辛伐他汀對(duì)代謝綜合征患者血清內(nèi)脂素水平的影響

霍焱，魏會(huì)宇，張捷

（1.天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院藥劑科，天津 300384；2.天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300070）

辛伐他汀對(duì)代謝綜合征患者血清內(nèi)脂素水平的影響

霍焱1，魏會(huì)宇1，張捷2

（1.天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院藥劑科，天津 300384；2.天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300070）

目的：觀察辛伐他汀對(duì)代謝綜合征患者血清內(nèi)脂素水平的影響。方法:選取56例新診斷的代謝綜合征患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和辛伐他汀治療組，每組28例。對(duì)照組給予運(yùn)動(dòng)鍛煉及常規(guī)治療，辛伐他汀治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予辛伐他汀20 mg/d，治療12周，檢測(cè)治療前后血清內(nèi)脂素水平的變化。結(jié)果:治療12周后，兩組的甘油三酯（TG）、血清膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均明顯下降，而辛伐他汀治療組降低更明顯，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，與治療前相比，治療組血清內(nèi)脂素水平明顯下降；而對(duì)照組的血清內(nèi)脂素水平在治療前后無(wú)明顯變化。相關(guān)性分析表明，血清內(nèi)脂素水平與HOMA-IR、TC和LDL-c呈正相關(guān)。結(jié)論：辛伐他汀在改善血脂和胰島素抵抗的同時(shí)，還具有一定程度地降低血清內(nèi)脂素的作用。

辛伐他??；代謝綜合征；內(nèi)脂素

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，與2型糖尿病、冠心病和其他動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)［1］。內(nèi)脂素（visfatin）是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)脂肪組織分化，誘導(dǎo)多種炎癥因子的表達(dá)，影響胰島素的分泌，與MS關(guān)系密切［2］。他汀類藥物不僅可以有效降低血脂水平，同時(shí)還具有降低血清內(nèi)脂素水平的作用［3］。本試驗(yàn)旨在研究辛伐他汀對(duì)MS患者血清內(nèi)脂素的水平有無(wú)影響，探討其在MS發(fā)病機(jī)制中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象選擇初診的MS患者56例，其中男性29例，女性27例，年齡40～69歲。排除心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、各種急慢性感染的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和辛伐他汀治療組，每組28例。其中對(duì)照組男性13例，女性15例；辛伐他汀組男性16例，女性12例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)按2005年IDF制訂的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)：以中心性肥胖為基本條件［推薦的中國(guó)人腰圍（WC）診斷標(biāo)準(zhǔn)是男性≥90 cm，女性≥85 cm］，合并以下4項(xiàng)指標(biāo)中的任意2項(xiàng)：（1）甘油三酯（TG）水平升高：≥1.7 mmol/L；（2）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）水平下降：男性≤1.037 mmol/L，女性≤1.29 mmol/L；（3）血壓升高：收縮壓（SBP）≥130 mmHg或舒張壓（DBP）≥85mm Hg；（4）空腹血糖（FPG）升高：FPG≥5.6 mmol/L。

1.3 方法所有患者均給予飲食控制和體力鍛煉，并進(jìn)行相應(yīng)的代謝綜合征常規(guī)治療；而辛伐他汀治療組在此基礎(chǔ)上，加用辛伐他汀20mg/d，共治療12周。

所有受試者在治療前后均詳細(xì)測(cè)量身高、體質(zhì)量和血壓。留取空腹靜脈血，日立生化儀檢測(cè)FPG、血脂，羅氏電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)胰島素水平。利用ELISA測(cè)定血清內(nèi)脂素水平，試劑盒購(gòu)于美國(guó)鳳凰公司。用內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定模型評(píng)價(jià)（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）來(lái)評(píng)估胰島素抵抗程度，胰島素抵抗指數(shù)H0MA-IR=FINS× FPG/22.5。所有受試者肝功正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)均用±s表示，組間比較用配對(duì)及非配對(duì)t檢驗(yàn)，指標(biāo)間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析的方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線情況的比較治療前，兩組間的性別、年齡、BMI、血壓、FPG、血脂、內(nèi)脂素水平無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療前后各臨床指標(biāo)的變化治療12周后，兩組的TG、血膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）和HOMA-IR均較治療前降低（P＜0.05），但辛伐他汀組較對(duì)照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。12周后，兩組的BMI、血壓均較治療前降低（P＜0.05），但兩組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組的HDL-c水平與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.3 治療前后血清內(nèi)脂素水平的變化治療組的血清內(nèi)脂素水平在治療12周后，與治療前相比明顯降低（P＜0.05）；而對(duì)照組在治療前后無(wú)明顯變化（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.4 相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析表明，血清內(nèi)脂素水平與HOMA-IR（r=0.42，P＜0.01）、TC（r=0.31，P＜0.01）和LDL-c（r=0.38，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)。

