(bǔ)腎法治療惡性腫瘤115例，結(jié)果1年生存率達(dá)95.5%，3年生存率達(dá)72.95%，5年生存率達(dá)53.07%，10年以上生存率達(dá)28.24%。大多數(shù)病人臨床癥狀改善，生存質(zhì)量提高，病灶穩(wěn)定，部分病人病灶縮小，少數(shù)病人病灶消失而達(dá)到臨床治愈。

近年來的一些研究也表明，健脾補(bǔ)腎法在治療老年惡性腫瘤或晚期腫瘤時具有穩(wěn)定瘤體、減輕癥狀等作用。阮廣欣等[28]通過57例老年非小細(xì)胞肺癌患者，以健脾溫腎解毒方與單純化療作對照，在WHO生存質(zhì)量老年模塊量表中,中藥組在感覺能力及社會參與模塊較化療組明顯改善；不僅改善了臨床癥狀，在ECOG行為狀態(tài)(PS)評分及體重的增加也均高于化療組；兩組在瘤體控制有效率及穩(wěn)定率上無明顯差異。馬科等[29]單純運(yùn)用健脾補(bǔ)腎方治療35例中晚期原發(fā)性肺癌3個月，治療后主要癥狀明顯改善，瘤灶緩解率為17.14%，Kamofsky評分提高穩(wěn)定率為91.42%；1年生存率為74.29%，1.5年生存率為57.14%，2年生存率為42.86%。蔣益蘭等[30]觀察了40例老年中晚期腸癌的患者，治療組運(yùn)用健脾消癌方在臨床癥狀、生活質(zhì)量、穩(wěn)定瘤體、調(diào)節(jié)免疫因子等方面體現(xiàn)出顯著性優(yōu)勢。

4　健脾補(bǔ)腎法治療腫瘤的機(jī)制研究

4.1促進(jìn)免疫器官的發(fā)育和免疫細(xì)胞分化

黃曉佳[31]觀察了補(bǔ)腎益肺解毒方對大鼠誘發(fā)性肺癌免疫功能的影響，中藥治療后對大鼠肺癌的發(fā)生有顯著的抑制作用，大鼠脾指數(shù)升高，提示補(bǔ)腎益肺解毒方能促進(jìn)免疫器官的發(fā)育和免疫細(xì)胞分化，增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫功能，從而預(yù)防肺癌發(fā)生或發(fā)展。

4.2抑制腫瘤細(xì)胞增殖周期

Ki-67是一種與核糖體RNA轉(zhuǎn)錄有關(guān)的核蛋白，可以作為細(xì)胞增殖的標(biāo)記物。馬科等[32]采用Lewis肺癌移植瘤C57BL/6小鼠模型觀察健脾補(bǔ)腎方抗腫瘤的作用，采用免疫組化法檢測腫瘤組織中Ki-67增殖抗原蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果與對照組相比，健脾補(bǔ)腎方健脾補(bǔ)腎方能下調(diào)Lewis肺癌小鼠腫瘤組織Ki-67蛋白的表達(dá)水平，對小鼠Lewis肺癌具有顯著的抗腫瘤作用。曹勇[33]用小鼠Lewis肺癌模型和人肺腺癌A549細(xì)胞，探討了健脾補(bǔ)腎解毒方的抑瘤作用和作用機(jī)制。結(jié)果顯示健脾補(bǔ)腎解毒方對順鉑有協(xié)同增效作用，高劑量組抑瘤率達(dá)69.62%。體外實(shí)驗(yàn)顯示健脾補(bǔ)腎解毒方藥物血清能顯著阻滯細(xì)胞于G0/G1，期，減少S期細(xì)胞的分布，抑制肺癌細(xì)胞增殖周期。

4.3誘導(dǎo)腫瘤凋亡

吳潔等[34]觀察615小鼠前胃癌術(shù)后模型應(yīng)用健脾補(bǔ)腎方后抑制術(shù)后復(fù)發(fā)的作用，結(jié)果健脾補(bǔ)腎方對術(shù)后局部腫瘤復(fù)發(fā)有明顯的抑制作用，導(dǎo)致復(fù)發(fā)瘤細(xì)胞線粒體膜電位(MMP)降低，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。唐曉頗，孫桂芝[35]，研究健脾補(bǔ)腎方對MGC-803細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用及對線粒體膜電位和細(xì)胞內(nèi)活性氧水平的影響。發(fā)現(xiàn)中藥組的線粒體膜電位水平隨藥物作用時間延長逐漸降低。健脾補(bǔ)腎方可時間依賴地誘導(dǎo)MGC-803細(xì)胞凋亡，并可降低其線粒體膜電位，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)活性氧水平。

