慢性疲勞綜合癥的發(fā)病機(jī)制及運(yùn)動(dòng)處方制定

田 萌，毛麗娟，趙 影，樂龍生

慢性疲勞綜合癥（chronic fatigue syndrome，CFS），又名肌痛性腦脊髓炎，是美國疾病控制中心在1988年正式命名的身體出現(xiàn)慢性疲勞征狀的病癥。根據(jù)美國疾病控制中心（CDC）1994年修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)其主要癥狀主要為：不明原因的強(qiáng)烈的全身乏力、低熱、咽痛、淋巴結(jié)痛、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和精神神經(jīng)癥狀等，并持續(xù)6個(gè)月以上，即使充分休息也難以解除、反復(fù)發(fā)作而喪失正常生活能力的一種疾病[1]。

在當(dāng)今生活節(jié)奏快、生活壓力高的環(huán)境下CFS患者日益增多，它已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人類生活、阻礙其生活質(zhì)量提高的疾病。由于每個(gè)個(gè)體生活環(huán)境、工作環(huán)境、免疫力、適應(yīng)能力等不同，CFS的表現(xiàn)形式也就存在差異，這樣就對尋找真正的病因和發(fā)病機(jī)制帶來困難，導(dǎo)致治療不能對癥下藥。近年來，大量科研人員對CFS進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，適當(dāng)強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)可以有效地改善CFS患者的免疫功能及心理健康等問題并能減輕CFS患者的癥狀。故在此基礎(chǔ)上文本對CFS的發(fā)病機(jī)制及運(yùn)動(dòng)對CFS的治療機(jī)制進(jìn)行綜述，并針對CFS制定運(yùn)動(dòng)處方。

1 CFS的病因與發(fā)病機(jī)制

1.1 病毒感染

鑒于有些CFS患者臨床上具有一些流感的癥狀，如：發(fā)熱、頭疼、淋巴結(jié)疼痛等，并表現(xiàn)出突發(fā)性和流行性，很多研究者認(rèn)為CFS可能是由病毒感染引起的。常提到的病毒有：EB 病毒（Epstein-Barr Virus，EBV），腸道病毒，巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV），流感病 毒，伯爾納病毒，人類皰疹病毒 6型 （human herpes virus 6，HHV-6），風(fēng)疹病毒，微小病毒 B19（parvovirus B19）伯爾納病病毒等。例如：如 Ablashi、Yamaguchi等發(fā)現(xiàn)，CFS患者中人皰疹病毒6型抗體含量有所提高，CFS患者血清中含有 Borna病毒抗體等[2]，再如2009年10月美國科研人員在《科學(xué)》雜志上報(bào)道，他們在 101名 CFS患者中發(fā)現(xiàn)有68例樣本中含有XMRV病毒，繼而認(rèn)為XMRV病毒有可能是CFS的發(fā)病機(jī)制之一[3]。但是，2010年10月6日，英國帝國理工學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員在網(wǎng)絡(luò)期刊《科學(xué)公共圖書館·綜合》發(fā)表論文，他們對 186名 CFS患者的組織樣本進(jìn)行了檢測，并沒有發(fā)現(xiàn)XMRV病毒的存在。因此病毒感染會(huì)引起CFS的說法還沒有得到明確的證實(shí)，或許是由于機(jī)體受到病毒感染時(shí)免疫功能下降，進(jìn)而引起CFS。

1.2 神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)

有研究人員認(rèn)為，CFS是由循環(huán)皮質(zhì)醇下降，中樞神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，或者兩者相互作用的結(jié)果[4]。HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺系統(tǒng) hypothalamic-pituitary-adrena,簡稱 HPA軸）調(diào)控皮質(zhì)醇的分泌，通過相關(guān)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CFS患者血清皮質(zhì)醇及24 h尿游離皮質(zhì)醇（UFC）在一天中的某時(shí)段有所下降，因此CFS患者可能存在HPA軸功能減退，故皮質(zhì)醇的分泌受限，而皮質(zhì)醇的缺乏可刺激相關(guān)細(xì)胞因子如巨噬細(xì)胞釋放IL-10，繼而導(dǎo)致CFS。中腦5-HT神經(jīng)支配下丘腦室旁核促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，通過5-HT1A和5-HT2A受體調(diào)控CRH的釋放，從而影響HPA軸的功能，同時(shí)，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素及皮質(zhì)醇也反作用于5-HT神經(jīng)元細(xì)胞，抑制其活性。CFS患者的神經(jīng)系統(tǒng)存在細(xì)胞代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理功能明顯異常。

