羚角鉤藤湯對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

黃銀鳳

（浙江省義烏市蘇溪中心衛(wèi)生院，浙江 義烏322009）

羚角鉤藤湯對(duì)早發(fā)型重度子癇前期患者氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

黃銀鳳

（浙江省義烏市蘇溪中心衛(wèi)生院，浙江 義烏322009）

目的 觀察羚角鉤藤湯對(duì)早發(fā)型重度子癇前期（ESPE）氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響。方法 將82例ESPE孕婦隨機(jī)分為兩組，每組41例，對(duì)照組給予硫酸鎂、安定片等常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用羚角鉤藤湯。結(jié)果 治療后觀察組SOD、GSH-Px活性高于治療前及對(duì)照組，LPO、MDA、AOPP低于治療前及對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組新生兒體質(zhì)量、Apgar評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 羚羊鉤藤湯可延長(zhǎng)ESPE孕婦妊娠時(shí)間，改善分娩結(jié)局，其機(jī)制與改善ESPE孕婦氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。

早發(fā)型重度子癇前期 氧化應(yīng)激 羚羊鉤藤湯 分娩結(jié)局

早發(fā)型重度子癇前期（ESPE）是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。近年研究發(fā)現(xiàn)，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷參與了子癇前期的發(fā)病過(guò)程［1］。因此抗氧化劑在ESPE的預(yù)防及治療中受到廣泛關(guān)注。ESPE在中醫(yī)理論中屬于“子?！薄白訒灐钡姆懂牐蚋侮幈┨?、筋脈失養(yǎng)而致胎火旺盛所致，羚角鉤藤湯具有涼肝息胎火之功效［2］。筆者對(duì)41例ESPE孕婦給予羚角鉤藤湯治療，分析其對(duì)孕婦氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床西醫(yī)診斷均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》中風(fēng)火型先兆子癇辨證標(biāo)準(zhǔn)［4］。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）血壓可控制，病情穩(wěn)定；2）單胎，胎兒生長(zhǎng)良好，具有可靠胎心監(jiān)護(hù)結(jié)果；3）治療時(shí)間≥1周；4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）伴有糖尿病、慢性腎炎、母兒血型不合、雙胎輸血綜合征者及其他嚴(yán)重妊娠合并癥；2）過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克褂盟幬镞^(guò)敏者；3）有胎兒窘迫或臨產(chǎn)征。

1.2 臨床資料 選取2012年1月至2014年4月在本院治療的ESPE患者82例。將82例孕婦按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，觀察組與對(duì)照組每組各41例，具體資料見(jiàn)表1。兩組患者臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組ESPE患者一般資料比較（±s）

表1 兩組ESPE患者一般資料比較（±s）

組 別 n 年齡（歲） 孕齡（周） 孕次（次）觀察組 41 27.54±4.0530.89±3.58 1.40±0.05對(duì)照組 41 27.23±4.2831.21±4.02 1.38±0.04

