中醫(yī)藥防治慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展

覃 婕藍(lán)艷梅黃萬金王 鈿

（1.那坡縣中醫(yī)醫(yī)院，廣西 那坡 533900；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530000）

中醫(yī)藥防治慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展

覃 婕1藍(lán)艷梅2黃萬金1王 鈿1

（1.那坡縣中醫(yī)醫(yī)院，廣西 那坡 533900；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530000）

參考5年來中醫(yī)藥防治慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）的相關(guān)文獻(xiàn)，了解中醫(yī)藥治療CHB的臨床療效觀察成果，對(duì)CHB的病因病機(jī)、辯證分型進(jìn)行歸納，從闡述中西醫(yī)結(jié)合抗病毒方案、專方經(jīng)驗(yàn)研究、單方隨癥加減應(yīng)用、中成藥制劑推廣治療CHB的研究中了解治療進(jìn)展。

中醫(yī)藥；慢性乙型肝炎；防治

根據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性乙型肝炎感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝臟衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌[1]。我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬人，慢性乙型肝炎患者大約2000萬例[2]。因此，加強(qiáng)CHB防治任務(wù)重大。在CHB防治上，西醫(yī)一般采用抗病毒以及對(duì)癥、隨訪處理，而中醫(yī)藥防治方面則除了西醫(yī)一般處理外，針對(duì)特殊CHB患者，中醫(yī)把握證候的特點(diǎn)及影響證候相關(guān)因素，緊扣病因病機(jī)，歸納總結(jié)CHB證候分型，加快肝功能復(fù)常速度，抑制病毒復(fù)制，降低患者醫(yī)療成本，提高療效，改善患者生活質(zhì)量。整體觀念與辯證施治相結(jié)合，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在該病的防治方面獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)CHB的病因病機(jī)探討

歷代醫(yī)籍或醫(yī)家對(duì)CHB沒有獨(dú)立的病名記載，根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)，將本病歸屬為“肝著”、“黃疸” 、“脅痛”、“虛勞”、“肝瘟”等病證范疇。病因多歸為正氣血不足，濕熱疫毒內(nèi)侵，肝脾不足，郁滯不暢，致使?jié)駸崽刀攫鱿嗷A雜，邪毒內(nèi)伏，蘊(yùn)結(jié)肝膽，日久波及脾腎，傷陰傷陽，氣血失調(diào)?，F(xiàn)將研究結(jié)果歸納如表1：

表1　研究結(jié)果表

2 證候分型

研究者對(duì)CHB病因病機(jī)的分析，提出不同的辯證分型。毛果等[3]進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，各證型出現(xiàn)頻率前由高到低依次為肝郁脾虛證，濕熱蘊(yùn)結(jié)證，肝郁氣滯證,肝腎陰虛證，瘀血阻絡(luò)證，脾腎陽虛證，氣血虧虛，痰瘀互結(jié)證，氣滯濕阻證。王恩成[9]等基于因子和聚類分析方法，將1064例CHB患者按總方差由高到低依次為脾胃濕熱、肝腎陰虛、肝郁脾虛、肝郁化火、脾虛濕阻、瘀血阻滯、陽虛、無證可辨。侯巖等[5]對(duì)1025例相關(guān)CHB患者進(jìn)行回顧性調(diào)查分析，證型分布依次為肝郁脾虛、肝氣郁結(jié)、肝膽濕熱、血瘀阻絡(luò)、肝胃不和、脾腎陽虛、肝腎不足、氣滯濕阻、寒濕內(nèi)阻。沈曉紅等[10]按CHB輕中重程度，將594例CHB患者調(diào)查研究，輕度CHB病例均以肝郁脾虛為主要證型，在此基礎(chǔ)上合并有6個(gè)兼證，分別兼見為濕熱陰虛血瘀證型、肝腎陰虛證型、肝郁化火證型、肝胃不和證型、中氣虧虛證型和瘀血阻絡(luò)證型。吳麗等[11]將705例CHB患者根據(jù)肝穿結(jié)果示肝組織學(xué)改變顯著程度進(jìn)行辯證分型，結(jié)果示屬肝膽濕熱型、肝郁脾虛型、瘀血阻絡(luò)型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型。由以上大量樣本研究可知，辯證主要以肝郁脾虛型、濕熱內(nèi)結(jié)型、肝腎陰虛型、瘀血阻絡(luò)型為主。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療CHB