表1 辛伐他汀治療組和對(duì)照組治療前后各指標(biāo)的比較（n=28，±s）

表1 辛伐他汀治療組和對(duì)照組治療前后各指標(biāo)的比較（n=28，±s）

與治療前比較aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較bP＜0.05

組別例數(shù)（男/女）年齡/歲BMI/（kg/m2）SBP/（mmHg）治療組治療前28（16/12）56.27±8.64 26.16±2.79153.00±22.31治療后22.43±2.36a142.15±19.68a對(duì)照組治療前28（13/15）55.04±8.20 25.92±2.64156.68±21.82治療后22.31±2.42a143.72±18.97aTC/ （mmol/L）治療組2.13±0.815.58±1.02 1.59±062ab4.38±0.90ab對(duì)照組2.15±0.695.67±1.10 1.83±0.65a5.01±1.05a組別TG/ （mmol/L）DBP/ （mmHg）治療前治療后治療前治療后FPG/ （mmol/L）96.72±8.346.78±1.20 83.29±7.95a5.84±0.96a96.04±7.526.71±1.25 83.16±8.05a5.79±1.03a組別HDL/ （mmol/L）治療組1.38±0.25 1.41±0.26對(duì)照組1.39±0.23 1.40±0.21治療前治療后治療前治療后LDL/ （mmol/L）3.65±0.81 2.44±0.68ab3.71±0.84 2.98±0.79aHOMA-IRVisfatin/ （ng/mL）4.89±1.08179.71±33.83 3.34±0.87ab103.85±27.15ab4.88±1.04173.52±31.77 4.06±0.95a172.38±30.89

3 討論

MS主要表現(xiàn)為中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖調(diào)節(jié)受損或糖尿病等多種代謝異常并存，與糖尿病及心血管疾病有密切關(guān)系［4］。研究證明，辛伐他汀在改善MS患者血脂異常的同時(shí)，還具有改善胰島素抵抗的作用［5］。本研究結(jié)果表明，辛伐他汀治療12周以后，血清TG、TC、LDL-c和HOMA-IR均顯著降低，表明辛伐他汀除具有降低血脂的藥物作用以外，還具有一定程度地改善胰島素抵抗的作用。

內(nèi)脂素是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，具有類胰島素樣作用，能降低血糖并促進(jìn)脂肪組織的分化［6］。內(nèi)脂素的合成和分泌受激素調(diào)節(jié)，可以改變胰島素抵抗，可能與肥胖和MS的發(fā)病有關(guān)［7］。研究表明，血清內(nèi)脂素與年齡、腰圍、血壓、空腹血糖、空腹胰島素、HOMA-IR、血清膽固醇以及甘油三酯呈正相關(guān)［8］。這說(shuō)明內(nèi)脂素可能在MS的發(fā)病中起至關(guān)重要的作用，內(nèi)脂素可能與糖尿病、肥胖、高血脂、高血壓等疾病高度相關(guān)［9］。

本試驗(yàn)結(jié)果表明，使用辛伐他汀治療12周后，MS患者的血清內(nèi)脂素水平下降；相關(guān)性分析表明，血清內(nèi)脂素水平與HOMA-IR、TC和LDL-c呈正相關(guān)。說(shuō)明辛伐他汀具有降低血清內(nèi)脂素水平的生物學(xué)作用。原發(fā)性高脂血癥患者在服用他汀類藥物12周以后，血清內(nèi)脂素水平明顯降低，這與本研究結(jié)果類似［3，10］。也有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物對(duì)于血清內(nèi)脂素水平并無(wú)明顯影響［11-12］。這些矛盾的結(jié)果可能是由于研究人群的人種不同、使用的試劑盒不同以及他汀類藥物的不同。

綜上所述，辛伐他汀具有一定程度地降低血清內(nèi)脂素的生理學(xué)作用。當(dāng)然，本研究尚存在不足之處，本研究是一項(xiàng)小樣本量的研究，因此該試驗(yàn)結(jié)果還需要后續(xù)的大樣本量的研究加以證實(shí)。

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（2015-06-23收稿）

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1006-8147（2015）05-0430-02

霍焱（1981-），男，藥師，研究方向：臨床藥學(xué)；通信作者：魏會(huì)宇，E-mail：zhamaba@sina.com。