新型苯基醚類苯并呋喃衍生物的合成

毛澤偉，姜 圓，饒高雄

(云南中醫(yī)學院藥學院，云南昆明650500)

苯并呋喃類化合物廣泛存在于多種藥用植物中，具有多種生理活性而備受關注，如抗腫瘤、抗菌、抗真菌、抗氧化等［1－5］.目前國內外對苯并呋喃化合物的衍生化進行了大量的研究［6－10］，豐富了人們對該類化合物的認識.酚類化合物具有良好的殺菌和抗氧化活性，我們將酚與苯并呋喃連接起來，希望得到具有新型結構和進一步研究價值的化合物.

以水楊醛與2－溴－4’－氟苯乙酮為原料出發(fā)，經取代、環(huán)合反應生成2－(4－氟苯甲?；?苯并呋喃，再與酚類化合物反應，合成得到6個新的苯基醚類苯并呋喃衍生物(2a～2f)，并通過IR和NMR對其結構進行表征.

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Bruker AM－300核磁共振波譜儀，TMS為內標;Bio－Rad FTS－135紅外光譜儀，KBr壓片;YANACO顯微熔點儀.化學試劑均購自韶遠化學科技(上海)有限公司;無水N，N－二甲基甲酰胺是經加入鈣氫回流后減壓蒸餾獲得;石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯等均為市售分析純.

1.2 合成

目標化合物的合成路線如圖1所示.

1.2.1 中間體2 －(4－氟苯甲?；?苯并呋喃(1)的合成［11］

稱取2.44 g(20 mmol)水楊醛和5.52 g(40 mmol)K2CO3于100 mL圓底燒瓶中，加入60 mL丙酮，在室溫攪拌下分批加入4.34 g(20 mmol)2－溴－4’－氟苯乙酮，并加熱回流反應4 h.TLC檢測反應完成后，冷卻至室溫，真空濃縮.向反應瓶中加入80 mL水攪拌20 min，抽濾，固體依次用20 mL 10%KOH溶液、水(20 mL×3)洗滌，干燥，得到黃褐色固體4.08 g，收率85%.m.p.188.4 ～190.6 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ:8.10 ～8.15(dd，J=5.7 Hz，5.4 Hz，2H)，7.74(d，J=7.8 Hz，1H)，7.65(d，J=8.7 Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.51(d，J=7.8 Hz，1H)，7.32 ～7.37(dd，J=7.8 Hz，7.2 Hz，1H)，7.19 ～ 7.26(dd，J=5.1 Hz，8.7 Hz，1H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ:182.75，164.00，155.97，152.14，133.37，132.25，132.13，128.49，126.92，124.10，123.35，116.40，115.93，115.64，112.56.

1.2.2 苯基醚類苯并呋喃類似物(2)的合成

目標化合物的一般合成方法［12］:依次稱取240 mg(1 mmol)化合物1、276 mg(2 mmol)K2CO3和酚(2 mmol)于25 mL圓底燒瓶中，加入10 mL無水DMF溶解，并置于130℃反應3～5 h.TLC檢測反應完成后，冷卻至室溫，將反應物倒入20 mL水中，并用DCM萃取(10 mL×3).有機相經無水硫酸鈉干燥后濃縮，殘余物以V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=30∶1為洗脫劑進行柱層析.

化合物2a:淡黃色粘稠油狀，收率83%.1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ:8.10(d，J=8.7 Hz，2H)，7.72(d，J=7.8 Hz，1H)，7.62(d，J=8.4 Hz，1H)，7.39 ～7.51(m，4H)，7.01 ～7.07(dd，J=9.0 Hz，J=8.4 Hz，4H)，6.92(d，J=8.7 Hz，2H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ:182.72，161.86，156.12，152.33，141.04，132.05，128.08，127.91，124.39，123.01，121.98，120.75，118.18，115.52，114.72，112.32;IR(KBr)ν:3 432，3 108，1 662，1 611，1 521，1 473，1 454，1 288，1 109，1 047，970，753 cm－1.