1.3 治療方法 對(duì)照組入組后均取臥床休息，給予3L/min間斷吸氧，每天3次；安定片口服鎮(zhèn)靜，每次5mg，每天1～2次；地塞米松肌肉注射促進(jìn)胎肺成熟，6mg/次，12 h/次，連用2 d；同時(shí)給予硫酸鎂注射液解痙，首次劑量4 g，20～30min內(nèi)靜脈注射，隨后以1～2 g/h的速度靜脈滴注，每日硫酸鎂總量控制在25 g范圍內(nèi)，用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者呼吸、尿量、膝反射，預(yù)防鎂中毒；對(duì)于收縮壓≥160mmHg、舒張壓≥110mmHg的患者給予拉貝洛爾降壓治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用羚角鉤藤湯加減治療。組方：羚羊角片5 g（先煎），鉤藤20 g（后入），丹參30 g，生地黃30 g，竹茹30 g，白芍30 g，甘菊花15 g，川貝母15 g，霜桑葉15 g，珍珠母15 g（先煎），茯神木10 g，白蒺藜10 g，青龍齒10 g（先煎），降香各10 g。每日1劑，水煎去渣取汁500mL，早晚2次服用。兩組均持續(xù)用藥至分娩。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄兩組終止妊娠前孕婦妊娠延長(zhǎng)時(shí)間，新生兒出生后測(cè)量新生體質(zhì)量，并進(jìn)行Apgar評(píng)分。檢測(cè)治療后兩組抗氧化酶及氧化應(yīng)激產(chǎn)物等活性。治療前1 d及治療1周后次日，抽取晨起空服員靜脈血10mL，進(jìn)行3000 r/min離心處理后取上層血清，置于-20℃冰箱中保存。采用黃嘌吟氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）活性，采用二硫代二硝基苯甲酸法檢測(cè)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）活性，SOD、GSHPx試劑盒購(gòu)于南京建成生物工程研究所。采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（MDA）及脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）濃度，采用氯胺比色法檢測(cè)晚期蛋白質(zhì)氧化產(chǎn)物（AOPP）濃度，MDA、LPO、AOPP試劑盒購(gòu)于北京科美東雅生物技術(shù)有限公司。嚴(yán)格按照試劑盒要求操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，并對(duì)數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組ESPE患者治療后分娩情況比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示觀察組妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.01）；觀察組新生兒體質(zhì)量、Apagr評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.01）。

表2 兩組ESPE患者分娩結(jié)局比較（±s）

表2 兩組ESPE患者分娩結(jié)局比較（±s）

與對(duì)照組比較，△P＜0.01。

組 別 n 妊娠延長(zhǎng)時(shí)間（d）新生兒體質(zhì)量（kg）Apagr評(píng)分（分）觀察組 41 9.65±1.47△2.79±0.31△ 7.14±0.38△對(duì)照組 41 6.88±1.282.03±0.27 6.68±0.36

2.2 兩組治療前后抗氧化酶及氧化應(yīng)激產(chǎn)物變化

見(jiàn)表3。結(jié)果示兩組治療前SOD、GSH-PX活性均低于正常水平，而MDA、LPO、AOPP均顯著高于正常水平，兩組比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療后觀察組、對(duì)照組SOD、GSH-PX活性均高于治療前（P＜0.05），MDA、LPO、AOPP濃度均低于治療前（P＜0.05）。兩組比較，治療組SOD、GSH-PX活性以及MDA、LPO、AOPP濃度改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后抗氧化酶及氧化應(yīng)激產(chǎn)物比較（±s）

表3 兩組治療前后抗氧化酶及氧化應(yīng)激產(chǎn)物比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 時(shí)間SOD（U/mL）GSH-PX（U/mL）LPO（nmol/L）MDA（mmol/L）AOPP（μmol/L）觀察組 治療前89.72±10.76 94.11±11.84 15.21±3.529.65±2.26 29.82±4.87（n=41）治療后142.53±9.73*△134.86±10.88*△ 6.86±1.72*△5.53±1.23*△ 19.67±2.82*△對(duì)照組 治療前90.25±11.16 93.74±12.06 14.96±3.649.29±2.37 30.24±5.09（n=41）治療后102.78±9.21* 98.69±11.54*12.91±1.77*7.86±1.41* 27.57±3.26*

3 討 論

ESPE是孕婦發(fā)生于孕20～34周的嚴(yán)重并發(fā)癥，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。ESPE發(fā)病的機(jī)制復(fù)雜，但其發(fā)病基礎(chǔ)多與不良胎盤形成有關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，不良胎盤形成導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、缺氧，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷［1］。機(jī)體自身的抗氧化功能較弱，于妊娠5～7個(gè)月時(shí)易引發(fā)ESEP。因此，近年抗氧化劑用于ESPE的治療受到廣泛關(guān)注。