3.1口服中藥湯劑及抗病毒藥治療

邱華等[12]采用多中心隨機(jī)對(duì)照法，使用阿德福韋酯膠囊抗病毒以及在此基礎(chǔ)上加用白花香蓮解毒方治療240例HBeAg陽性CHB患者，發(fā)現(xiàn)白花香蓮解毒方聯(lián)合阿德福韋酯，能顯著提高對(duì)HBV-DNA的抑制作用，增加HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，加快肝功能的恢復(fù)速度，改善生活質(zhì)量。喬敏等[13]對(duì)206例慢性乙型瘀膽型肝炎患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)在西藥治療基礎(chǔ)上加用茵陳蒿湯加味治療，可顯著改善患者肝功能，治療組療效優(yōu)于西藥治療對(duì)照組，兩者均為差異有顯著性意義（P<0.05）。石丹玉等[14]采用隨機(jī)對(duì)照法，觀察單用拉米夫定以及在此基礎(chǔ)上聯(lián)用健脾補(bǔ)腎法治療HBeAg陽性的CHB臨床療效，結(jié)果表明中醫(yī)健脾補(bǔ)腎法可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，明顯降低拉米夫定治療慢性乙肝HBsAg, HBeAg滴度。劉俊宏等[15]將符合氣虛血瘀證CHB的肝纖維化患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組患者均口服拉米夫定片，治療組加用扶正柔肝方，對(duì)照組加用大黃蟄蟲膠囊治療，治療組總有效率為93.33%，對(duì)照組為70.00%，治療組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

3.2口服中成藥聯(lián)合西醫(yī)治療

CHB病程纏綿難愈，中成藥的研究推廣給患者提供了方便，中藥精華成分的提取，可以提高藥物療效。毛德文等[16]在重度CHB的臨床療效觀察中發(fā)現(xiàn)，解毒化瘀顆粒聯(lián)合西醫(yī)治療療效優(yōu)于西醫(yī)治療（P＜0.05），可改善患者肝功能、凝血功能，提高生活質(zhì)量。張煒等[17]采用隨機(jī)單盲對(duì)照法，通過評(píng)價(jià)對(duì)比肝功能復(fù)常、肝穿結(jié)果，得出西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片及黃芪注射液治療組的總有效率高于西醫(yī)常規(guī)治療組，兩組均顯效。王瑞敏等[18]觀察清熱退黃口服液對(duì)慢性肝病患者肝功能的影響，治療組和對(duì)照組均予門冬氨酸鉀鎂注射液靜脈滴注及維生素C口服治療，治療組加用清熱退黃口服液，對(duì)照組加用復(fù)方垂盆草顆粒，治療組總有效率79．36%高于對(duì)照組59.01%（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

3.3中藥制劑聯(lián)合西醫(yī)治療

中藥制劑的用途廣，價(jià)格低廉，療效佳，為廣大患者帶來效益，故在臨床上得到了推廣。劉紹龍等[19]觀察保肝基礎(chǔ)上加用參芎葡萄糖注射液治療CHB肝纖維化的臨床療效，結(jié)果示治療組總有效率為88.4%。張振宇等[20]通過觀察丹紅注射液聯(lián)合拉米夫定治療CHB的療效，單用拉米夫定治療和加用丹紅注射液聯(lián)合治療療程結(jié)束后，結(jié)果顯示兩組顯效率比較有顯著差異(P＜0.01)，故丹紅注射液聯(lián)合拉米夫定治療CHB在肝功能指標(biāo)改善方面療效顯著?？敖ㄜ姷萚21]通過研究比較，TBIL、DBIL、ALT、A/G較前恢復(fù)至正常，表明舒肝寧注射液有退黃以及降低轉(zhuǎn)氨酶作用。