化合物 2b:淡黃色固體，收率77%.m.p.195.7 ～197.8 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ:8.10(d，J=8.7 Hz，2 H)，7.73(d，J=7.8 Hz，1H)，7.64(d，J=8.4 Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.48(t，J=7.2 Hz，1H)，7.34(t，J=7.2 Hz，1H)，7.07(t，J=9.0 Hz，4H)，6.96(d，J=9.0 Hz，2H)，3.83(s，3 H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ:182.77，163.03，156.80，155.87，152.65，148.50，131.91，131.02，128.10，127.04，123.91，123.17，121.74，116.46，115.64，115.15，112.48，55.67;IR(KBr)ν:3 426，3 110，1 669，1 620，1 533，1 468，1 445，1 412，1 266，1 109，1 052，968，755 cm－1.

化合物 2c:淡綠色粘稠油狀，收率 72%.1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ:8.11(d，J=8.7 Hz，2 H)，7.74(d，J=7.8 Hz，1H)，7.65(d，J=8.4 Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.25 ～ 7.36(m，4 H)，6.96 ～ 7.11(m，4H)，2.20(s，3H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ:182.38，162.97，156.74，155.21，152.09，145.23，132.01，128.81，127.55，123.13，123.06，121.68，120.37，116.31，115.22，112.32，31.07;IR(KBr)ν:3 431，2 931，1 650，1 603，1 551，1 521，1 468，1 412，1 366，1 301，1 272，1 169，1 135，961，754 cm－1.

化合物2d:白色固體，收率 56%.m.p.193.6 ～195.3 ℃;1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ:8.13(d，J=8.7 Hz，2 H)，7.72(d，J=7.8 Hz，1H)，7.66(d，J=8.0 Hz，1H)，7.60(d，J=7.8 Hz，1H)，7.39(d，J=8.0 Hz，2H)，7.21 ～7.32(m，2 H)，6.99 ～7.11(m，4 H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ:182.32，161.67，155.96，154.12，152.47，139.50，132.05，130.14，129.90，129.47，128.32，126.99，125.52，122.49，117.45，116.07，112.51;IR(KBr)ν:3 432，1 663，1 587，1 524，1 497，1 464，1 421，1 390，1 232，1 185，1 123，970，750 cm－1.

化合物 2e:淡黃色粘稠油狀，收率 69% .1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ:8.10(d，J=8.7 Hz，2H)，7.73(d，J=7.8 Hz，1H)，7.63(d，J=8.0 Hz，1H)，7.51(s，1H)，7.22 ～7.34(m，3H)，6.92 ～7.01(m，4H)，2.22(s，6H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ:182.27，162.78，156.23，155.01，153.13，145.74，132.18，128.81，127.55，123.13，122.86，121.61，120.23，116.32，112.11，31.12;IR(KBr)ν:3 433，2 942，1 656，1 621，1 567，1 512，1 469，1 422，1 389，1 311，1 282，1 215，1 156，1 101，970，756 cm－1.

化合物 2f:淡紅色粘稠油狀，收率 86%.1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ:8.03(d，J=8.7 Hz，2H)，7.73(d，J=7.8 Hz，1H)，7.62(d，J=7.8 Hz，1H)，7.26 ～7.41(m，8 H)，7.24(d，J=7.8 Hz，2H)，6.93 ～7.00(m，4 H);13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ:182.83，162.37，155.89，152.51，151.89，137.23，134.73，131.88，131.04，130.27，129.24，128.27，128.16，127.50，127.04，125.58，123.94，123.20，121.71，116.70，115.88，112.50;IR(KBr)ν:3 431，2 980，1 657，1 631，1 577，1 537，1 489，1 432，1 412，1 367，1 341，1 292，1 253，1 181，1 102，970，829，756 cm－1.

2 結果與討論

在苯基醚類苯并呋喃衍生物的合成中，考察了溫度和反應時間對反應收率的影響，并對反應條件進行了優(yōu)化，結果見表1.

表1 反應條件優(yōu)化

從表1可以看出，在130℃反應3～5 h效果最好，升高溫度或延長反應時間均會增加副產物的生成.另外，利用目標化合物在二氯甲烷中溶解性較好，而其它雜質的溶解性較差的特點，采用二氯甲烷萃取時，減少了雜質的量，有效簡化了分離過程.

文中建立了一種簡便的合成苯基醚類苯并呋喃衍生物的方法，后續(xù)生物活性研究正在進行中.酚基團的引入可能會提高苯并呋喃類化合物的生物活性，這為開展該類化合物的衍生化研究提供了一個新的思路.

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