大黃蟲丸治療高危型短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察

陳 琪， 黃宏敏， 趙光峰， 陳興活， 許玉皎， 盧瑞麗， 周曉暉， 王家艷， 張冠壯， 劉衛(wèi)花

（海南省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南海口570203）

陳 琪， 黃宏敏， 趙光峰， 陳興活， 許玉皎， 盧瑞麗， 周曉暉， 王家艷， 張冠壯， 劉衛(wèi)花

（海南省中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南?？?70203）

目的 評價(jià)大黃蟲丸治療高危型短暫性腦缺血發(fā)作 （TIA）的療效及安全性。方法 將60例TIA患者隨機(jī)分為對照組及治療組，各30例，對照組口服氯吡格雷，治療組除服用氯吡格雷外，加用大黃蟲丸，以上兩組均治療30 d，觀察兩組病人7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止的例數(shù)、7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止時(shí)的時(shí)間、是否7 d后仍有發(fā)作及30 d內(nèi)是否發(fā)生腦梗死。結(jié)果 治療組與觀察組7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止的例數(shù)分別為24例、25例，7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止時(shí)的時(shí)間分別為 （0.57±1.13）d、（1.00±1.15）d，7 d后仍有發(fā)作的例數(shù)分別為6例、1例，30 d內(nèi)發(fā)生腦梗死的例數(shù)分別為0例、4例，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。但治療組7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止時(shí)的時(shí)間及30 d內(nèi)發(fā)生腦梗死的例數(shù)有明顯減少趨勢；治療組有5例出現(xiàn)輕度腹瀉；兩組治療前后的血尿便常規(guī)、肝腎功能及凝血功能均無明顯變化。結(jié)論大黃蟲丸治療高危型短暫性腦缺血發(fā)作可能具有一定的臨床效果；治療組有5例出現(xiàn)輕度腹瀉，可能是大黃蟲丸中大黃成分導(dǎo)致。

大黃蟲丸；短暫性腦缺血發(fā)作；療效

短暫性腦缺血發(fā)作 （TIA），中醫(yī)學(xué)又稱中風(fēng)先兆，為腦或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、未伴急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙［1］。TIA是嚴(yán)重的、需緊急干預(yù)的卒中預(yù)警事件，是最為重要的急癥，積極治療TIA可以有效避免腦梗死的發(fā)生。近年來，海南省中醫(yī)院腦病科采用大黃蟲丸治療ABCD2評分［2］高危 （6～7分）的TIA患者，取得一定療效，但尚缺少符合循證醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)的證據(jù)。因此筆者進(jìn)行了這方面的研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：即為短暫的、可逆的、局部的腦血液循環(huán)障礙，可反復(fù)發(fā)作，少者1～2次，多至數(shù)十次，多與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，也可以是腦梗塞的前驅(qū)發(fā)作；可表現(xiàn)為顱內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和/或椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的癥狀和體征；每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間通常在數(shù)分鐘至1 h左右，癥狀和體征應(yīng)該在24 h內(nèi)完全消失。經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除新發(fā)腦梗死。排除其他發(fā)作性疾病，如局灶性癲癇、偏癱性偏頭痛、基底動(dòng)脈型偏頭痛、內(nèi)耳性眩暈、暈厥及阿斯綜合征等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ABCD2評分為高危（6～7分）。ABCD2評分標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞60歲 （1分）；血壓為收縮壓＞140 mm-Hg或舒張壓＞90 mmHg（1分）；臨床癥狀為單側(cè)無力 （2分），不伴無力的言語障礙 （1分）；癥狀持續(xù)時(shí)間＞60 min（2分），10～59min（1分）；患有糖尿病 （1分）。危險(xiǎn)分層：0～3分為低危組；4～5分為中危組；6～7分為高危組。對于多次發(fā)作的患者，以最長發(fā)作時(shí)間作為癥狀持續(xù)時(shí)間；血壓以TIA發(fā)作后首次獲得的血壓為準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除有出血傾向者及有嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。

1.4 一般資料 入選病人共60例，全部來源于2013年3月—2015年3月海南省中醫(yī)院門診及住院病人，按隨機(jī)號隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)組及對照組，各30例。60例病人均完成試驗(yàn)，并符合試驗(yàn)方案，兩組一般資料比較 （表1），差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組一般資料比較

2 治療方法

對照組：口服氯吡格雷 （商品名為波立維，75 mg/片，法國賽諾菲公司），每次75mg，1 d 1次，首劑300 mg。治療組：除按對照組方法服用氯吡格雷外，加用大黃蟲丸（3 g/丸，國藥準(zhǔn)字Z11020002，北京同仁堂集團(tuán)有限責(zé)任公司），每次6 g，1 d 2次。以上兩組均治療30 d，治療期間常規(guī)調(diào)控血壓及血糖，停用其他能夠影響凝血功能的藥物。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組病人7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止的例數(shù)及7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止時(shí)的時(shí)間 （如果服藥后未再發(fā)作記為0 d）；觀察是否7 d后仍有發(fā)作；觀察30 d內(nèi)是否發(fā)生腦梗死。在用藥前后檢查血尿便常規(guī)、肝腎功能及凝血功能，用藥過程中密切觀察可能與治療有關(guān)的不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 將全部數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