1.3 免疫功能

有研究者認(rèn)為，CFS患者的免疫系統(tǒng)功能會(huì)發(fā)生紊亂，但是不同的研究和不同的個(gè)體中表現(xiàn)出的這種紊亂狀況卻存在著差異。最常見的免疫系統(tǒng)功能紊亂表現(xiàn)包括：（1）細(xì)胞因子水平增高或降低，（2）免疫球蛋白水平升高或下降，（3）自然殺傷細(xì)胞活性下降或數(shù)目減少，（4）抗病毒抗體水平上升 ，（5）免疫循環(huán)復(fù)合物的增多或減少。例如雖然NK細(xì)胞在CFS患者的單位末梢血中的數(shù)量幾乎沒有變化，但是NK細(xì)胞的細(xì)胞功能卻出現(xiàn)下降，NK細(xì)胞能夠通過血腦屏障，對神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生干擾，而同時(shí)其他淋巴細(xì)胞的功能也出現(xiàn)不同程度的下降[5]。因此，許多研究人員認(rèn)為CFS發(fā)病與免疫功能失調(diào)有關(guān)。CFS發(fā)病的抗原持續(xù)刺激理論認(rèn)為由于抗原持續(xù)對機(jī)體產(chǎn)生刺激從而使得機(jī)體產(chǎn)生長期的、恒定的免疫反應(yīng)。這些恒定的持續(xù)免疫反應(yīng)在導(dǎo)致CFS抗原消除之后仍然持續(xù)發(fā)生，從而使得炎癥遞質(zhì)及細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素、干擾素等，保持在較高水平，進(jìn)而引發(fā)CFS。

1.4 遺傳因素

關(guān)于CFS的發(fā)病原因，有研究認(rèn)為是遺傳因素。遺傳因素不僅受環(huán)境因素、社會(huì)壓力的影響，還會(huì)因患者自身對壓力的承受能力低而導(dǎo)致。有研究發(fā)現(xiàn)CFS患者和健康人群之間在5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體啟動(dòng)子區(qū)的基因多態(tài)性上具有顯著差異[6]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)CFS患者白細(xì)胞Ⅱ類抗原的表達(dá)與健康人群有明顯差異[6]。因此在某種意義上可以說明，基因因素對于CFS的誘發(fā)有一定的作用。

1.5 營養(yǎng)代謝異常

人體的能量來源主要是脂肪酸在線粒體內(nèi)的有氧代謝產(chǎn)生的ATP功能。劉占東等人的研究發(fā)現(xiàn)與正常對照組相比，CFS患者紅細(xì)胞膜上必需脂肪酸水平較低，因此有可能是某些酶的活性下降或是作為脂肪酸進(jìn)入線粒體的唯一載體的肉堿的缺乏，從而使能量合成不足，導(dǎo)致CFS[7]。對于血漿中左旋肉堿含量明顯低于正常人的CFS患者，趙亞明等人用靜脈注射左旋肉堿的方式來治療，治療結(jié)果呈現(xiàn)顯著性差異，對于所有患者該療法全部有效，復(fù)查時(shí)血漿中的左旋肉堿水平也全部回歸正常水平[8]。

1.6 不良的生活習(xí)慣

長期的睡眠不足、膳食結(jié)構(gòu)的不合理、酗酒、吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)等不良的生活方式均可導(dǎo)致CFS。如今生活環(huán)境的變化、生活節(jié)奏的加快、人們對電子產(chǎn)品的依賴都會(huì)導(dǎo)致睡眠不足或睡眠障礙，進(jìn)而導(dǎo)致免疫力降低，引發(fā)肥胖、糖尿病、高血壓、腦血栓等疾病，此外還會(huì)促進(jìn)機(jī)體早衰、內(nèi)分泌失調(diào)、記憶力減退等。這種狀態(tài)最容易引起身體乏力疲勞，進(jìn)一步加重就會(huì)形成CFS。

1.7 其他

（1）日本研究人員在CFS患者的血液中檢測到一種名為“CHRMI”抗體的特殊蛋白質(zhì)。該抗體會(huì)對心臟和大腦等神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞產(chǎn)生阻礙作用，繼而引起CFS[9]。

（2）英國牛津大學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，如果色氨酸被過多地?cái)z入到腦內(nèi)，會(huì)使人體陷入極度疲勞狀態(tài)，抑制人體運(yùn)動(dòng)，故色氨酸可能是引起CFS的原因，但如果色氨酸的攝入限制時(shí)間太早或者攝入量太少，則會(huì)無法滿足人體的基本生理需要，影響正常發(fā)育[10]。

