低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的臨床療效探討

岳維毅

(鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院 中醫(yī)腎病科 河南 南陽 474250)

難治性腎病綜合征是指足量激素治療8 ～12 周病情仍未緩解的腎病綜合征，該病經(jīng)久不愈可誘發(fā)嚴(yán)重感染、急性腎功能衰竭、血栓栓塞綜合征等致命性并發(fā)癥，最終發(fā)展成為慢性腎衰竭，給患者造成巨大的身體和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至威脅生命［1］。該病主要的臨床表現(xiàn)為水腫、高血脂、低蛋白血癥及大量蛋白尿。目前臨床上主要采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合激素治療，但是有不孕、閉經(jīng)、脫發(fā)、感染、骨髓抑制及繼發(fā)性腫瘤等多種不良反應(yīng)［2］。為探討采用低分子肝素、激素和環(huán)磷酰胺對難治性腎病綜合征的臨床療效，選取78 例難治性腎病綜合征患者，對其臨床資料進(jìn)行歸納分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院2012 年6 月至2014 年6 月收治的78 例難治性腎病綜合征患者，其中男45 例，女33例，年齡24 ～76 歲，平均年齡(43.2 ±7.3)歲。按照治療方法不同分為兩組，觀察組40 例，對照組38 例，兩組患者在性別、年齡、臨床表現(xiàn)等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1．2 治療方法 對照組患者采用甲潑尼龍40 mg(美國輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號H20080284)和環(huán)磷酰胺50 mg(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084627)進(jìn)行治療，2 次/d，3 周為1 個(gè)療程。間隔1 周之后再重復(fù)使用，共使用2 個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用低分子肝素(葛蘭素史克有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090004)皮下注射，4 100 IU/次，2 次/d，4 周為1 個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo) 記錄治療前后兩組患者血清肌酐、尿素氮及24 h 尿蛋白定量水平。

1．4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 無效:臨床癥狀沒有改善或加重，24 h 尿蛋白定量降低程度低于50%;部分緩解:臨床癥狀消失，24 h 尿蛋白定量降低程度超過50%;痊愈:臨床癥狀消失，24 h 尿蛋白定量＜0.3 g，且腎功能恢復(fù)正常［3］。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，定量資料以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，定性資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

2．2 血清肌酐、尿素氮和24 h 尿蛋白定量 兩組患者血清肌酐水平、尿素氮和24 h 尿蛋白定量均較治療前明顯改善(P ＜0.05);且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P ＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

表2 兩組患者血清肌酐、尿素氮和24 h 尿蛋白定量水平比較(±s)

表2 兩組患者血清肌酐、尿素氮和24 h 尿蛋白定量水平比較(±s)

組別 n 時(shí)期 肌酐/(mg/dl)尿素氮/(mmol/L)24 h 尿蛋白定量/g觀察組 40 治療前6．62 ±1．69 8．90 ±0．59 8．16 ±2．30治療后1．01 ±0．37 7．11 ±0．54 2．64 ±0．44對照組 38 治療前 6．56 ±1．17 8．77 ±0．48 7．23 ±2．46治療后1．90 ±0．16 8．30 ±0．76 3．36 ±0．14

3 討論

難治性腎病綜合征的復(fù)發(fā)率較高，治療難度大，雖然采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療臨床效果肯定，但長期應(yīng)用易出現(xiàn)不良反應(yīng)，如感染、骨髓抑制等［4］。低分子肝素是通過酶解或化學(xué)解聚生成分子量為4 000 ～6 000 U 的肝素片段，通過催化AT－III 對FXa 的滅活作用，發(fā)揮抗栓抗凝，從而阻斷纖維蛋白和凝血酶介導(dǎo)的細(xì)胞活化及增殖所造成的腎損傷。此外，低分子肝素還具有擴(kuò)張血管、抑制炎性反應(yīng)、降血脂、降血壓以及促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)和纖維降解等作用。糖皮質(zhì)激素主要通過抑制抗利尿激素以及醛固酮的分泌，迅速阻斷炎癥反應(yīng)。環(huán)磷酰胺是一種細(xì)胞周期的非特異藥物，該藥主要通過對細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用，并殺傷對抗原敏感的淋巴細(xì)胞，從而制約其轉(zhuǎn)變成免疫母細(xì)胞［5］。同時(shí)，環(huán)磷酰胺也是一種烷化劑，能夠有效抑制RNA 和DNA 的合成。但是環(huán)磷酰胺有嚴(yán)重的肝臟毒性，還可導(dǎo)致性腺抑制、出血性膀胱炎、骨髓抑制等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，從而使很多患者中途放棄治療。從本次研究結(jié)果可以看出，兩組患者血清肌酐水平、尿素氮和24 h 尿蛋白定量均較治療前明顯改善(P ＜0.05);且觀察組改善情況優(yōu)于對照組(P ＜0.05)，而且觀察組治療總有效率明顯高于對照組。因此，采用低分子肝素、激素和環(huán)磷酰胺對難治性腎病綜合征進(jìn)行治療具有較好的臨床療效，值得推廣。

［1］曹慧敏，趙冰峰．低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征臨床效果評價(jià)［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2014，21(11):48－50．

［2］霍世寅，劉永恒，袁馬恒，等．他克莫司聯(lián)合激素、低分子肝素治療難治性腎病綜合征的療效觀察［J］．廣州醫(yī)藥，2012，43(5):29－31．

［3］周小燕，羅秋梅，王梅珍，等． 低分子肝素鈉聯(lián)合激素與環(huán)磷酰胺治療34 例難治性腎病綜合征臨床療效觀察［J］． 現(xiàn)代診斷與治療，2014，15(9):2106 －2107．

［4］夏松磊．ACEI 聯(lián)合激素和低分子肝素治療難治性腎病綜合征的療效［J］．臨床醫(yī)學(xué)，2014，14(9):65 －66．

［5］郭皓．低分子肝素聯(lián)合激素、環(huán)磷酰胺治療難治性腎病綜合征的療效觀察［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(5):53 －54，57．