阿魏酸哌嗪聯(lián)合血液透析治療腎綜合征出血熱急性腎衰竭的臨床療效及安全性分析

胡 慶，唐 勇，劉云豹

遂寧市中心醫(yī)院 腎內(nèi)科（遂寧 629000）

腎綜合征出血熱常致急性腎衰竭，病情嚴(yán)重且發(fā)展快，具有極高死亡率。該癥病理特征主要為血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，患者出現(xiàn)全身性小血管損傷，主要為小動(dòng)脈、小靜脈及毛細(xì)血管，引發(fā)血管內(nèi)皮變性、腫脹，甚至壞死，造成全身重要器官衰竭，系統(tǒng)損傷。目前，血漿內(nèi)皮素為判斷血管內(nèi)皮功能的主要指標(biāo)之一，可通過(guò)檢測(cè)其水平來(lái)判斷腎衰竭程度，從而指導(dǎo)臨床診斷或用藥，判斷預(yù)后。阿魏酸哌嗪是啡肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，具有顯著控制血漿內(nèi)皮素水平和修復(fù)血管損傷的作用。阿魏酸哌嗪與血液透析聯(lián)合治療腎綜合征出血熱引發(fā)的急性腎衰竭具有協(xié)同效果。本研究對(duì)腎綜合征出血熱引發(fā)急性腎衰竭患者采取阿魏酸哌嗪及血液透析聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取遂寧市中心醫(yī)院2011年1月至2014年3月收治的120例腎綜合征出血熱致急性腎衰竭患者作為研究對(duì)象。所有患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書，本研究獲遂寧市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法，將120例患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，試驗(yàn)組60例，男35例，女25例，年齡（36.4±3.2）歲（22～67歲），病程（6.9±3.1）d（4～11d），47例為重癥，13例為危重型；對(duì)照組60例，男33例，女27例，年齡（35.8±3.3）歲（21～65歲），病程（7.0±3.3）d（5～12d），45例為重癥，15例為危重型。兩組患者性別、年齡及病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腎綜合征出血熱致急性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程≤12d，血清HV－IgM呈陽(yáng)性，并配合研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、肺等重要臟器嚴(yán)重功能障礙，對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史，低血壓休克未糾正，以及嚴(yán)重出血傾向者。

1.2 治療方法

兩組患者均行常規(guī)治療，給予利尿劑及血管擴(kuò)張劑，維持水電解質(zhì)及酸堿平衡，根據(jù)患者情況，適當(dāng)補(bǔ)充人血清蛋白及維生素。

對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，行間歇性血液透析治療，透析器為FX60，透析液流量500mL/min，血流量為250～300mL/min，采用低分子肝素抗凝，每5d進(jìn)行1次，4h/次，共4次，透析期間，患者體質(zhì)量增長(zhǎng)需控制為≤5%。

試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用阿魏酸哌嗪（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021825），200mg/次，3次/d，共4周。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療效果及治療前后血漿內(nèi)皮素及血清肌酐變化情況，血漿內(nèi)皮素采取定量ELISA法測(cè)定，血清肌酐采取堿性苦味酸法測(cè)定，同時(shí)記錄兩組患者血尿素氮（BUN）達(dá)標(biāo)時(shí)間及尿蛋白消失時(shí)間，以BUN＜3.2mmol/L、常規(guī)蛋白陰性為治愈。在治療過(guò)程中，觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并作對(duì)比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，定量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，并以百分比表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

試驗(yàn)組患者治愈率為91.67%，與對(duì)照組83.33%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比［n＝60，n（%）］

2.2 腎功能指標(biāo)變化

兩組患者治療前血漿內(nèi)皮素及血清肌酐水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后明顯低于治療前，且治療后試驗(yàn)組血漿內(nèi)皮素及血清肌酐水平與對(duì)照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素及血清肌肝對(duì)比（n＝60，±s）

表2 兩組患者治療前后血漿內(nèi)皮素及血清肌肝對(duì)比（n＝60，±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 治療前血漿內(nèi)皮素/（ng·L－1）血清肌酐/（μmol·L－1）治療后血漿內(nèi)皮素/（ng·L－1）血清肌酐/（μmol·L－1）試驗(yàn)組 135.2±35.8 949.8±89.4 40.2±10.3＊△ 223.1±54.2＊△對(duì)照組 136.1±35.3 942.5±88.6 52.1±13.6＊ 431.4±67.9＊t 0.001 0.130 0.440 5.400 18.570 P 0.890 0.654 ＜0.001 ＜

2.3 腎功能恢復(fù)時(shí)間

試驗(yàn)組BUN達(dá)標(biāo)及尿蛋白消失時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者腎功能恢復(fù)情況對(duì)比（n＝60，±s，d）

表3 兩組患者腎功能恢復(fù)情況對(duì)比（n＝60，±s，d）

組別 BUN 達(dá)標(biāo)時(shí)間 尿蛋白消失時(shí)間試驗(yàn)組9.5±1.8 8.2±1.5對(duì)照組 12.1±2.4 11.3±2.1 t 6.710 9.300 P＜0.001 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%，同對(duì)照組15.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n＝60，n（%）］

