腔隙性腦梗死早期患者同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白及認(rèn)知功能的臨床分析

王瑩 李慧英 甄偉蘭 梅飛來

北京航天總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100076

腔隙性腦梗死早期患者同型半胱氨酸、高敏C反應(yīng)蛋白及認(rèn)知功能的臨床分析

王瑩 李慧英▲甄偉蘭 梅飛來

北京航天總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 100076

目的探討腔隙性腦梗死早期患者認(rèn)知功能的特點(diǎn)以及同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。方法選取2014年5月～2015年4月在北京航天總醫(yī)院就診的患者或體檢者共50例，其中26例腔隙性腦梗死患者作為病例組，24例同期住院的無缺血性腦卒中患者或門診健康志愿者作為對照組，測定兩組Hcy和hs-CRP的含量，分析兩項(xiàng)指標(biāo)與腔隙性腦梗死的關(guān)系；對受試者進(jìn)行全面的神經(jīng)心理學(xué)測試，包括蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）、視空間能力、記憶力（包括聽覺記憶、視覺記憶和邏輯記憶）、執(zhí)行能力、結(jié)構(gòu)能力、信息處理速度檢查等，比較兩組測試結(jié)果有無差別，分析影響腔隙性腦梗死的相關(guān)因素，并分析血漿Hcy和hs-CRP水平與受試者M(jìn)oCA得分的相關(guān)性。結(jié)果病例組血漿Hcy和hs-CRP水平較對照組顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病例組MoCA評分視覺記憶、聽覺記憶（即刻記憶、長延遲回憶）、執(zhí)行能力、結(jié)構(gòu)能力（積木測試、畫鐘測試）、視空間能力較對照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。影響腔隙性腦梗死的相關(guān)因素包括高脂血癥、冠心病、高h(yuǎn)s-CRP（P＜0.05）。血漿Hcy和hs-CRP水平與受試者M(jìn)oCA得分呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.327、-0.117，P=0.021、0.397）。結(jié)論血漿Hcy和hs-CRP增高可能是腔隙性腦梗死的危險(xiǎn)因素；腔隙性腦梗死患者早期已經(jīng)存在不同程度的認(rèn)知功能障礙，且與高Hcy和高h(yuǎn)s-CRP存在一定的相關(guān)性。

腔隙性腦梗死；神經(jīng)心理學(xué)測試；認(rèn)知障礙；同型半胱氨酸；高敏C反應(yīng)蛋白

腔隙性腦梗死（lacunar infarction）即顱內(nèi)深穿支小血管閉塞所致的直徑小于1.5 cm的小囊性腦部病灶。該病雖較血栓形成性腦梗死致殘率小，但因越來越多的研究已證實(shí)腔隙性腦梗死對患者的認(rèn)知能力有影響[1]，關(guān)系患者后期生活質(zhì)量，故越來越被重視。而研究已證實(shí)同型半胱氨酸 （homocysteine，Hcy）、高敏C反應(yīng)蛋白 （hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）在動脈粥樣硬化性疾病中起著重要作用[2]。本研究旨在探討Hcy和hs-CRP在腔隙性腦梗死患者早期發(fā)揮的作用，分析腔隙性腦梗死患者早期認(rèn)知功能的特點(diǎn)，以及此類患者中Hcy和hs-CRP與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年5月～2015年4月在北京航天總醫(yī)院住院治療的26例腔隙性腦梗死患者為病例組。入選標(biāo)準(zhǔn)：①診斷均符合第四屆全國腦血管病會議制訂的缺血性腦血管病標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)有腔隙性腦部病灶；②患者均處于發(fā)病早期，即發(fā)病后2周內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有失語、失用、構(gòu)音障礙等不能完成量表檢查；②神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病或非血管性因素所致的認(rèn)知障礙（如阿爾茨海默病、帕金森病、腫瘤、腦炎、脫髓鞘疾病、顱腦損傷、癲癇等）；③焦慮、抑郁或其他精神障礙；④炎癥性疾病、惡性腫瘤、心肌梗死、嚴(yán)重肝腎疾病、代謝性疾病、血液系統(tǒng)疾病及放療或使用免疫抑制劑、近期手術(shù)或創(chuàng)傷，及服用葉酸、維生素等對hs-CRP、Hcy有影響的患者。選擇24例同期住院的無缺血性腦卒中患者或門診健康志愿者作為對照組。入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頭CT或MRI證實(shí)的非卒中成年者。排除標(biāo)準(zhǔn)同病例組。所有研究對象經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料記錄 記錄受試者的性別、年齡、高血壓病、糖尿病、冠心病、高脂血癥、吸煙史情況。于入院次日清晨對受試者抽取空腹靜脈血，測得Hcy、hs-CRP指標(biāo)水平；其中Hcy測定選擇循環(huán)酶法，參考值為：＞15 μmol/L為高Hcy；hs-CRP測定選擇免疫比濁法，正常參考值為0～3 mg/L。