4.4抗腫瘤血管生成

于卉[36]觀察健脾補(bǔ)腎方對BALB/c鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移模型VEGF表達(dá)的影響。HE染色健脾補(bǔ)腎方中、高劑組腫瘤肝轉(zhuǎn)移面積明顯小于對照組，免疫組化及Western blot結(jié)果均表明健脾補(bǔ)腎方可以下調(diào)VEGF蛋白的表達(dá)水平。周麗萍[37]觀察健脾補(bǔ)腎方對小鼠Lewis肺癌抗腫瘤作用，檢測腫瘤組織血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)和細(xì)胞黏附因子第6變異株(CD44V6)蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果健脾補(bǔ)腎方高劑量加環(huán)磷酰胺組對移植性Lewis肺癌小鼠瘤體的抑制率達(dá)72.4%，顯示出顯著的抗腫瘤作用。其作用機(jī)制可能與健脾補(bǔ)腎方能降低腫瘤組織VEGF、CD44V6蛋白的表達(dá)水平有關(guān)。

4.5調(diào)節(jié)細(xì)胞因子

李星[38]以ConA活化的小鼠脾淋巴細(xì)胞測定正常和血虛大鼠SCM和混合SCM中IL-2水平。發(fā)現(xiàn)健脾補(bǔ)腎湯能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞分泌IL-2。陳芝喜等[39]，以脾虛證大鼠為研究對象，用健脾補(bǔ)腎方藥進(jìn)行防治，數(shù)據(jù)表明健脾補(bǔ)腎方藥能明顯升高TNF、IL- 6、IL-2含量，使體重增加，脾臟和胸腺組織的重量增加。

4.6抑制腫瘤干細(xì)胞增殖

徐蔚杰等[40]的實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，健脾補(bǔ)腎法為主的中成藥金復(fù)康口服液可以分別從基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平抑制Lewis肺癌小鼠Sca -1+細(xì)胞ABCG2基因的活化，與化療聯(lián)合應(yīng)用可起到增效的作用，而逆轉(zhuǎn)肺癌耐藥可能是其重要的機(jī)制。

4.7調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌激素水平

現(xiàn)代研究證實(shí)在多種腫瘤中存在性激素紊亂，李春杰等[41]臨床觀察了健脾溫腎方聯(lián)合化療治療51例中晚期肺癌患者治療前后的瘤體變化和性激素水平狀態(tài)。治療后中藥組及中藥加化療組E2水平均較治療前顯著降低；又如血清甲狀腺激素水平被認(rèn)為是判斷各型肝病病情、觀察療效和估計(jì)預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)[42]。閔亮等[43]臨床運(yùn)用健脾補(bǔ)腎法治療45例肝癌術(shù)后伴有低T3、T4血癥的患者，結(jié)果顯示健脾補(bǔ)腎方能提高患者降低的T3、T4水平，能改善患者證候，提高生活質(zhì)量，并延長患者12個月的生存期。劉浩等[44]以前列腺癌去勢術(shù)后患者為觀察對象，通過隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，治療組應(yīng)用健脾益腎藥物，總前列腺特異抗原水平相比對照組穩(wěn)定(P<0.05)，對前列腺癌術(shù)后內(nèi)分泌治療耐藥、控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有積極作用。

5　結(jié)語

扶正法是惡性腫瘤治療的基本方法，健脾補(bǔ)腎法又作為補(bǔ)虛扶正的根本，貫穿于癌癥治療的全過程。充分體現(xiàn)出中醫(yī)治癌優(yōu)勢和“帶瘤生存”的特色。健脾補(bǔ)腎法是通過對脾腎功能的保護(hù)、調(diào)節(jié)和修復(fù)，以充分發(fā)揮先天、后天兩臟的各項(xiàng)生理功能，更好地促進(jìn)臟腑功能乃至全身氣血陰陽的平衡、調(diào)和、通暢，改善臨床癥狀及虛證狀態(tài)，從而達(dá)到防治腫瘤的一種治療法則。

[參考文獻(xiàn)]

[1] World Health Organization. Section of cancer information [DB/OL]. GLOBO-CAN 2012, http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population. aspx.