4 中醫(yī)經(jīng)方專方治療

肝病病程纏綿復(fù)雜，各肝病研究學(xué)者不斷思考與研究，總結(jié)出臨床經(jīng)驗(yàn)，為肝病難題解決提供了更多的思路。李曼等[22]總結(jié)高月球教授治療CHB經(jīng)驗(yàn)時(shí)，將CHB證型概括為肝腎陰虛、肝膽濕熱、肝郁脾虛為主，并多以兼證并現(xiàn)，治以補(bǔ)腎為主，健脾為輔，滋水涵木以補(bǔ)肝，培固中土防傳變。證見肝郁脾虛兼腎虛證以補(bǔ)益肝腎、疏肝健脾為法立補(bǔ)腎健脾方；肝郁脾虛兼濕熱證者以疏肝健脾兼清利濕熱為治則，予健脾方；肝腎陰虛兼濕熱證以補(bǔ)益肝腎兼清利濕熱為治則，行補(bǔ)腎方。蘇克雷等[23]指出周仲瑛辨治CHB經(jīng)驗(yàn)豐富，將CHB分為（1）濕熱瘀毒證，以清化扶正為法，自擬化肝解毒湯；（2）肝脾兩傷證，重在清化濕熱瘀毒扶正，臨床可見肝郁脾虛、肝熱脾濕、肝脾氣虛等多種子證型，疏肝主要是逍遙散、四逆散、柴胡疏肝散加減，健脾主要是以四君子湯加減；（3）肝腎陰虛證，以養(yǎng)陰清化法，方選一貫煎、六味地黃丸、滋水清肝飲等方加減。薛敬東等[24]歸納張瑞霞教授治療CHB時(shí)，根據(jù)患者具體病情，對(duì)于無臨床癥狀者，首選丹梔補(bǔ)中益氣湯；有癥狀無抗病毒指征者，方選柴芍六君子湯；癥狀以脅肋疼痛為特征者，方擬四逆散合四君子湯和丹參飲；黃疸為為癥者，用茵陳五苓散；明確有肝纖維化患者，治以桃紅四物湯。姜德友[25]師從國醫(yī)大師張琪教授時(shí)，張琪教授辨病辯證論治CHB：肝郁氣滯證以四逆散加減；肝郁脾虛證以疏肝健脾法，方用柴術(shù)湯；濕熱內(nèi)蘊(yùn)證以辨黃疸有無，濕熱輕重而分證治之－黃疸濕熱并重，治以芳香宣化法，方選甘露消毒丹；黃疸之濕重于熱者，治以苦溫化濕法，方用茵陳五苓湯；黃疸之熱重于濕者，以清化濕熱為法，用茵陳蒿湯加味；無黃疸者，治宜芳香化濁，輔以清熱利濕，用加減正氣散或解毒正氣湯。瘀血阻絡(luò)證，方宜理氣活血化瘀，擬方疏肝理血湯。肝腎陰虛證擬滋補(bǔ)肝腎，活血通絡(luò)之法，方用滋腎補(bǔ)肝湯。盛慶壽等[26]總結(jié)徐富業(yè)教授治療CHB不同發(fā)展階段，不同的立法方藥經(jīng)驗(yàn)。首先，提出扶正解毒，濕熱勿殘留,予芪蒲飲。其次健固中州，貫穿始終，徐老常用方劑逍遙散、四君子湯、香砂六君、參苓白術(shù)散等。另外，活血化痰，化瘀軟堅(jiān)為治，代表方劑以徐老自擬方行氣活血飲或清解活血飲等加減。最后還提出祛邪扶正，調(diào)理氣血，代表方劑有自擬方益氣活血飲。

5 結(jié)語與展望

綜上所述，使用中西結(jié)合治療以及經(jīng)方專方治療CHB，可以改善患者癥狀，提高生活質(zhì)量，肝功能復(fù)常增快，增強(qiáng)療效，降低治療成本，控制疾病進(jìn)一步發(fā)展。然而，各項(xiàng)研究仍有不足之處。首先，受樣本量及地域差異性等因素影響，辨證分型難以統(tǒng)一，沒有相對(duì)統(tǒng)一評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行參考分型，不利于進(jìn)行辯證論治，影響臨床應(yīng)用；其次，臨床療效觀察缺乏統(tǒng)一客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，研究設(shè)計(jì)簡單，觀察指標(biāo)單一，沒有深入研究中醫(yī)藥對(duì)慢乙肝的作用機(jī)制；第三，基礎(chǔ)研究薄弱，缺乏多中心，隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，各項(xiàng)研究主要基于小樣本療效觀察，多數(shù)研究為臨床藥物觀察，不利于評(píng)價(jià)療效證據(jù)評(píng)分。因此，建議擴(kuò)大研究樣本量，開展多中心合作聯(lián)合研究，培養(yǎng)專門科研人才，運(yùn)用科學(xué)研究方法，提高研究思維，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)與研究手段，深入研究組織病理學(xué)或者細(xì)胞學(xué)，基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等，提供更多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)；臨床療效與科研相結(jié)合，盡快統(tǒng)一CHB診療方案。

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Research progress of prevention and treatment of chronic hepatitis B by traditional Chinese medicine

Chronic B CHB (hepatitis) of the relevant literature, to understand the clinical efficacy of Chinese medicine treatment of CHB clinical efficacy observation results, the etiology and pathogenesis of CHB, the dialectical typing, from the combination of Chinese and Western medicine combined with anti-virus program, the experience research, unilateral and modified, proprietary Chinese Medicine to promote the treatment of CHB.

Traditional Chinese medicine; chronic hepatitis B; prevention and treatment

R512.6

A

1008-1151(2015)09-0137-03

2015-08-11

覃婕（1980－），女（壯族），廣西德保人，那坡縣中醫(yī)醫(yī)院肝病科主任，中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科主治醫(yī)師，中西醫(yī)結(jié)合臨床學(xué)士學(xué)位，從事肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療和研究。

藍(lán)艷梅（1986－），女（瑤族），廣西賓陽人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治肝病。