中西醫(yī)結(jié)合治療小卵泡排卵療效觀察

劉海英

(邢臺(tái)醫(yī)專第二附屬醫(yī)院，河北邢臺(tái)054000)

小卵泡排卵作為近年來臨床診斷中發(fā)現(xiàn)的一種病理現(xiàn)象，即優(yōu)勢卵泡尚未發(fā)育成熟就已排卵［1］，其卵泡直徑多小于18 mm，以月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕不育及自然流產(chǎn)等為主要臨床表現(xiàn)［2］。雖然影像診斷學(xué)、臨床檢驗(yàn)學(xué)的發(fā)展使其診斷日益精確，但其治療方案相當(dāng)局限，西醫(yī)治療主要采用促排卵藥物，如促性腺激素、促性腺激素釋放激素及其拮抗劑等，但治療效果并不理想［3］。中醫(yī)治療亦由來已久，但補(bǔ)腎調(diào)周、滋陰養(yǎng)血、溫腎助陽等療法效果亦差強(qiáng)人意［4］。為此，本文選用西藥克羅米芬治療聯(lián)合中醫(yī)自擬方，探討中西醫(yī)聯(lián)合治療小卵泡排卵的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集我院2012年6月—2014年5月中醫(yī)科或婦科就診的小卵泡排卵患者208例，診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)西醫(yī)或中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)確定小卵泡排卵患者。①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］:患者月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕或反復(fù)流產(chǎn)等癥狀符合小卵泡排卵癥狀，B超連續(xù)檢查發(fā)現(xiàn)排卵征象，優(yōu)勢卵泡三直徑線平均值在卵泡萎縮前1 d＜18 mm，雙相體溫檢測陰性，存在黃體功能不全。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)衛(wèi)計(jì)委指定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］第二輯確定腎陰虛證:主癥包括腰膝酸痛、舌質(zhì)紅、脈細(xì)數(shù)、五心煩熱等;次癥包括頭暈、口干咽燥、耳聾耳鳴、盜汗、大便秘結(jié)、性欲減退等。符合上述任一診斷標(biāo)準(zhǔn)即可［6］。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者為適齡妊娠青年女性，確診為小卵泡排卵;②患者治療前1周或治療期間未接受研究外藥物治療;③患者及家屬了解治療風(fēng)險(xiǎn)，同意治療和研究計(jì)劃，愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在中藥方成分或克羅米芬過敏或治療禁忌證患者;②存在肝腎功能不全、高血壓、心力衰竭、呼吸系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重內(nèi)外科疾病患者。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組各104例。試驗(yàn)組年齡20～35(26．3±1．5)歲;對照組20～35(26．5±1．6)歲。2組年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予基本對癥治療、營養(yǎng)支持和護(hù)理指導(dǎo)。并給予克羅米芬(枸櫞酸氯米芬膠囊，上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H31021107，50 mg/粒)50 mg/次，1次/d，于每次月經(jīng)來潮后第5天口服，連續(xù)服用5 d即為1個(gè)月經(jīng)周期。連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。試驗(yàn)組聯(lián)用自擬方為補(bǔ)腎促排卵湯加減，組方:白芍、炒當(dāng)歸、熟地、淮山藥、茯苓、丹皮、五靈脂、赤芍、菟絲子、川斷、紅花各10 g，山茱萸6 g，鹿角片10 g先煎，待月經(jīng)第5天停用五靈脂、赤芍、鹿角片和紅花，改用女貞子、枸杞子各15 g，連用7 d，之后改為補(bǔ)腎促排卵湯原藥方?；颊呷舸嬖陬^痛胸悶癥狀，停用鹿角片，輔以紫石英15 g;若存在腹瀉便溏，停用當(dāng)歸，輔以丹參10 g。用法:每天水煎1劑，分早、晚2次服用，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療前后中醫(yī)證候評分、卵泡發(fā)育情況、子宮內(nèi)膜厚度、雙相體溫程度和黃體功能狀況，觀察其治療效果并比較2組間差異。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 本研究療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］第二輯以及《中醫(yī)婦科學(xué)》敘述的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［7］，通過尼莫地群法進(jìn)行具體評價(jià)，公式如下:(治療前積分－治療后積分)/治療前積分×100%。治療有效率包括顯著和緩解。顯著:患者臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)消失，無明顯治療并發(fā)癥;中醫(yī)證候評分降低≥30%，B超檢查發(fā)現(xiàn)排卵征象，優(yōu)勢卵泡的3條直徑線在卵泡萎縮的前1 d平均值均≥18 mm;基礎(chǔ)體溫測定雙相，無黃體功能不全。緩解:患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，無或存在輕微治療并發(fā)癥;中醫(yī)證候評分降低≥20%但＜30%，B超檢查發(fā)現(xiàn)排卵征象，優(yōu)勢卵泡的3條直徑線在卵泡萎縮的前1 d平均值均≥15 mm;基礎(chǔ)體溫測定雙相或伴有輕微紊亂，無黃體功能不全。無效:患者臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重惡化;中醫(yī)證候評分降低＜20%;B超檢查發(fā)現(xiàn)卵泡發(fā)育無變化，或增長程度＜3 mm;基礎(chǔ)體溫測定單相或雙相紊亂，存在嚴(yán)重的黃體功能不全。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0．05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)證候評分、卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度比較 治療后，2組中醫(yī)證候評分均有不同程度下降，卵泡大小和子宮內(nèi)膜厚度均增高，但試驗(yàn)組改變幅度大于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0．05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分、卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