2 CFS患者的運(yùn)動(dòng)處方

眾所周知，運(yùn)動(dòng)能夠增強(qiáng)體質(zhì)，強(qiáng)壯身體，促進(jìn)身體健康。目前，雖然CFS還沒有確切的治療方法，但較多的研究者認(rèn)為，CFS患者需要適度運(yùn)動(dòng)，經(jīng)常性的有氧運(yùn)動(dòng)不僅可以增強(qiáng)其免疫能力，而且還能改善其身體免疫能力、生理及心理健康等各方面的功能障礙，緩解疼痛及疲勞感等情況。Fulcher等運(yùn)用每天30 min，持續(xù)12周，60%最大攝氧量的運(yùn)動(dòng)來治療CFS，結(jié)果顯示，55%的患者在“自覺健康狀況 -簡表 -36（SF-36）”評估后，感覺有明顯效果[11]。

2.1 運(yùn)動(dòng)對CFS的治療機(jī)制

2.1.1 運(yùn)動(dòng)對CFS患者免疫能力的影響

運(yùn)動(dòng)可使免疫因子活化，慢性、持續(xù)的表達(dá)細(xì)胞因子，同時(shí)增加生長因子的表達(dá)以及免疫細(xì)胞數(shù)目，是機(jī)體免疫功能增強(qiáng)[12]，從而減少類似于發(fā)熱、咽痛等流感癥狀的發(fā)生。運(yùn)動(dòng)療法可以有效地調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的數(shù)量及某些免疫分子，例如白細(xì)胞介素等表達(dá)水平，提高機(jī)體免疫力，改善失眠，增強(qiáng)體力。

2.1.2 運(yùn)動(dòng)對CFS患者心理健康的影響

CFS患者，進(jìn)行較小幅度的運(yùn)動(dòng)即可產(chǎn)生持續(xù)24 h的疲勞，從而導(dǎo)致其身體懶惰性增加、心情抑郁、注意力不集中且對自我評價(jià)過低等不良的社會(huì)現(xiàn)象。運(yùn)動(dòng)療法可以有效地改善大腦相關(guān)中樞的興奮與抑制過程，達(dá)到緩解壓力、舒緩心情、消除疲勞、放松身心、加強(qiáng)人際交流、促進(jìn)心理健康的作用[13]。

2.1.3 運(yùn)動(dòng)對CFS患者心血管系統(tǒng)的影響

CFS患者由于生活不規(guī)律、作息不正常等不良的生活習(xí)慣的原因，在運(yùn)動(dòng)時(shí)，不能進(jìn)行長時(shí)間的站立或活動(dòng)[14]。因此對心臟泵血功能、供血能力等會(huì)造成一定程度的阻滯，心臟收縮力減弱，極易發(fā)生血栓等心腦血管疾病。經(jīng)常性進(jìn)行運(yùn)動(dòng)，能增加心臟泵血能力，使心輸出量增加，促使心率平穩(wěn)、血壓穩(wěn)定，使心血管功能日益強(qiáng)大，從而能夠進(jìn)行強(qiáng)有力的收縮運(yùn)動(dòng)，降低高血壓等的發(fā)病率。

2.1.4 運(yùn)動(dòng)對CFS患者新陳代謝的影響

有氧運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)人體新陳代謝，不僅提高了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，而且使大腦獲得更多的氧氣與營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)了機(jī)體的氧運(yùn)輸系統(tǒng)功能和對氧的利用率，極大程度地提高了呼吸系統(tǒng)的功能[15]。在運(yùn)動(dòng)中，氣短現(xiàn)象為這類患者經(jīng)常出現(xiàn)的情況，運(yùn)動(dòng)可以保持肺組織的彈性，并改善人體呼吸系統(tǒng)，增加肺通氣量，加大肺活量及其攝氧能力，改善呼吸能力，提高人體新陳代謝率[16]。

