中西醫(yī)結(jié)合治療干眼隨機對照臨床研究文獻的Meta分析

龍 輝喻京生易 妙

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007）

中西醫(yī)結(jié)合治療干眼隨機對照臨床研究文獻的Meta分析

龍 輝1喻京生2易 妙1

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007）

目的：評價中西醫(yī)結(jié)合治療干眼的有效性和安全性，分析臨床研究的現(xiàn)狀。方法：檢索萬方全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫( CNKI) 、美國醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫( PubMed) 、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫( CBM) 中關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療干眼的臨床文獻，納入中西醫(yī)結(jié)合治療干眼與單純西醫(yī)藥物治療比較的隨機對照試驗(RCT) 和臨床對照試驗( CCT) ，按照循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價的方法，逐一評價納入研究的質(zhì)量并根據(jù) Jadad 評分量表對納入文獻進行評分，提取有效數(shù)據(jù)，采用RevMan5.2統(tǒng)計軟件進行Meta分析。結(jié)果：9篇文獻符合納入標(biāo)準(zhǔn)，共計1092例患者。Meta分析顯示中西醫(yī)結(jié)合治療干眼與單純西醫(yī)藥物治療總有效率比較，差異有統(tǒng)計意義( P＜0．05) 。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療干眼的總有效率優(yōu)于單純西醫(yī)藥物療法，且無明顯不良反應(yīng)。但鑒于缺乏高質(zhì)量的隨機對照研究支持，且有文獻發(fā)表偏倚的存在，尚需要更多設(shè)計良好的臨床隨機對照試驗來進一步證實其效果。

中西醫(yī)結(jié)合；干眼；隨機對照；Meta 分析

干眼是由于淚液的量或質(zhì)或流體動力學(xué)異常引起的淚膜不穩(wěn)定和（或）眼表損害，從而導(dǎo)致眼不適癥狀及視功能障礙的一類疾病[1]。常見的眼部癥狀包括眼睛干澀、易疲勞、眼癢、異物感、燒灼感、眼脹感、眼痛、怕風(fēng)、畏光、眼紅、對外界刺激很敏感；有時眼睛過于干燥，基本淚液不足，反而刺激反射性淚液分泌，而造成常常流淚；較嚴重者眼睛會紅腫、充血、角質(zhì)化、角膜上皮破損而有絲狀物黏附，這種損傷日久則可造成角結(jié)膜病變，并會對視力產(chǎn)生影響。中西醫(yī)結(jié)合治療干眼療效好，副作用小，具有一定的臨床優(yōu)勢，但尚未得到一個全面的評價，因此，筆者對發(fā)表于2000年至2014年之間的關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療干眼的文獻進行搜集，并形成Meta分析，以便更好的指導(dǎo)臨床，為臨床上治療干眼提供參考依據(jù)。

1 研究材料

1.1對象

本文檢索發(fā)表于2000年至2014年之間關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療干眼的相關(guān)文獻。

1.2

中西醫(yī)結(jié)合；干眼；隨機對照；Meta 分析。

2 方法

2.1文獻查找

檢索萬方全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國期刊網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、美國醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫（PubMed）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）中關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合治療干眼的臨床文獻，根據(jù)檢索關(guān)鍵詞：中西醫(yī)結(jié)合；干眼；隨機對照；Meta 分析。

2.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①必須是臨床隨機對照試驗；②患者例數(shù)大于30例；③納入文獻為隨機對照試驗且有比較對象即對照組。

2.3干預(yù)措施

治療組在中藥方劑的基礎(chǔ)上結(jié)合西醫(yī)人工淚液治療；對照組采用單純西醫(yī)人工淚液治療。治療組和對照組患者的癥狀，體征，年齡等具有相似性。

2.4資料提取

由兩個評價員獨立進行文獻檢索。選擇文獻時分三步：①初步篩選；②閱讀全文之后再次進行篩選；③有必要可與文獻的作者進行聯(lián)系，以幫助確定。當(dāng)出現(xiàn)意見分歧時，通過商議解決。