[2]劉嘉湘.實(shí)用中醫(yī)腫瘤手冊[M].上海：上?？萍冀逃霭嫔纾?996：10.

[3]龔小軍,邵力偉.惡性腫瘤多學(xué)科綜合診療模式的探討[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(B),2014（10）:5-6.

[4] Darling GE, Allen MS, Decker PA, et al. Randomized trial of mediastinal lymph node sampling versus complete lymphadenectomy during pulmonary resection in the patient with N0 or N1 (less than hilar) nonsmall cell carcinoma: results of the American College of Surgery Oncology Group Z0030 Trial[J]. Thorac Cardiovasc Surg, 2011, 141(3):662-670.

[5] Ma W, Zhang ZJ, Li Y, et al. Comparison of lobe - specific mediastinal lymphadenectomy versus systematic mediastinal lymphadenectomy for clinical stage T1aN0M0 non-small cell lung cancer [J]. Cancer Res Ther, 2013(9 Suppl 2): 101-105.

[6]李東芳,章慧,周珉.健脾益腎中藥配合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].2008,26(5):51-53.

[7]田春桃.自擬健脾益腎方聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2011,38(9):1833-1834.

[8]劉紅健,秦鑒,吳國珍.健脾益氣補(bǔ)腎法輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2009,18(12):1959-1961.

[9]楊常清,劉勇.自擬健脾益腎方提高中晚期惡性腫瘤化療后生活質(zhì)量的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2010，12：2056，2087.

[10]韓明權(quán)，劉嘉湘，高虹，等.24味中藥對人肺腺癌細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)及細(xì)胞周期的影響觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1995（3）：147-149.

[11]湯銘新，余桂清，段鳳舞.健脾益腎沖劑對化療藥的減毒作用和抗轉(zhuǎn)移作用[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1987（9）:549.

[12]吳潔，孫桂芝，唐曉頗，等.健脾補(bǔ)腎方對615小鼠前胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)瘤細(xì)胞凋亡和線粒體膜電位的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2007 （4）：25-27.

[13]董海濤，劉浩，關(guān)念波，等.健脾益腎顆粒減輕528例腫瘤患者化療毒副作用的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2008（9）：12-13.

[14]王淑琳，王頌平，王健.健脾益腎方治療惡性腫瘤化放療后白細(xì)胞減少癥療效觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2009（1）：81-82.

[15]范先基，馮獻(xiàn)斌，寧雪堅(jiān)，等.健脾益腎補(bǔ)血法改善肺癌化療患者骨髓造血功能的觀察與分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011（10）：22-24.

[16]黎壯偉.健脾補(bǔ)腎益髓法拮抗肺癌化療骨髓抑制的療效觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2012，34(6)：6-7

[17]李松林，吳東，張合群.健脾補(bǔ)腎活血法配合細(xì)胞集落刺激因子在癌癥化療中的協(xié)同作用觀察[J].中原醫(yī)刊，2003，30(12)：15-16.

[18]劉杰，侯麗，陳信義.健脾益腎顆粒治療肺癌化療相關(guān)性貧血的臨床研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊，2006（2）：277-278.

[19]全達(dá)芳，李佐清.健脾補(bǔ)腎法防治順鉑為主化療藥所致腎功能損害的臨床觀察（附167例對照分析）[J].廣西中醫(yī)藥，1994（5）：1-2，5.

[20]吳小明.補(bǔ)腎健脾中藥降低中晚期肺癌化療毒副反應(yīng)效果觀察[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22(5)：393-394.

[21]劉文導(dǎo)，鐘亮環(huán)，梁曉聰，等.健脾補(bǔ)腎法治療原發(fā)性肝癌化療栓塞術(shù)后綜合征的療效觀察[J].新中醫(yī),2010（7）:58-60，7.

[22]吳敏華,陳旭烽,周月芬,等.益氣活血法與健脾補(bǔ)腎法預(yù)防奧沙利鉑相關(guān)神經(jīng)毒性[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2012（1）:111-113.

[23]孫建立,劉嘉湘.中醫(yī)辨證結(jié)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及證候變化分析[J].四川中醫(yī),2009（11）:64-66.

[24]劉迎麗,王軍.中醫(yī)辨證結(jié)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2014（1）:88-89.

