哮病辨證分型與炎性因子相關(guān)性的臨床研究※

程娜娜 丁明開 陳憲海

（1山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院肺病科，濟(jì)寧272000；2勝利曲田中心醫(yī)院中醫(yī)科；東營257034；3山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科，濟(jì)南250014）

哮病辨證分型與炎性因子相關(guān)性的臨床研究※

程娜娜1丁明開2陳憲海3

（1山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院肺病科，濟(jì)寧272000；2勝利曲田中心醫(yī)院中醫(yī)科；東營257034；3山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肺病科，濟(jì)南250014）

目的觀察哮病不同中醫(yī)證型與炎性因子的關(guān)系，為中醫(yī)辨證分型提供客觀指標(biāo)。方法選取符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)和哮病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)的患者進(jìn)行辨證分型，并設(shè)健康對(duì)照組，檢測其血清及誘導(dǎo)痰中的C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素8（IL-8）、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（Eotaxin）水平，觀察其差異性。結(jié)果支氣管哮喘不同分期、不同中醫(yī)證型患者的血清及誘導(dǎo)痰中的CRP、IL-8和Eotaxin等炎性因子水平存在差異性。結(jié)論可嘗試將血清及誘導(dǎo)痰中的CRP、IL-8和Eotaxin作為支氣管哮喘中醫(yī)辨證分型的客觀依據(jù)，推進(jìn)中醫(yī)辨證分型的客觀化及統(tǒng)一化。

支氣管哮喘；哮??；辨證分型；炎性因子；CRP；IL-8；Eotaxin；相關(guān)性

支氣管哮喘是一類包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。屬中醫(yī)學(xué)“哮病”范疇。氣道慢性炎癥被認(rèn)為是哮喘的基本病理改變和哮喘反復(fù)發(fā)作的主要病理生理機(jī)制。目前哮喘嚴(yán)重程度的評(píng)定及中醫(yī)辨證分型主要根據(jù)哮喘癥狀、體征、舌苔、脈象等，缺乏明確統(tǒng)一的客觀化、量化指標(biāo)。本研究旨在從中醫(yī)診斷學(xué)的角度探討哮病中醫(yī)辨證分型與炎性因子的相關(guān)性，以期為中醫(yī)辨證提供量化依據(jù)，構(gòu)建現(xiàn)代化的哮喘中醫(yī)辨證模式。

1 資料與方法

1.1 一般資料180例支氣管哮喘患者來自山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、濟(jì)寧市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科門診及住院病人，均為符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。健康對(duì)照組40例，均為健康自愿者。哮喘組與健康對(duì)照組在年齡、性別方面差異無顯著性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)分會(huì)支氣管哮喘學(xué)組2008年“支氣管哮喘防治指南”的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)以《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》GB/T 16751.2-1997、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于“哮病”的辨證標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，廣泛參閱哮病中醫(yī)證候規(guī)律的文獻(xiàn)，并結(jié)合臨床實(shí)際，將哮病分為以下五種證型：冷哮證、熱哮證、風(fēng)痰哮證、肺脾氣虛證、肺腎兩虛證。年齡≥18周歲且≤65周歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)妊娠期或哺乳期婦女；合并有其他易引起呼吸困難等癥狀的疾病者；合并有其他引起CRP、IL-8、eotaxin等變化的疾病者；合并有肝、腎、心血管和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病者。

1.4 研究方法180例支氣管哮喘患者，結(jié)合其癥狀、體征、舌質(zhì)舌苔、脈象等，按照擬定的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行辨證，分為冷哮證、熱哮證、風(fēng)痰哮證、肺脾氣虛證、肺腎兩虛證共5個(gè)證型組，辨證后進(jìn)行血清及誘導(dǎo)痰中的CRP、IL-8、Eotaxin檢測。40例健康對(duì)照者，入組后進(jìn)行血清及誘導(dǎo)痰中的CRP、IL-8、Eotaxin檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)觀察指標(biāo)和數(shù)據(jù)的不同，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)量資料2組間比較用t檢驗(yàn)，2組以上比較用方差分析。P＞0.05時(shí)表明在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異；P＜0.05時(shí)表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異；P＜0.01時(shí)表明有統(tǒng)計(jì)學(xué)上的非常顯著的差異。