1.2.2 神經(jīng)心理學(xué)測試 對受試者進(jìn)行全面的神經(jīng)心理學(xué)測試，蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）作為認(rèn)知功能的粗略整體評價(jià)，總分為30分，如果受試者受教育年限＜12年，測試結(jié)果加1分，正常值≥26分。視空間能力測驗(yàn)選用Rey-Osterrieth復(fù)雜圖形測驗(yàn)（Rey-Osterrieth complex figure test，ROCFT）中的臨摹進(jìn)行評價(jià)。記憶功能測試：包括視覺記憶、聽覺記憶和邏輯記憶。視覺記憶選用ROCFT；聽覺記憶選用中文聽覺詞匯學(xué)習(xí)測驗(yàn)，包括即刻記憶、短延遲回憶、長延遲回憶和延遲口語再認(rèn)；邏輯記憶選用韋氏記憶量表中文版的邏輯記憶分測驗(yàn)。執(zhí)行功能測試選用數(shù)字顏色連線測驗(yàn)和詞匯流暢性測驗(yàn)。結(jié)構(gòu)能力測驗(yàn)選用畫鐘測驗(yàn)和韋氏成人智力量表修訂版中的積木測驗(yàn)（第 3、4、6、7項(xiàng)）。信息處理速度選用數(shù)字符號測驗(yàn)進(jìn)行評價(jià)。以上測試均由1名經(jīng)過專門培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師獨(dú)立完成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸模型；多變量相關(guān)分析采用多元線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、糖尿病、冠心病、高脂血癥、吸煙史差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），高血壓病差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較[n（%）]

2.2 兩組Hcy、hs-CRP比較

與對照組比較，病例組Hcy、hs-CRP水平均顯著增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hcy、hs-CRP比較（）

表2 兩組Hcy、hs-CRP比較（）

注：Hcy：同型半胱氨酸；hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白

?

2.3 兩組神經(jīng)心理學(xué)測試評分比較

兩組MoCA評分、視覺記憶、聽覺記憶（即刻記憶、長延遲回憶）、執(zhí)行能力、結(jié)構(gòu)能力比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 影響腔隙性腦梗死的相關(guān)因素分析

經(jīng)多因素Logistic回歸分析，影響腔隙性腦梗死的相關(guān)因素包括高脂血癥、冠心病、高h(yuǎn)s-CRP，其回歸系數(shù)分別為-2.314、2.876、2.986，OR值分別為0.099、17.751、19.808，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4。

表3 兩組神經(jīng)心理學(xué)測試比較（）

表3 兩組神經(jīng)心理學(xué)測試比較（）

注：MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評估量表；ROCFT：Rey-Osterrieth復(fù)雜圖形測驗(yàn)

