氯氮平對(duì)男性精神分裂癥患者骨密度的影響

楊宏亮 王美娟 張述杰 趙路平 李莉

近幾年來(lái)，在我國(guó)很多醫(yī)院都有相關(guān)報(bào)道，精神分裂癥患者發(fā)生摔傷及骨折事件。筆者研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者確實(shí)存在骨密度降低的可能性[1]，通過(guò)對(duì)服用抗精神病藥物患者的追蹤研究，發(fā)現(xiàn)這些患者脊椎骨的骨密度以平均每年1.6%的速度在不斷流失，有學(xué)者關(guān)于人口普查的研究報(bào)告也提出抗精神病藥與骨脆性增加所致骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加之間存在一定關(guān)系[2]。這些都需要進(jìn)一步去研究這兩者之間的相互影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組為本院住院治療的80例男性精神分裂癥患者，經(jīng)SCID-1檢查工具的篩選均符合DSM-Ⅴ關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前僅單一服用氯氮平治療。對(duì)照組為同期健康體檢的男性健康人群。在入組前詳細(xì)詢問(wèn)既往診療經(jīng)歷，進(jìn)行系統(tǒng)軀體檢查，均否認(rèn)服用抗精神病藥物以及可以影響骨代謝的治療。兩組均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～40歲；（2）既往無(wú)骨折史以及其他骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)疾病；（3）無(wú)骨代謝疾病家族史；（4）剔除已證實(shí)對(duì)影響骨密度的疾病，如內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、高血壓以及糖尿病等；（5）否認(rèn)使用糖皮質(zhì)激素以及利尿劑；（6）不飲酒。

1.2 研究方法 全面了解兩組的一般情況，收集可能影響骨密度的因素，采用 字2檢驗(yàn)分析兩組在這些因素上是否存在差異。使用骨密度儀對(duì)病例組以及對(duì)照組進(jìn)行骨密度的測(cè)定，運(yùn)用t檢驗(yàn)分析兩組骨密度值是否存在差異。參照世界衛(wèi)生組織對(duì)骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)分別將兩組人群分為正常組、骨量減少組及骨質(zhì)疏松組，比較骨質(zhì)健康狀況是否存在差異。

骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：骨密度值低于同性別、同種族健康成人骨峰平均值1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差內(nèi)屬于正常，1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差內(nèi)為骨量減少，≥2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松，骨密度降低程度符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)伴有一處或多處骨折時(shí)為嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。

結(jié)合氯氮平服藥史，病史、吸煙、年齡等相關(guān)因素，采用多因素逐步回歸分析方法，分析各因素與精神分裂癥患者骨密度值的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 病例組平均年齡（32.03±5.87）歲，對(duì)照組（32.86±5.66）歲；病例組平均體重指數(shù)（25.94±3.42），對(duì)照組（25.38±2.51），兩組年齡分布、體重指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而對(duì)照組和病例組中對(duì)吸煙、飲用牛奶輕度和重度方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05） ，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者吸煙程度和飲用牛奶情況比較 例

2.2 兩組骨密度值及統(tǒng)計(jì)結(jié)果 病例組骨密度值 為（-1.7889±1.510 12）， 對(duì) 照 組 骨 密 度 值 為（0.0626±1.479 89），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者骨質(zhì)狀況比較見(jiàn)表2。

表2 兩組患者骨質(zhì)狀況比較 例（%）

3 討論

3.1 氯氮平服藥史對(duì)患者骨密度的影響 本研究結(jié)果顯示，氯氮平服藥史對(duì)患者骨密度值存在顯著影響，二者呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，服藥時(shí)間越長(zhǎng)骨密度值降低程度越嚴(yán)重。在國(guó)外相關(guān)研究中也提示除了鋰之外，其余精神科藥物與骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生率均有較高的相關(guān)性，其中抗精神病藥物與骨折呈顯著相關(guān)[3-7]。

3.2 其他因素對(duì)患者骨密度的影響 從本研究結(jié)果中可以看出，精神分裂癥患者生活方式與健康人群相比更容易引起骨量減少，現(xiàn)分述如下。

3.2.1 吸煙 長(zhǎng)期住院使得多數(shù)精神分裂癥患者有吸煙習(xí)慣，且吸煙量較大，吸煙是僅次于藥物的影響因素，長(zhǎng)期大量吸煙是導(dǎo)致精神分裂癥患者骨密度值降低的顯著危險(xiǎn)因素。研究結(jié)果顯示，病例組中吸煙人群要多于對(duì)照組，且持續(xù)時(shí)間以及每日平均吸煙量均較對(duì)照組嚴(yán)重。既往研究結(jié)果表明，吸煙可以增加骨折風(fēng)險(xiǎn)性，尤其是髖骨骨折，既往研究發(fā)現(xiàn)青少年、年輕成年人家庭吸煙暴露與髖骨、股骨頸骨密度值呈負(fù)相關(guān)。關(guān)于男性骨密度降低危險(xiǎn)因素的研究中，結(jié)果顯示吸煙人群的骨密度值及峰值骨密度均低于不吸煙人群[8-11]，吸煙可以加速骨質(zhì)流失，增加骨質(zhì)疏松癥的罹患率。

3.2.2 牛奶 精神分裂癥患者飲食單調(diào)，不容易達(dá)到營(yíng)養(yǎng)均衡，牛奶攝入量明顯低于健康人群。同時(shí)精神分裂癥患者受癥狀控制，也容易出現(xiàn)飲食障礙，如拒食或者偏食。營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)為骨質(zhì)代謝提供合成的原料，其中鈣與骨密度的關(guān)系最為密切，足量鈣攝入是骨骼健康發(fā)育的基本保證和骨骼正常生長(zhǎng)及形成峰值骨量的物質(zhì)基礎(chǔ)。骨組織的正常生長(zhǎng)和發(fā)育需要適量的鈣攝入，很多研究中都報(bào)道了牛奶及奶制品對(duì)骨密度值的影響，牛奶是補(bǔ)鈣最佳飲食。在研究牛奶攝入量與骨密度關(guān)系的研究中，發(fā)現(xiàn)牛奶的攝入量對(duì)骨質(zhì)沉積非常有益[12-15]。

綜上所述，近年來(lái)，精神疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，需要高度重視，給予他們積極有效治療的同時(shí)，減少合并骨密度下降的幾率，骨質(zhì)疏松性骨折的治療周期較長(zhǎng)，由于骨質(zhì)疏松已經(jīng)充分形成，其很難改善，大多數(shù)都提示臨床治療效果不佳，而且目前臨床上還未有效的干預(yù)措施來(lái)對(duì)抗骨質(zhì)疏松，所以骨質(zhì)疏松的預(yù)防要重于治療。發(fā)生骨折后也增加了臨床護(hù)理工作的難度，增加了很多隱患。骨折不但造成患者本人的痛苦，也增加了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，同時(shí)給臨床治療護(hù)理工作也帶來(lái)不便。對(duì)骨密度的檢測(cè)，將起到良好的預(yù)防作用，避免在治療和治愈精神病的同時(shí)伴發(fā)骨質(zhì)疏松癥甚至骨折。關(guān)注這些患者的治療和預(yù)后，就會(huì)大大的減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)，使他們重歸社會(huì)。

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