大蒜素治療細菌性呼吸機相關(guān)性肺炎的效果評估＊

周 貴，陳燕春，閆 芳，王國祥，冷凌涵，鄒 軍，張 靜，王 平△

1.四川省成都市第五人民醫(yī)院 感染管理科（成都 611130）；2.四川省成都市第五人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科（成都 611130）

醫(yī)院重癥監(jiān)護病房（ICU）收治的患者，病情特殊，需使用呼吸機進行輔助治療，伴隨機體免疫力低下、使用免疫抑制劑以及侵入性操作等因素，發(fā)生呼吸機相關(guān)性肺炎（VAP）概率大大增加［1］。目前很多醫(yī)院ICU采取集束化護理、品管圈等措施應(yīng)對VAP，但 VAP發(fā)生率仍高達17.63%［2－3］。在ICU的醫(yī)院感染病例中，VAP感染病例占60.44%［4］。VAP是ICU患者常見的并發(fā)癥和死亡原因，常以延長住院時間、增加患者經(jīng)濟負擔以及高發(fā)病率和病死率為主要特征［5］。VAP的治療一直是臨床工作中值得深入探討的問題，大蒜素聯(lián)合紅霉素治療小兒遷延肺炎取得了很好療效，但大蒜素治療細菌所致的VAP的相關(guān)研究還較少。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2011年1月至2014年12月成都市第五人民醫(yī)院ICU患者納入本研究?；颊呔骞芑驓夤芮虚_建立人工氣道，在使用呼吸機輔助治療中發(fā)生了VAP。本研究得到患者本人或監(jiān)護人知情同意，并通過成都市第五人民醫(yī)院倫理委員會審核。納入標準：1）VAP發(fā)生在ICU；2）年齡18～70歲。排除標準：過敏體質(zhì)、非細菌感染以及結(jié)核病等患者。

1.2 方法

按入組編號，采用隨機數(shù)字原則分為實驗組和對照組。對研究對象先采用經(jīng)驗性抗感染治療，待明確痰細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果后及時調(diào)整抗生素。研究對象痰細菌培養(yǎng)和藥敏實驗由成都市第五人民醫(yī)院微生物實驗室使用同一公司試劑完成。對照組僅使用抗生素治療，實驗組使用抗生素聯(lián)合大蒜素（徐州萊恩藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，60mg/次，1次/d，滴注）治療。

1.3 觀察指標

觀察患者痰培養(yǎng)細菌檢出情況、檢出菌耐藥情況、白細胞（WBC）異常天數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）異常天數(shù)以及患者住ICU天數(shù)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用EpiData 3.1建立數(shù)據(jù)庫，使用SAS 9.1.3統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義.

2 結(jié)果

2.1 基本情況

完成研究患者92例：實驗組42例，男23例，女19例，平均年齡（60.4±8.3）歲，AEPCHⅡ評分（30.1±6.2）分。對照組50例，男28例，女22例，平均年齡（61.9±7.8）歲，AEPCHⅡ評分（29.5±5.9）分。兩組患者年齡、性別以及入組前AEPCHⅡ評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 患者痰培養(yǎng)結(jié)果

兩組患者治療一周后，進行痰細菌培養(yǎng)。實驗組陽性檢出率61.90%，對照組陽性檢出率86.00%，實驗組與對照組痰培養(yǎng)結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者痰細菌培養(yǎng)結(jié)果比較

2.3 患者耐藥性情況

兩組患者痰培養(yǎng)細菌進行耐藥性檢測，結(jié)果顯示：實驗組檢出菌26例，耐藥15例，耐藥率57.69%；對照組檢出菌43例，耐藥28例，耐藥率65.12%。兩組患者耐藥率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

表2 兩組患者耐藥情況比較

2.4 患者感染性指標

每天監(jiān)測患者CRP和WBC，待結(jié)果正常后7d復(fù)查一次，如果病情出現(xiàn)變化，及時查CRP和WBC。CRP和WBC異常天數(shù)是指治療細菌所致VAP過程中CRP和WBC出現(xiàn)異常的天數(shù)。實驗組CRP異常天數(shù)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而 WBC異常天數(shù)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者感染指標比較

2.5 患者住ICU時間

患者住ICU時間是指其住進ICU到經(jīng)ICU治療后病情穩(wěn)定，轉(zhuǎn)入到普通病房的時間。實驗組住ICU時間與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者住ICU時間比較

3 討論

細菌性VAP治療中需使用抗生素，大量廣譜抗生素的使用導(dǎo)致VAP的病原菌致病性增加，耐藥性概率提高，甚至菌種發(fā)生變化，給治療工作帶來了巨大挑戰(zhàn)［6］。大蒜素聯(lián)合抗生素治療后，痰細菌培養(yǎng)陽性率低于僅使用抗生素的對照組，說明大蒜素聯(lián)合抗生素比單用抗生素更能有效殺滅細菌，這可能與大蒜素有很強抑菌作用有關(guān)［7］，這與學(xué)者Cai等［8］研究結(jié)果一致。大蒜素的治療作用在動物實驗上已得到證實，治療大鼠卡氏肺孢子蟲肺炎效果接近復(fù)方新諾明［9］。同時，痰細菌培養(yǎng)結(jié)果與取痰者正確操作密切相關(guān)。本研究均使用一次性吸痰管，指定經(jīng)過專門培訓(xùn)的人員進行吸痰操作，保證了實驗結(jié)果的準確性。兩組患者細菌耐藥性無差異，可能是耐藥性的出現(xiàn)受較多因素影響［10－11］，也有可能耐藥性表現(xiàn)需要較長時間。因此，今后需對細菌耐藥性問題開展進一步研究。

CRP是一種非常敏感的反應(yīng)蛋白標記物，在組織損傷、創(chuàng)傷、感染、炎癥或者壞死急性期由機體產(chǎn)生，它能有效評估患者病情、判斷預(yù)后［12］。血清CRP濃度對VAP預(yù)后判斷有重要臨床價值，CRP比率變化與病情變化相關(guān)。大蒜素聯(lián)合抗生素治療，減少了細菌性VAP患者CRP和WBC異常天數(shù)，也間接反應(yīng)了CRP的降低，表明大蒜素聯(lián)合抗生素治療效果更佳。兩組患者WBC異常天數(shù)無差別，這可能是由于WBC在疾病治療過程中變化范圍較大所致，此問題的深入探索有待一步研究。

患者住ICU時間與醫(yī)療費用呈正相關(guān)。大蒜素聯(lián)合抗生素治療，患者住ICU時間縮短，能夠減少患者醫(yī)療費用，節(jié)約醫(yī)療資源。

本研究結(jié)果表明抗生素聯(lián)合大蒜素治療細菌性VAP能取得較好效果，可用于指導(dǎo)臨床。本研究不足之處在于研究過程中部分患者由于死亡、轉(zhuǎn)院等因素，未能達到預(yù)期目標而退出研究，造成了樣本數(shù)較少。大蒜素遠期對肝功、腎功是否有影響還需要進一步研究，因此在推廣時需特別注意。

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