組別 例數(shù) MoCA（分） 視空間能力（分）ROCFT臨摹 ROCFT記憶聽覺記憶（分）即刻記憶 短延遲回憶 長延遲回憶 延遲口語再認(rèn)對照組病例組P值24 26 26.50±2.23 24.58±3.06 0.016 29.73±4.50 25.98±8.34 0.057 15.65±7.10 10.39±5.62 0.005 8.38±2.12 6.88±1.95 0.013 6.21±2.21 5.50±1.73 0.210 6.17±2.14 4.92±1.96 0.037 12.54±1.41 11.69±2.49 0.150組別 例數(shù) 邏輯記憶（分）執(zhí)行功能詞匯流暢性測驗(yàn)（個(gè)/min） 數(shù)字顏色連線測驗(yàn)（s）結(jié)構(gòu)能力積木測驗(yàn)（分） 畫鐘測驗(yàn)（分）信息處理速度-數(shù)字符號測驗(yàn)（個(gè)/90 s）對照組病例組P值24 26 15.38±4.06 13.23±4.89 0.100 22.00±3.31 18.67±3.80 0.002 118.42±38.53 153.89±54.19 0.011 14.92±2.60 11.58±3.86 0.001 3.54±0.66 2.77±1.03 0.003 31.67±16.00 30.23±12.35 0.723

表4 腔隙性腦梗死的多因素分析

2.5 受試者M(jìn)oCA得分與血漿Hcy、hs-CRP的相關(guān)性分析

MoCA得分與血漿Hcy、hs-CRP呈線性負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （r=-0.327、-0.117，P=0.021、0.397）。

3 討論

腔隙性腦梗死是顱內(nèi)微小動脈，在高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素的基礎(chǔ)上，血管壁發(fā)生病變導(dǎo)致管腔閉塞，形成小的梗死灶，多位于大腦半球或腦干深部，老年人是高危人群，發(fā)病年齡多60～70歲[3]。腔隙性腦梗死發(fā)病率約占缺血性腦卒中的25%，占全部腦卒中的20%，約25%的腔隙性腦梗死患者5年內(nèi)會發(fā)生第2次腦梗死[4]。研究發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化在腔隙性腦梗死發(fā)病中起了關(guān)鍵作用，而動脈粥樣硬化又與Hcy和hs-CRP密切相關(guān)[5]。高Hcy可通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷和動脈平滑肌細(xì)胞增生，誘發(fā)血管平滑肌痙攣等多方面作用導(dǎo)致血管壁增厚及動脈粥樣硬化斑塊形成，繼而引起腔隙性腦梗死[6-8]。有文獻(xiàn)報(bào)道血漿Hcy水平與腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，每升高4 μmol/L，風(fēng)險(xiǎn)升高50%，每降低4 μmol/L，風(fēng)險(xiǎn)降低20%[9]。血管的炎性過程可致動脈粥樣硬化，hs-CRP在體內(nèi)主要參與內(nèi)源性防御功能，可增加缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)[10]。張雪梅等[11]研究發(fā)現(xiàn)CRP水平增高可提示近期有發(fā)生急性腦梗死的可能。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組血漿Hcy水平為（14.01±6.78）μmol/L，顯著高于對照組的（10.25± 5.71）μmol/L（P＜0.05）；病例組血漿hs-CRP水平為（10.02±4.00）mg/L，顯著高于對照組的（2.37±0.40）mg/L（P＜0.05），表明高Hcy、高h(yuǎn)s-CRP可能與腔隙性腦梗死的發(fā)病相關(guān)。而在腔隙性腦梗死的多因素分析中，高脂血癥、冠心病及高h(yuǎn)s-CRP作為腔隙性腦梗死的危險(xiǎn)因素，會增加該病的發(fā)病機(jī)會。

腔隙性腦梗死患者約60%在發(fā)病后2年出現(xiàn)血管性輕度認(rèn)知障礙[12]，約11%發(fā)生血管性癡呆，而發(fā)病后9年約15%的患者發(fā)生血管性癡呆[13]。韓閱等[14]研究提示，早期識別和干預(yù)血管性輕度認(rèn)知障礙，能延緩、阻止癡呆的發(fā)生。目前國際上多采用MoCA進(jìn)行認(rèn)知測定，其具有更高的敏感性和更好的特異性[15-16]。本研究得出結(jié)論，病例組在視覺記憶、聽覺記憶（即刻記憶、長延遲回憶）、執(zhí)行能力、結(jié)構(gòu)能力、視空間能力方面較對照組顯著降低（P＜0.05），與叢文東等[17]研究提示無癥狀性腔隙性腦梗死所致認(rèn)知功能障礙以視空間和執(zhí)行能力、注意力、語言、記憶功能損傷明顯有相似結(jié)論。研究提示腔隙性腦梗死患者在早期已出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知功能障礙，需加以控制，但本研究也存在不足，樣本量較小，結(jié)果有待大樣本研究證實(shí)。