2.2 CFS運(yùn)動(dòng)處方的制定

在制定運(yùn)動(dòng)處方時(shí)應(yīng)該全面了解CFS患者的體質(zhì)和健康狀況，根據(jù)病情確定其有無運(yùn)動(dòng)禁忌癥或臨時(shí)禁忌運(yùn)動(dòng)的情況；然后進(jìn)行相應(yīng)的運(yùn)動(dòng)功能評定，重點(diǎn)檢查CFS患者相關(guān)器官系統(tǒng)的功能狀況，如心肺功能、肌肉力量、精神自感量表等；制定以減輕或消除CFS癥狀為目的制定運(yùn)動(dòng)處方，并對CFS患者在執(zhí)行運(yùn)動(dòng)處方的過程中進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，以便定時(shí)調(diào)整運(yùn)動(dòng)處方。

2.2.1 運(yùn)動(dòng)治療CFS的類型

2.2.1.1 循序漸進(jìn)的有氧運(yùn)動(dòng)療法

可以根據(jù)自身年齡和身體情況選擇運(yùn)動(dòng)方式，包括慢跑、游泳、瑜伽功、快步行走、跑步機(jī)、健美操、登山、滑冰和騎自行車等?？纱龠M(jìn)新陳代謝，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，提高抗氧化能力，加快與自由基的結(jié)合，消除疲勞。

2.2.1.2 各種放松療法

包括氣功、瑜伽、按摩、太極拳、生物反饋訓(xùn)練及適當(dāng)?shù)男菹⒌取?/p>

2.2.1.3 分段鍛煉及運(yùn)動(dòng)認(rèn)知、行為干預(yù)療法

需在康復(fù)醫(yī)師和運(yùn)動(dòng)專家的指導(dǎo)下實(shí)施，在改善此類患者的癥狀方面有廣闊前景。利用運(yùn)動(dòng)獲得心理上的愉悅，改善病癥，如Shape等采用認(rèn)知行為療法治療60名CFS患者，16周后，患者的約束力、解決問題的能力、重新計(jì)算能力均得到明顯提高[17]。

2.2.2 運(yùn)動(dòng)量與強(qiáng)度

有人以出汗量多少來衡量自己運(yùn)動(dòng)量及強(qiáng)度的大小，這種方法是不可取的。在運(yùn)動(dòng)過程中，我們要根據(jù)自身?xiàng)l件來制定合理的運(yùn)動(dòng)量及強(qiáng)度，一般采用最大心率（最大心率=220-年齡）的70%～85%的心率百分法的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行鍛煉。針對CFS患者的特點(diǎn)，我們應(yīng)該制定由小到大、由弱到強(qiáng)的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度（由于CFS患者的特殊性，一般采用最大心率的60%～80%），循序漸進(jìn)的增加運(yùn)動(dòng)量?？赏ㄟ^及時(shí)監(jiān)控其運(yùn)動(dòng)中的心率、主觀感受和客觀評價(jià)等及時(shí)調(diào)整運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，修改運(yùn)動(dòng)處方，使運(yùn)動(dòng)健身更有效，更加安全。

2.2.3 運(yùn)動(dòng)頻率與時(shí)間

針對CFS患者，運(yùn)動(dòng)時(shí)間最好控制在一次30～50 min/h，運(yùn)動(dòng)頻率為每周進(jìn)行2～4次，以月為一個(gè)周期，如有時(shí)間，可增加1～2次的非周期性活動(dòng)。從運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)角度來看，運(yùn)動(dòng)效果=運(yùn)動(dòng)時(shí)間×運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，在運(yùn)動(dòng)時(shí)間增加的情況下，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度要適度減少，反之運(yùn)動(dòng)時(shí)間減少的情況下，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度要適度增加。在實(shí)際運(yùn)動(dòng)過程中，要根據(jù)自身的運(yùn)動(dòng)能力、身體健康狀況，對運(yùn)動(dòng)時(shí)間和強(qiáng)度進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整。

2.2.4 注意事項(xiàng)

在運(yùn)動(dòng)過程中，CFS患者不適宜進(jìn)行過度訓(xùn)練。不適合的運(yùn)動(dòng)只會(huì)加重CFS的臨床癥狀，還可能深度誘發(fā)其疾病復(fù)發(fā)率或可使病情加重。而且會(huì)增加眼球、口腔及上呼吸道感染等一系列疾病。

（1）CFS患者在運(yùn)動(dòng)鍛煉前，要確定其最大心率及最大耗氧量，來確定運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，在運(yùn)動(dòng)鍛煉過程中，應(yīng)監(jiān)測自己的心率、脈搏，使其保持在靶心率范圍內(nèi)。

（2）CFS患者在日常生活中應(yīng)平衡飲食，保持健康、樂觀積極的心理狀態(tài)。

（3）如果在運(yùn)動(dòng)過程中，出現(xiàn)任何不適的狀態(tài)，應(yīng)立即停止運(yùn)動(dòng)，并及時(shí)向?qū)I(yè)人員咨詢。