2.5質(zhì)量評價

采用Jadad質(zhì)量記分法對納入文獻進行評價[2]。

2.6統(tǒng)計分析

選用 Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的 RevMan5.2軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。根據(jù)數(shù)據(jù)繪制出森林圖、漏斗圖，并對發(fā)表性偏倚進行檢測。試驗結(jié)果根據(jù)P≥0.1、I2<50%或P＜0.1、I2≥50%來判定選用固定效應(yīng)模型還是隨機效應(yīng)模型，若同質(zhì)性較好則采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量；若為異質(zhì)性，則選用隨機效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，在分析出其原因之后可進行亞組分析或敏感性分析。效應(yīng)尺度指標(biāo)選擇RR，計算其95%的置信區(qū)間，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計意義。

3 結(jié)果

3.1文獻檢索結(jié)果

初步篩選為109篇文獻，其中英文文獻1篇。再根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)閱讀全文后進行篩選，納入 9篇文獻，且全部為中文文獻。

3.2納入文獻的基本情況

具體情況詳見表1。

表1　納入研究文獻的基本情況

3.3納入文獻的質(zhì)量評價

納入的 9篇文獻中，均為隨機對照試驗，文章中提及隨機字樣；治療效果包含總有效率、顯效、有效、無效；且有淚液分泌試驗與淚膜破裂時間兩個實驗指標(biāo)。雖然這 9篇文獻基線可比性較好，但Jadad評分大部分為1分，只有2篇文獻為 2分，因此研究質(zhì)量不高，主要是由于：①研究中給予隨機分組的具體方法不太明確，僅描述其隨機分組而沒有對研究的設(shè)計及隨機化方法進行描述。②研究中都沒有采用盲法。③對退出和失訪都未進行詳細描述。④隨機方案的隱藏未提及。

3.4療效分析

3.4.1總有效率

根據(jù)納入文獻的9篇文章中的數(shù)據(jù)作圖，如圖1，P=0.83 、I2= 0%，說明同質(zhì)性較好，采用固定效應(yīng)模型，且P＜0.00001，根據(jù)P＜0.05的判斷標(biāo)準(zhǔn)，表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示中西醫(yī)結(jié)合治療干眼比單純西醫(yī)藥物治療干眼總有效率高。

圖1　中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)藥物治療干眼總有效率比較的森林圖

3.4.2淚液分泌試驗（mm）

根據(jù)納入文獻的9篇文章中的數(shù)據(jù)作圖，如圖2，P=0.64、I2= 0%，說明同質(zhì)性較好，采用固定效應(yīng)模型，且P＜0.00001，根據(jù)P＜0.05的判斷標(biāo)準(zhǔn)，表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示中西醫(yī)結(jié)合治療干眼比單純西醫(yī)藥物治療在淚液分泌試驗中效果更好。

圖2　中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)藥物治療干眼淚液分泌試驗比較的森林圖

3.4.3淚膜破裂時間（S）

根據(jù)納入文獻的9篇文章中的數(shù)據(jù)作圖，如圖3，P=0.95 、I2= 0%，說明同質(zhì)性較好，采用固定效應(yīng)模型，且P＜0.00001，根據(jù)P＜0.05的判斷標(biāo)準(zhǔn)，表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示中西醫(yī)結(jié)合治療干眼比單純西醫(yī)藥物治療在淚膜破裂時間中效果更好。

圖3　中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)藥物治療干眼淚膜破裂時間比較的森林圖

3.5發(fā)表偏倚分析

通過所納入文獻的數(shù)據(jù)對Meta分析進行發(fā)表偏倚分析，如圖 4所示，中西醫(yī)結(jié)合治療與單純西醫(yī)藥物治療干眼的總有效率比較的漏斗圖基本對稱，雖然圖形存在一定的傾斜，但由于文章數(shù)量及質(zhì)量等原因不予進一步探討，總體來說發(fā)表性偏倚控制尚可。