表1 2組治療前后中醫(yī)證候評分、卵泡大小及子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0．05;②與對照組比較，P ＜0．05。

組別 n 時(shí)間 中醫(yī)證候評分/分 卵泡大小/mm 子宮內(nèi)膜厚度/mm試驗(yàn)組 104 治療前治療后13．68±2．09 6．27±1．33①②12．71±2．16 18．53±2．29①②7．63±1．26 9．23±1．55①②對照組 104 治療前治療后13．66±2．08 8．59±1．41①12．70±2．17 16．98±2．01①7．62±1．25 8．37±1．36①

2.2 2組患者雙向體溫及黃體功能評價(jià) 試驗(yàn)組患者治療后雙相體溫例數(shù)和黃體功能正常人數(shù)均高于對照組(P均＜0．05)。見表2。

表2 2組治療后雙相體溫和黃體功能評價(jià) 例(%)

2.3 2組療效評價(jià) 試驗(yàn)組療效遠(yuǎn)高于對照組(P＜0．05)。見表3。

表3 2組治療效果比較 例(%)

2.4 2組不良反應(yīng) 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

隨著以B超為代表的影像學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展，近年來小卵泡排卵的現(xiàn)象在臨床診療中日益被發(fā)現(xiàn)［8］。小卵細(xì)胞排卵成為威脅青年適齡妊娠女性健康的重要疾病之一，可致女性月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕不育和反復(fù)流產(chǎn)［9］等，因此小卵細(xì)胞的治療成為當(dāng)前亟待解決的問題。臨床關(guān)于該類疾病的治療方法多樣，總體可分為中醫(yī)治療與西醫(yī)治療兩大類，但中西醫(yī)分別單純治療小卵泡排卵的效果均不理想。為此，本文探討中西醫(yī)聯(lián)合治療的效果和價(jià)值，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

西醫(yī)治療主張使用促排卵藥物、促性腺激素、促性腺激素釋放激素及其拮抗劑治療。本研究采用了克羅米芬(枸櫞酸氯米芬)，屬非類固醇類雌激素拮抗劑，該藥物通過其較為輕微的雌激素效應(yīng)競爭性地結(jié)合下丘腦內(nèi)的雌激素受體，阻斷雌激素對下丘腦的負(fù)反饋?zhàn)饔?，刺激下丘腦促性腺激素釋放激素釋放，通過下丘腦－垂體－性腺軸促進(jìn)促卵泡素和黃體生成素的釋放，發(fā)揮其促卵泡生長發(fā)育、成熟和誘導(dǎo)排卵的作用［10］。雖然克羅米芬具有良好促卵泡成熟釋放作用，但因其較弱的抗雌激素作用導(dǎo)致患者服藥后出現(xiàn)妊娠率低的嚴(yán)重不良反應(yīng)。如宮頸黏液黏稠度增加精子穿過的阻力，由于拮抗子宮內(nèi)膜雌激素受體導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生期和分泌期內(nèi)膜出現(xiàn)結(jié)構(gòu)、功能改變，尤其是分泌晚期的子宮內(nèi)膜嚴(yán)重干擾受精卵著床，即使妊娠亦存在極高的流產(chǎn)率。此外克羅米芬還會(huì)致頭痛、惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉便秘、卵巢增大、卵巢過度刺激綜合征等特殊并發(fā)癥［11］。除此長期使用會(huì)加重卵巢負(fù)荷，抑制其功能恢復(fù)，具有較大的危害性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性生殖系統(tǒng)及生理特點(diǎn)受腎、天癸、沖任和胞宮的調(diào)控，而腎藏精，主生殖，為沖任之主、胞絡(luò)所系［12］。故腎精作為氣血陰陽根本，是調(diào)控女性卵泡發(fā)育成熟的關(guān)鍵。但腎氣不足會(huì)導(dǎo)致天癸不足、沖任不充，出現(xiàn)生殖功能不全和減退癥狀。卵泡發(fā)育不良所致的小卵泡便是腎陰虧虛所致，故中醫(yī)主張補(bǔ)腎促排卵治療，月經(jīng)后期加強(qiáng)滋補(bǔ)腎陰，促進(jìn)卵泡發(fā)育，輔以補(bǔ)腎活血，以實(shí)現(xiàn)成熟卵泡的排出［13］。本次研究所用中藥中白芍對帶下、月經(jīng)不調(diào)及陰虛具有較好的功效;炒當(dāng)歸具活血補(bǔ)血作用且對婦科炎癥也有很好的治療作用;熟地同樣具有治療月經(jīng)不調(diào)、補(bǔ)血滋陰作用;淮山藥具有補(bǔ)腎功效。因此多種味單藥組合成綜合治療方對癥小卵泡排卵治療效果明顯。

本研究結(jié)果顯示，2組患者中醫(yī)證候評分均有不同程度下降，卵泡大小和子宮內(nèi)膜厚度均有增高，但是實(shí)驗(yàn)組改變幅度明顯比對照組大，且前者治療后雙相體溫率、黃體功能正常率及總有效率均高于后者。綜上所述，克羅米芬聯(lián)合自擬中藥方治療小卵泡排卵的臨床療效顯著。值得臨床推廣應(yīng)用。

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