（4）CFS患者應(yīng)定期檢查身體，根據(jù)檢查的結(jié)果和自身感受及時(shí)調(diào)整運(yùn)動(dòng)處方，以保證運(yùn)動(dòng)的有效性。

3 結(jié)論

由于CFS的病因沒有確定，所以對CFS并不能提出具有針對性的、行之有效的治療方法。用有氧運(yùn)動(dòng)來治療CFS雖然有較好的效果，但需要保持在合理的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、運(yùn)動(dòng)時(shí)間及運(yùn)動(dòng)頻率上。堅(jiān)持下去應(yīng)該能達(dá)到減輕CFS的癥狀，從而達(dá)到促進(jìn)身體健康、提高生活質(zhì)量的目的。

[1] Fukuda K,Straus SE,Hickie I,Sharpe MC,Dobbins JG,Komaroff A.(1994).The chronic fatigue syndrome:a comprehensive approach to its definition and study.International Chronic Fatigue Syndrome Study Group[J].Annals of internal medicine.121(12):953-959.

[2] Ablashi DV,Eastman HB,Owen CB,Roman MM,Friedman J,Zabriskie JB,et al.(2000).Frequent HHV-6 reactivation in multiple sclerosis(MS)and chronic fatigue syndrome(CFS)patients[J].Journal of clinical virology:the official publication of the Pan American Society for Clinical Virology.16(3):179-191.

[3] Yamaguchi K,Sawada T,Naraki T,Igata-Yi R,Shiraki H,Horii Y,et al.(1999).Detection of borna disease virus-reactive antibodies from patients with psychiatric disorders and from horses by electrochemiluminescence immunoassay[J].Clinical and diagnostic laboratory immunology.6(5):696-700.

[4] 王昆,唐偉,劉超.慢性疲勞綜合征的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制[J].醫(yī)學(xué)綜述,2006,03:131-133.

[5] 田玉靜,唐雪春.中醫(yī)藥治療慢性疲勞綜合征的研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2009,11:89-91.

[6] Walsh CM,Zainal NZ,Middleton SJ,Paykel ES.(2001).A family history study of chronic fatigue syndrome[J].Psychiatric genetics.11(3):123-128.

[7] 劉占東,王得新,張健,等.慢性疲勞綜合征患者紅細(xì)胞膜n-6脂肪酸的測定價(jià)值[J].北京醫(yī)學(xué),2003,04:257-259.

[8] 趙亞明,劉占東,陳珺,等.左旋肉堿治療慢性疲勞綜合征的研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2004,03:133-135.

[9] 倉恒弘彥.慢性疲勞癥候群[J].Biotherapy,2006;20(1):1-5.

[10] 王慶華,劉化俠,許紅梅,楊新芳,周希環(huán).慢性疲勞綜合征診斷及預(yù)防[J].國外醫(yī)學(xué)（護(hù)理學(xué)分冊）,2005,07:369-372.

[11] Fulcher KY,White PD.(1997).Arandomised controlledtrial of graded exercise therapy in patients with the chronic fatigue syndrome[J].British Medical Journal.314:1647-1652.

[12] 姚大志,張全志.慢性疲勞綜合征的基礎(chǔ)研究及展望[J].雞西大學(xué)學(xué)報(bào),2009,01:152-154.

[13] Lloyd AR,Hickie I,Boughton CR,Spencer O,Wakefield D.(1990).Prevalence of chronic fatigue syndrome in an Australian population[J].The Medical journal of Australia.153(9):522-528.

[14] 邢震宇,林小美.有氧運(yùn)動(dòng)改善慢性疲勞綜合征的生物學(xué)機(jī)制[J].浙江體育科學(xué),2008,05:124-126.

[15] 段功香.慢性疲勞綜合征研究新進(jìn)展[J].護(hù)理研究(上旬版),2005,28:9-11.

[16] David A,Pelosi A,McDonald E,Stephens D,Ledger D,Rathbone R,et al.(1990).Tired,weak,or in need of rest:fatigue among general practice attenders[J].British Medical Journal.301(6762):1199-1202.

[17] Sharpe M,Hawton K,Simkin S,Surawy C,Hackmann A,Klimes I,et al.(1996).Cognitive behaviour therapy for the chronic fatigue syndrome:a randomized controlled trial[J].British Medical Journal.312(7022):22-26.