2 結(jié)果

2.1 各組的血清和誘導(dǎo)痰中C反應(yīng)蛋白水平比較結(jié)果見表1。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組血清及誘導(dǎo)痰中CRP水平由高到低依次為：熱哮證＞風(fēng)痰哮證＞冷哮證＞肺脾氣虛證＞肺腎兩虛證＞健康對(duì)照組；急性發(fā)作期患者的血清、誘導(dǎo)痰CRP水平高于臨床緩解期患者。熱哮證、風(fēng)痰哮證及冷哮證各組間血清、誘導(dǎo)痰CRP值有顯著性差異（P＜0.01）；而肺脾氣虛證與肺腎兩虛證相比血清、誘導(dǎo)痰CRP值無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 各組血清和誘導(dǎo)痰中CRP水平（x±s，mg/L）

2.2 各組的血清和誘導(dǎo)痰中白介素-8水平比較見表2。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各證型組血清及誘導(dǎo)痰中IL-8水平由高到低依次為：冷哮證＞熱哮證＞風(fēng)痰哮證＞肺腎兩虛證＞肺脾氣虛證＞健康對(duì)照組，各證型組間血清、誘導(dǎo)痰IL-8值均有顯著性差異（P＜0.05）。急性發(fā)作期患者的血清、誘導(dǎo)痰IL-8水平高于臨床緩解期患者。

表2 各組血清和誘導(dǎo)痰中IL-8水平（x±s，μg/L）

2.3 各組的血清和誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子水平比較結(jié)果見表3。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組血清及誘導(dǎo)痰中Eotaxin水平由高到低依次為：風(fēng)痰哮證＞冷哮證＞熱哮證＞肺腎兩虛證＞肺脾氣虛證＞健康對(duì)照組。各證型組間血清及誘導(dǎo)痰中Eotaxin水平均有顯著性差異（P＜0.05）。急性發(fā)作期患者的血清、誘導(dǎo)痰Eotaxin水平高于臨床緩解期患者。

表3 各組血清和誘導(dǎo)痰中Eotaxin水平（x±s，μg/L）

3 討論

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，在呼吸道感染時(shí)人呼吸道上皮細(xì)胞表達(dá)分泌的CRP增高，提示CRP在人呼吸道的防御功能中起重要作用［2］。哮喘患者急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期及緩解期血清CRP均較健康者升高，且急性發(fā)作期血清CRP水平明顯高于慢性持續(xù)期及緩解期，故血清CRP可作為反映哮喘氣道炎癥反應(yīng)的指標(biāo)［3］。IL-8與氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥密切相關(guān)［4］。趙學(xué)琴等［5］研究發(fā)現(xiàn)支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清IL-8含量明顯高于健康對(duì)照組和非急性發(fā)作期，支氣管哮喘非急性發(fā)作期亦明顯高于健康對(duì)照組。嗜酸性細(xì)胞（EOS）在氣道慢性炎癥和氣道高反應(yīng)性中起核心作用，而eotaxin作為EOS的特異性趨化因子，哮喘發(fā)作期痰中eotaxin濃度增高，說明它參與了哮喘的氣道炎癥過程［6，7］。故CRP、IL-8和Eotaxin均與支氣管哮喘的氣道炎癥密切相關(guān)。