[25]孫璽媛,姜梅,張忠太，等.金復(fù)康口服液對人肺腺癌耐吉非替尼PC-9R細(xì)胞凋亡的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2014（10）:2229-2232.

[26]劉嘉湘,施志明,徐振曄,等.滋陰生津益氣溫陽法治療晚期原發(fā)性肺腺癌的臨床觀察[J]．中醫(yī)雜志,1995,36(3):155-158．

[27]施志明，劉嘉湘，韓明權(quán)，等.健脾補(bǔ)腎法為主治療惡性腫瘤115例[J].上海中醫(yī)藥雜志，1993（12）：1-2.

[28]阮廣欣,周蕾,劉嘉湘,等.健脾溫腎解毒方對老年肺癌患者生存質(zhì)量的影響[J].四川中醫(yī),2011（5）:62-65.

[29]馬科,馬麗君,楚國慶.健脾補(bǔ)腎方治療中晚期原發(fā)性肺癌35例[J].上海中醫(yī)藥雜志,2009,43(5):23-24.

[30]蔣益蘭,俞天俊,趙曄.健脾消癌方治療老年中晚期大腸癌臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014（3）:94-96.

[31]黃曉佳,曹勇.補(bǔ)腎益肺解毒方對大鼠誘發(fā)性肺癌免疫功能的影響[J].河北中醫(yī),2011（1）:108-109，160.

[32]馬科,吳學(xué)勤,周麗萍,等.健脾補(bǔ)腎方對Lewis肺癌小鼠腫瘤細(xì)胞抑制作用及對Ki-67表達(dá)影響的研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2012（9）:2176-2177.

[33]曹勇,孟金成,夏清華,等.健脾補(bǔ)腎解毒方對小鼠Lewis肺癌的抑制及A549細(xì)胞周期的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009（1）:38-41.

[34]吳潔,孫桂芝,唐曉頗,等.健脾補(bǔ)腎方對615小鼠前胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)瘤細(xì)胞凋亡和線粒體膜電位的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2007（4）: 25-27.

[35]唐曉頗,孫桂芝,吳沽,等.健脾補(bǔ)腎方對胃癌細(xì)胞系MGC-803線粒體膜電位和細(xì)胞內(nèi)活性氧的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2005（6）:63-66.

[36]于卉,包益潔,胡送嬌,等.健脾補(bǔ)腎方對BALB/c鼠大腸癌肝轉(zhuǎn)移模型中VEGF表達(dá)的影響[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015（4）:151-153.

[37]周麗萍,馬科,馬治國,等.健脾補(bǔ)腎方對小鼠Lewis肺癌抑制作用及對VEGF、CD44V6表達(dá)的影響[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012（4）:319-322，312.

[38]李星,朱亨炤,張一帆,等.健脾補(bǔ)腎湯對血虛模型大鼠T細(xì)胞分泌IL-2的影響[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008（1）:22-24.

[39]陳芝喜,劉小斌,等.健脾補(bǔ)腎藥對脾虛大鼠細(xì)胞因子水平的影響[J].放射免疫學(xué)雜志,2003（4）:217-219.

[40]徐蔚杰,李春杰,劉嘉湘.等.金復(fù)康口服液抑制Lewis肺癌Sca-1~+干細(xì)胞亞群增殖的研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,2015（1）:69-71，86.

[41]李春杰,劉嘉湘,等.健脾溫腎方聯(lián)合化療調(diào)節(jié)肺癌患者雌二醇水平的臨床觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009（1）:26-29.

[42]薛愛玲.血清甲狀腺激素水平和各型肝病的關(guān)系[J].中國誤診學(xué)雜志，2002，2(7):1029-1030.

[43]閔亮,周榮耀.健脾補(bǔ)腎中藥對肝癌術(shù)后患者甲狀腺激素及臨床療效的影響[J].中醫(yī)雜志,2011（S1）:96-98.

[44]劉浩,劉碩,王輝.健脾益腎顆粒對前列腺癌去勢術(shù)后患者生活質(zhì)量及免疫功能的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2011,19(6):77-78.

收稿日期：（2015-06-23）

[作者簡介]周蕾(1977-)，女，安徽郎溪人，研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治惡性腫瘤。

[基金項(xiàng)目]2012年上海市全國第五批名老中醫(yī)師承項(xiàng)目（國中醫(yī)藥人教函[2012]123號）。

[文章編號]1674-0742（2015）09（c）－0194-05

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[中圖分類號]R24