ESPE屬于中醫(yī)學(xué)“子腫”“子癇”“子暈”等范疇，多因素體肝腎陰虛，筋脈失養(yǎng)胎而致胎火虛旺所致。羚角鉤藤湯出自《通俗傷寒論》，是涼肝息風(fēng)之良藥。近年研究發(fā)現(xiàn)，羚角鉤藤湯具有活血降壓、調(diào)脂、抗氧化等功能。黃梅［5］研究報(bào)道，羚羊鉤藤湯可穩(wěn)定內(nèi)皮細(xì)胞，減少內(nèi)皮素合成及釋放，并清除氧自由基，緩解氧化應(yīng)激損傷。程永煒等［6］研究也得到相似的結(jié)論，給予先兆子癇孕婦羚角鉤藤湯治療后，妊娠時(shí)間延長(zhǎng)的同時(shí)，孕婦血清SOD、GSH-PX等氧化酶活性有上升。本研究中，觀察組在給予羚羊鉤藤湯治療后，觀察組妊娠延長(zhǎng)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.01），觀察組新生兒體質(zhì)量、Apagr評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.01），與程永煒等［6］報(bào)道基本相符，同時(shí)治療后觀察組SOD、GSH-PX活性高于治療前及對(duì)照組，MDA、LPO、AOPP濃度低于治療前及對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示羚羊鉤藤湯具有抗氧化應(yīng)激作用。

羚羊鉤藤湯由羚羊角、鉤藤、生地黃、竹茹、白芍、丹參、甘菊花等組成。羚羊角為君藥，具有鎮(zhèn)肝息風(fēng)之功效。Jim等［7］進(jìn)行的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，羚羊角對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，可增強(qiáng)動(dòng)物對(duì)缺氧的耐受能力，改善胎盤缺血、缺氧狀態(tài)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，羚羊角可降低血漿中內(nèi)皮素及血管緊張素Ⅱ濃度，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，緩解血管內(nèi)皮損傷所致的炎癥反應(yīng)［8］。ESPE的誘因是妊娠高血壓，鉤藤中含鉤藤堿和異鉤藤堿，具有拮抗Ca2+內(nèi)流作用，可發(fā)揮降壓作用。霜桑葉具有涼血化瘀之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桑葉中的提取物對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化有抑制作用，可降低膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等的含量［8］。甘菊花涼散透熱，其內(nèi)含豐富的黃酮，可促進(jìn)人體氧化產(chǎn)物、氧自由基等的清除，發(fā)揮抗氧化作用。李愛(ài)青等［9］在滋陰平肝法中重用甘菊花，用藥后子癇孕婦血清內(nèi)皮素、MDA、LPO等氧化產(chǎn)物的含量顯著下降。本研究中，觀察組治療后MDA、LPO、AOPP濃度低于治療前及對(duì)照組，可能與羚羊鉤藤湯中藥物促進(jìn)氧化代謝產(chǎn)物的清除有關(guān)。此外，筆者在羚羊鉤藤湯中加入丹參及降香。丹參是臨床常用的活血化瘀、養(yǎng)血安神之良藥。李智泉等［10］研究表明，丹參可改善ESPE孕婦血運(yùn)，具有抗凝、促纖溶、降低血小板黏附及聚集功能，發(fā)揮清除氧自由基和降低內(nèi)皮素作用。降香可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮素與一氧化氮的平衡，改善機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)。配以竹茹、川貝母通絡(luò)化痰，白芍、白蒺藜柔肝養(yǎng)筋，諸藥配伍，恰合病機(jī)。

綜上所述，羚羊鉤藤湯可延長(zhǎng)ESPE孕婦妊娠時(shí)間，改善分娩結(jié)局，其機(jī)制與改善ESPE孕婦氧化應(yīng)激狀態(tài)有關(guān)。

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1004-745X（2015）05-0931-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.073

2014-07-20）