支氣管哮喘屬中醫(yī)“哮病”范疇。在中醫(yī)辨證理論指導(dǎo)下，中醫(yī)藥防治哮病有悠久的歷史、豐富的理論和臨床實(shí)踐。然而現(xiàn)階段的辨證分型證候，尚缺乏量化指標(biāo)和臨界證候指標(biāo)。為了建立現(xiàn)代哮喘辨證模式，除了確立規(guī)范中醫(yī)證型和量化標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)著重探討現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測指標(biāo)與哮喘證型的相關(guān)性，將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指標(biāo)與中醫(yī)辨證分型相結(jié)合更有利于揭示中醫(yī)辨證的實(shí)質(zhì)及客觀規(guī)律，從而更好地發(fā)揮中醫(yī)藥在臨床治療中的優(yōu)勢。

本課題研究結(jié)果表明，支氣管哮喘不同分期、不同中醫(yī)證型患者的血清及誘導(dǎo)痰中的炎性因子（CRP、IL-8和Eotaxin）水平存在差異性。因此，可嘗試將血清及誘導(dǎo)痰中的CRP、IL-8和Eotaxin作為支氣管哮喘中醫(yī)辨證分型的客觀依據(jù)，推進(jìn)中醫(yī)辨證分型的客觀化及統(tǒng)一化。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.2008年支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003（3）：132-138.

［2］Volanakis JE.Human C-reactive protein，expression，structure，and function. Mol Immunol，2001，38（2-3）:189-197.

［3］趙云峰，林勇，吳學(xué)玲，等.哮喘患者不同時(shí)期血清C反應(yīng)蛋白測定的臨床意義［J］.國際內(nèi)科學(xué)雜志，2008，35（12）:685-687.

［4］Anticevitch SZ，Hughes JM，Black JL，et al.Induction of hyper-responsiveness in human airway tissue by neutrophils-mecha-nism of action［J］.Clin ExpAllergy，1996，26:549-556.

［5］趙學(xué)琴，陳曄，袁雅冬，等.C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素8對(duì)哮喘病情評(píng)估價(jià)值研究［J］.臨床薈萃，2009，24（14）:1217-1220.

［6］王鑫，張亞京，馬春艷，等.支氣管哮喘患兒血清瘦素、白細(xì)胞介素-13、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子及總免疫球蛋白E的動(dòng)態(tài)變化［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2010，25（4）:255-258.

［7］孫明祥，徐東，張德勇，等.支氣管哮喘患者誘導(dǎo)痰中嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子與白蛋白的臨床價(jià)值研究［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2007，10（5）:568-569.

Clinical Research of the Correlation between TCM Syndromes of Asthma and Inflammatory Factors

CHENGNana1，DINGKaiming2，CHENXianhai3
（1.Department of PulmonaryDisease，JiningCityHospitalof TraditionalChineseMedicine，Shandongprovince，Jining272000，China；2.Department of TraditionalChineseMedicine，ShengliQutianCentralHospital，ShangdongProvince，Dongying257034，China；3.Department of PulmonaryDisease，TheFirst AffiliatedHospitalof ShandongUniversityof TraditionalChineseMedicine，Jin'an250014，China）

Objective To explore the correlation between the bronchial asthma TCM syndrome type and inflammatory factors，and provide an objective basis for bronchial asthma TCM syndrome differentiation.Methods Choosing patients which accord with the bronchial asthma diagnosis standard and asthma disease TCM syndrome differentiation of standard patients，we set up health control group.Inflammatory factors levels in the blood and phlegm were detected and the differences were observed.Results Asthma patients of different stages and different syndrome types have different inflammatory factors levels.Conclusion We can try to consider the inflammatory factors in the blood and phlegm as the objective indexes of bronchial asthma TCM syndrome differentiation，and promote objectification and unification of TCM syndromes of Asthma.

bronchial asthma；asthma disease；syndrome differentiation；inflammatory factor；C-reactive protein；Interleukin 8；eotaxin；correlation

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.010

1672-2779（2015）-16-0020-02

：蘇玲本文校對(duì)：時(shí)從營

2015-06-25）

山東省濟(jì)寧市科學(xué)技術(shù)發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（No：2009-23）