3 討論

腎綜合征出血熱是嚴(yán)重危害人體健康的重要傳染疾病，由漢坦病毒引發(fā)，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)發(fā)熱、出血、低血壓休克及腎功能損傷，嚴(yán)重者可造成死亡。賈戰(zhàn)生等［1］指出，由于我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)不斷發(fā)展，腎綜合征出血熱發(fā)生率呈逐年下降趨勢(shì)，且救治成功率已明顯提高。腎綜合征出血熱患者多伴有急性腎衰竭，以致患者病情發(fā)展迅速，出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，具有極高死亡率。陳錦海等［2］研究發(fā)現(xiàn)，急性腎衰竭屬多種因素造成的急性腎損害，可致患者電解質(zhì)在短期內(nèi)失衡，并造成機(jī)體酸堿平衡紊亂等急性尿毒癥綜合征的表現(xiàn)，具有較高危險(xiǎn)性；但腎綜合征出血熱導(dǎo)致的腎損傷具有可逆性，盧曉月等［3］研究顯示，腎綜合征出血熱患者在接受治療后，85%的患者腎功能可恢復(fù)正常。因此，選擇正確的治療方法，對(duì)患者癥狀改善，腎功能恢復(fù)，具有重要意義。

血液透析在腎臟疾病中應(yīng)用較廣，其在急性腎衰竭治療中具有明顯效果，戴嵐?jié)龋?］認(rèn)為，血液透析主要作用包括：可清除患者體內(nèi)多余水分，從而預(yù)防肺部及顱腦水腫；可清除患者體內(nèi)毒素，防止毒素蓄積，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)；能對(duì)急性腎衰竭引發(fā)的病理改變進(jìn)行糾正，降低臟器損傷風(fēng)險(xiǎn)；可放寬患者對(duì)蛋白質(zhì)、熱量以及其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入標(biāo)準(zhǔn)，從而促進(jìn)腎臟內(nèi)受損細(xì)胞的修復(fù)與再生。同時(shí)，血液透析能緩解患者出血傾向及循環(huán)負(fù)荷，利于機(jī)體保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，避免病情加重。雖然血液透析的治療效果已被廣泛認(rèn)可，但對(duì)于該治療方式的安全性，目前尚存在爭(zhēng)議。Machado等［5］發(fā)現(xiàn)血液透析水環(huán)境具有潛在毒性，而樸成梅等［6］也認(rèn)為，血液透析并不能用于所有腎綜合征出血熱急性腎衰竭患者，如具有嚴(yán)重出血傾向者、低血壓休克未得到糾正者及嚴(yán)重感染者，均不適用。Shen等［7］還對(duì)血液透析過(guò)程中使用普通肝素抗凝的安全性進(jìn)行了討論，認(rèn)為普通肝素抗凝作用復(fù)雜，具有一定副作用，可致血小板減少或出血。李海劍等［8］認(rèn)為，間歇性血液透析需在較短時(shí)間內(nèi)一次性對(duì)大量液體進(jìn)行清除，可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生變化，引起機(jī)體內(nèi)體液平衡障礙。

近年來(lái)，國(guó)外較多報(bào)道［9－11］表明，內(nèi)皮素受體拮抗劑治療腎臟疾病作用明顯。田雪飛等［12］研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素具有親水性，不能穿過(guò)細(xì)胞膜，因此只能通過(guò)與細(xì)胞膜上存在的特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用，而內(nèi)皮素受體拮抗劑可有效阻斷其結(jié)合。張申利等［13］研究證實(shí)，內(nèi)皮素受體拮抗劑可抑制內(nèi)皮素對(duì)腎臟的作用，并可逆轉(zhuǎn)腎小球硬化相關(guān)的腎臟損傷。阿魏酸哌嗪屬非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，通過(guò)哌嗪與阿魏酸縮合而成，其具有與波生坦相同的藥理作用。應(yīng)俊等［14］通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿魏酸可呈劑量依賴性地延長(zhǎng)內(nèi)皮素致裸鼠急性死亡時(shí)間，并拮抗其導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖效應(yīng)，因此阿魏酸哌嗪可廣泛應(yīng)用于各種腎臟疾病的治療；其研究還發(fā)現(xiàn)，由于血液透析治療本身可使患者內(nèi)皮素水平升高，因此在透析間隙使用阿魏酸哌嗪，能對(duì)腎臟血管內(nèi)皮功能進(jìn)行保護(hù)。

本研究中，試驗(yàn)組治愈率達(dá)91.67%，提示血液透析聯(lián)合阿魏酸哌嗪療效顯著。而試驗(yàn)組治療后血漿內(nèi)皮素及血清肌酐水平明顯低于對(duì)照組，這同文獻(xiàn)［14］報(bào)道一致。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組腎功能相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間明顯較對(duì)照組短，提示在血液透析治療中加用阿魏酸哌嗪可促進(jìn)腎功能改善，縮短恢復(fù)時(shí)間。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，試驗(yàn)組未出現(xiàn)與阿魏酸哌嗪藥物治療有關(guān)的不良反應(yīng)，提示聯(lián)合治療具有較高安全性。

綜上所述，在腎綜合征出血熱致急性腎衰竭治療中，應(yīng)用血液透析聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療，療效確切，安全性高，可有效保護(hù)腎功能，改善預(yù)后。

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