已有流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高Hcy是老年認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素，且認(rèn)知障礙程度與Hcy水平高低相關(guān)[18]。hs-CRP在血管性認(rèn)知功能障礙患者中是升高的，提示hs-CRP升高可能是血管性認(rèn)知功能障礙的一個(gè)重要的可檢測的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一，且有研究發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP水平與輕度認(rèn)知功能障礙患者的認(rèn)知損害程度明顯相關(guān)[19-20]，所以，Hcy及hs-CRP在缺血性腦血管病，包括腔隙性腦梗死在內(nèi)，所致的認(rèn)知功能障礙方面起了一定作用。本研究通過多變量相關(guān)分析，得出結(jié)論血漿Hcy及hs-CRP水平與受試者M(jìn)oCA得分呈負(fù)相關(guān)，提示高Hcy及高h(yuǎn)s-CRP患者認(rèn)知功能受到一定損害。

綜上所述，腔隙性腦梗死患者可出現(xiàn)多項(xiàng)認(rèn)知領(lǐng)域損傷，應(yīng)早期積極控制高血壓、高脂血癥、冠心病、高Hcy、高h(yuǎn)s-CRP等危險(xiǎn)因素，降低腔隙性腦梗死的發(fā)病率，對已發(fā)病者早干預(yù)、早治療，從而延緩或阻止認(rèn)知功能障礙加重。

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Clinical analysis of homocysteine,hyPersensitive C-reactive Protein and cognitive function in Patients with early acute lacunar infarction

WANG Ying LI Huiying▲ZHEN Weilan MEI Feilai
Department of Neurology,Beijing Aerospace General Hospital,Beijing 100076,China

Objective To investigate the features of cognitive function of patients with early acute lacunar infarction and the correlation of homocysteine (Hcy),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)and cognitive dysfunction. Methods Fifty cases of patients or physical examinees in the Department of Neurology of Beijing Aerospace General Hospital from May 2014 to April 2015 were selected,among which,26 patients with lacunar cerebral infarction were chosen as case group,and 24 cases of patients without ischemic stroke or outpatient healthy volunteers were chosen as control group.The content of plasma Hcy and hs-CRP of two groups was determined,the relationship of the two indicators with the lacunar infarction was analyzed,and a comprehensive neuropsychological test was conducted to the subjects,including the Montreal cognitive assessment scale (MoCA),visual spatial ability,memory (including auditory memory,visual memory and logic memory),executive ability,ability structure and information processing speed check, etc,then the test results of two groups were compared.The related factors influencing acute lacunar infarction were analyzed.And the correlation of plasma Hcy,hs-CRP levels with MoCA score of subjects was analyzed.Results The plasma Hcy,hs-CRP levels in case group were significantly higher than those in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The MoCA scores,visual memory,auditory memory(immediate memory,long delayed recall),executive ability,ability to structure (building blocks,draw the clock testing),visual spatial ability in case group were significantly lower than those in control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The related factors of acute lacunar infarction included hyperlipidemia,coronary heart disease,hs-CRP (P＜0.05).The plasma Hcy,hs-CRP level and MoCA score had a negative correlation (r=-0.327,-0.117,P=0.021,0.397).Conclusion The high Hcy and hs-CRP maybe the risk factors of lacunar infarction.The early acute lacunar infarction patients already have a different degree of cognitive dysfunction and cognitive dysfunction,which has some relationship with high Hcy and hs-CRP.

Lacunar infarction;Neuropsychological tests;Cognition disorders;Homocysteine;Hypersensitive C-reactive protein

R743.3

A

1673-7210（2015）11（a）-0093-04

2015-07-28本文編輯：張瑜杰）

北京市豐臺區(qū)科技項(xiàng)目（ksf11006）。

▲通訊作者