圖4　納入文獻偏倚分析的漏斗圖

4 討論

本文采用Meta分析的方法，根據(jù)檢索詞如：中西醫(yī)結(jié)合；干眼；隨機對照； Meta 分析，對相關(guān)文獻進行檢索，并通過初選，復(fù)選的最終納入 9篇中西醫(yī)結(jié)合治療干眼的文獻，通過對文獻中的信息進行提取、作圖、比較分析，可以看出，中西醫(yī)結(jié)合治療干眼與單純西醫(yī)藥物治療干眼比較，其在總有效率上有著一定的優(yōu)勢，且副作用相對較小，起效快，效果明顯，可以初步認為中西醫(yī)結(jié)合治療干眼具有一定優(yōu)勢。

本文應(yīng)用Meta分析的方法對中西醫(yī)結(jié)合治療干眼形成的療效與單純西醫(yī)藥物治療干眼療效作比較客觀的評價，得出以下結(jié)論：

（1）中醫(yī)采用杞菊地黃丸、六味地黃丸等與西醫(yī)常規(guī)藥物新淚然滴眼液、愛麗滴眼液等相結(jié)合治療干眼其總有效率優(yōu)于單純西醫(yī)藥物治療。

（2）中西醫(yī)結(jié)合治療干眼對淚液分泌試驗、淚膜破裂時間這二者指標(biāo)療效也均優(yōu)于單純西醫(yī)藥物治療。

本文雖然納入文獻較少且文獻質(zhì)量評分不高，但就相對于目前研究來說有一定的真實性和可信度。如若想進一步做出更加全面、質(zhì)量更高的系統(tǒng)評價，應(yīng)注意文獻搜索要全面，對納入的文獻質(zhì)量要求更加嚴格，有統(tǒng)一的評價標(biāo)準(zhǔn)，納入的文獻中是否進行了隨訪，隨訪的時間是否足夠長，對退出和失訪的患者的理由是否進行了詳細描述，研究中是否采用的雙盲法，是否對實驗對象進行了隨機化分組，分組方法是否明確，都要予以詳細交代?？傊?，臨床上評價中西醫(yī)結(jié)合治療干眼可采用本研究作為其線索和參考，確切的結(jié)論有待于以后更嚴格的大規(guī)模多中心臨床試驗去證實。

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Meta analysis of clinical research literature on the treatment of dry eye with combined Chinese and Western Medicine

Objective:To assess the evidence of efficacy and safety of combining traditional Chinese and western medicine for dry eyes and analyze the current situation of its clinical setting.Methods:The clinical literatures about combination of Chinese traditional and Western medicine treatment for dry eyes in Wanfang,Chongqing Weipu Database for Chinese Technical Periodicals (VIP),China National Knowledge Infrastructure (CNKI),Pubmed and CBM clinical literature were searched systemically.Randomized controlled trials (RCT) and controlled clinical trials ( CCT) that compared the effect of combining traditional Chinese and western medicine for dry eyes with drug treatment were enrolled into the study. The methodological quality of included trials were assessed based on the modified Jadad scale.Valid data were facilitated by using RevMan 5.2.Results:9trials involving 1092 participants satisfied the minimum criteria for meta-analysis.The evidence showed that the overall effective rate of treatment within the group receiving combination of Chinese traditional and Western medicine treatment was higher than that in drug group,there were statistically significant differences (P＜0.05).Conclusion:The overall effective rate of combining traditional Chinese and western medicine for dry eyes is significantly superior to drug treatment,and has no obvious adverse reactions.But given the lack of high quality randomized controlled research,and the existence of literature publication bias,it needs more well-designed,randomized controlled clinical trials to confirm the effect.

Combination of Chinese traditional and Western medicine; dry eyes; randomized controlled; meta-analysis

R77

A

1008-1151(2015)09-0127-03

2015-08-11

龍輝（1991－），女，湖南常德人，湖南中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，從事中醫(yī)眼科學(xué)臨床研究。

喻京生（1962－），男，湖南長沙人，湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師，教授，碩士研究生導(dǎo)師，從事中醫(yī)眼科學(xué)臨床、教學(xué)、研究工作。