3.3 治療結(jié)果 治療組與觀察組7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止的例數(shù)分別為24例、25例，7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止時(shí)的時(shí)間分別為 （0.57±1.13）d、（1.00±1.15）d，7 d后仍有發(fā)作的例數(shù)分別為6例、1例，30 d內(nèi)發(fā)生腦梗死的例數(shù)分別為0例、4例，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。但治療組7 d內(nèi)TIA發(fā)作終止時(shí)的時(shí)間及30 d內(nèi)發(fā)生腦梗死的例數(shù)有明顯減少趨勢。兩組治療結(jié)果比較見表2。

表2 兩組治療結(jié)果比較

3.4 不良反應(yīng) 治療組有5例出現(xiàn)輕度腹瀉，但均完成了試驗(yàn)。兩組治療前后的血尿便常規(guī)、肝腎功能及凝血功能均無明顯變化。

4 討論

國內(nèi)研究表明，ABCD2評分高危（6～7分）的TIA患者雖經(jīng)抗血小板聚集及抗凝治療90 d內(nèi)腦梗死發(fā)生率仍為46.4%［4］。雖然血管內(nèi)治療對于TIA有明確的療效，但該方法僅能在有條件的大醫(yī)院開展，且價(jià)格昂貴，有一定風(fēng)險(xiǎn)，較難普及到基層。故目前針對高危TIA仍有必要尋找安全、便宜且更為有效的藥物。

中醫(yī)理論認(rèn)為，血瘀是缺血性腦血管病的主要病機(jī)。TIA為血脈痹阻導(dǎo)致，有瘀無疑，大量的臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)研究證明了活血化瘀法治療TIA的有效性。而高危型TIA則需要強(qiáng)力活血才能奏效。大黃蟲丸出自 《金匱要略.血痹虛勞病脈證治第六》篇，該方由熟大黃、土鱉蟲、水蛭、虻蟲、蠐螬、桃仁、干漆、黃芩、杏仁等12味藥物組成。此方蟲類藥集中，先以土鱉蟲、水蛭、虻蟲、蠐螬等蠕動(dòng)噉血之物佐以干漆、生地、桃仁、杏仁行血逐瘀，以大黃、黃芩開通熱瘀，又以甘草、芍藥緩中補(bǔ)虛，強(qiáng)力活血，逐瘀又不傷正。用大黃蟲丸治療高危型TIA，符合中醫(yī)學(xué)理論?，F(xiàn)已有一定數(shù)量的藥理學(xué)研究證明大黃蟲丸具有明顯的抗栓作用。張艷慧、張林［5-6］研究發(fā)現(xiàn)，大黃蟲丸治療模型大鼠動(dòng)脈粥樣硬化效果明顯，其機(jī)理可能與其能夠提高動(dòng)脈血管中一氧化氮 （NO）的含量，降低內(nèi)皮素（ET）含量有關(guān)。鞏海濤［7］通過對小鼠和大鼠進(jìn)行藥效學(xué)和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，大黃蟲丸具有明顯抗血小板聚集，抗血栓形成，降低全血黏度，提高血漿纖溶酶原活性的作用，這可能就是大黃蟲丸 “活血通絡(luò)、攻血逐瘀”的機(jī)理；且研究者提出，大黃蟲丸大劑量或長期給藥無明顯毒性反應(yīng)，比較安全。以上研究表明，大黃蟲丸治療TIA具有充分的理論依據(jù)。

［1］ 短暫性腦缺血發(fā)作中國專家共識組.短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版 （2011）［J］.中華內(nèi)科雜志，2011，50（6）：530-533.

［2］ Johnston SC，Rothwell PM，Nguyen-Huynh M N，etal.Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient is-chemic attack［J］.Lancet，2007，369（9558）：283-392.

［3］ 饒明俐.中國腦血管病防治指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007.

［4］ 張振，張東君，徐 寧，等.ABCD2評分法預(yù)測短暫性腦缺血發(fā)作患者腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)［J］.山東大學(xué)學(xué)報(bào) （醫(yī)學(xué)版），2009，47（9）：89-92.

［5］ 張艷慧，司秋菊，郭素麗，等.大黃蟲丸對動(dòng)脈粥樣硬化模型大鼠內(nèi)皮功能的影響［J］.中國老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，31（11）：2012-2014.

［7］ 鞏海濤，王雁群，賀廣斌，等.大黃蟲丸抗栓作用及機(jī)理的研究［J］.山東醫(yī)藥工業(yè)，2002，21（4）：57-58.

R287

B

1001-1528（2015）11-2567-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.11.056

2015-05-18

海南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目 （814349）

陳 琪 （1975—），男，碩士，副主任中醫(yī)師，研究方向?yàn)槟X血管病的中醫(yī)藥治療。Tel：（0898）66131317，E-mail：875953171@qq.com