鉤芍降壓方對老年高血壓病血壓變異性的影響*

姚燦坤 張煒寧 唐新征 林 華 蔡智剛

（廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳518034）

鉤芍降壓方對老年高血壓病血壓變異性的影響*

姚燦坤 張煒寧 唐新征 林 華 蔡智剛

（廣東省深圳市福田區(qū)中醫(yī)院，廣東 深圳518034）

目的 觀察鉤芍降壓方對老年高血壓患者血壓變異性的影響并探討其機制。方法 將120名老年高血壓病患者隨機分為治療組及對照組，均給予口服苯磺酸氨氯地平片治療，治療組加用鉤芍降壓方治療；使用動態(tài)血壓監(jiān)測兩組治療前后血壓變異性、內(nèi)皮素（ET）及降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的變化。結(jié)果 治療后治療組患者血壓變異性明顯低于對照組，并能提高ET和 降低CGRP的水平（均P＜0.05）。結(jié)論 鉤芍降壓方具有明顯改善高血壓病患者血壓變異性的作用，有利于減少高血壓病靶器官損害，其可能機制與其改善血管內(nèi)皮功能相關(guān)。

老年高血壓病 血壓變異性 鉤芍降壓方 內(nèi)皮素 降鈣素基因相關(guān)肽

老年高血壓病由于病程長，自身血壓調(diào)節(jié)機制異常，迷走神經(jīng)張力低，動脈硬化程度更明顯，易導(dǎo)致嚴(yán)重的靶器官損害。全國名老中醫(yī)張崇泉教授認(rèn)為老年高血壓病常見陰虛陽亢、絡(luò)脈瘀滯的證候，臨床自擬鉤芍降壓方治療。血壓變異性是血壓波動的程度，是一個定量評價心血管自主神經(jīng)活動的無創(chuàng)指標(biāo)，能反映迷走神經(jīng)對心血管動態(tài)平衡的調(diào)節(jié)［1］。血管內(nèi)皮功能受損與老年高血壓病病情進(jìn)展有著密切關(guān)系。內(nèi)皮素（ET）是由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的一種生物活性肽，是迄今所知體內(nèi)最強的血管收縮物質(zhì)。降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）則是一種舒血管活性肽。在老年高血壓病的發(fā)生和發(fā)展過程中，ET、CGRP的合成、分解、代謝會產(chǎn)生變化。本研究通過監(jiān)測老年高血壓病患者治療前后的血壓變異性、ET、CGRP的變化，探討鉤芍降壓方對于老年高血壓病的療效及其機制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2010年中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，舒張壓≥90mmHg，或收縮壓≥140mmHg的老年高血壓病患者。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司 《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案·眩暈病診療方案》［3］陰虛陽亢證：腰酸、膝軟、五心煩熱、心悸、失眠、耳鳴、健忘、舌暗紅，少苔，脈弦細(xì)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、雙側(cè)腎動脈狹窄、哺乳有重要臟器嚴(yán)重疾病的患者及對藥物過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)患者。

1.2 臨床資料 選擇本院2012年12月至2014年12月內(nèi)科門診及住院老年高血壓病患者120例。男女不限，年齡大于60歲，病程3～10年。進(jìn)行隨機分組，分為治療組及對照組各60例。兩組年齡、性別比、病程均無顯著差異（P＜0.05）。

1.3 治療方法 所有患者均給予苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，5mg/片），每日1次，每次5mg，于每日7∶00溫水送服。治療組在此基礎(chǔ)上加用鉤芍降壓方（鉤藤15 g，生白芍10 g，三棱10 g，莪術(shù)10 g，生地黃15 g，干地龍10 g，丹參15 g，決明子10 g，川牛膝10 g，澤瀉10 g）治療，每日1劑，療程為4周。

1.4 觀察方法 動態(tài)血壓檢測：采用CB-1805-B型動態(tài)血壓記錄儀（無錫中?。┓謩e于治療前后行動態(tài)血壓檢查。每30分鐘測量1次，分析以下血壓參數(shù)指標(biāo)：24 h平均收縮壓 （24 h SBP）、24 h平均舒張壓 （24 h DBP）、24 h平均收縮壓變異性（24 h SBPV）、24 h平均舒張壓變異性（24 h DBPV）。ET、CGRP各組均于治療當(dāng)日和治療結(jié)束次日清晨，空腹采取肘靜脈血6mL，同一標(biāo)本送檢ET、CGRP。檢驗指標(biāo)均采用放射免疫法測定。藥盒由解放軍總醫(yī)院東亞免疫技術(shù)研究所提供。按藥盒說明由福田區(qū)中醫(yī)院生化研室專人測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量數(shù)據(jù)以（±s）表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓比較 見表1。兩組治療后比較，24 h SBP、24 h DBP均有明顯下降（P＜0.05）；治療后，治療組24 h SBP、24 h DBP低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組老年高血壓病患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

表1 兩組老年高血壓病患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間 24 h SBP 24 h DBP治療組 治療前 160.20±11.23 80.41±12.79（n=60） 治療后 120.28±6.12*△ 62.49±4.17*△對照組 治療前 160.13±10.87 80.17±13.54（n=60） 治療后 132.10±6.70* 68.80±7.40*

2.2 兩組治療前后血壓變異性比較 見表2。兩組治療前后比較，血壓變異性均有明顯下降（P＜0.05）；治療組24 h SBPV及24 h DBPV低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組老年高血壓病患者治療前后血壓變異性比較（mmHg，±s）

表2 兩組老年高血壓病患者治療前后血壓變異性比較（mmHg，±s）

組別 時間 24 h SBPV 24 h DBPV治療組 治療前 15.65±2.12 10.34±0.73（n=60） 治療后 9.53±1.41*△ 8.03±0.46*△對照組 治療前 14.78±2.78 10.67±0.89（n=60） 治療后 11.43±1.70* 9.78±0.70*

2.3 兩組治療前后ET及CGRP的比較 見表3。兩組治療后和治療前比較，ET明顯下降，CGRP明顯升高（P＜0.01）。治療后兩組間比較，治療組ET與對照組比較，較對照組明顯下降（P＜0.01），CGRP與對照組比較明顯升高（P＜0.01）。

3 討 論

血壓變異性體現(xiàn)了血壓波動這一基本生理特征，具體表現(xiàn)為血壓晝夜波動的程度。正常情況下，成人血壓的波動是為適應(yīng)人體活動變化，是維持器官有效灌注的前提，保證心、腦、腎等重要臟器的功能。隨著年齡的增大，頸動脈竇的壓力感受器敏感性會減低，從而導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)失常。而在高血壓病人群中，由于交感神經(jīng)過度興奮、動脈硬化程度增加［4-5］，血壓變異性會明顯增高。所以，老年人晝夜節(jié)律改變、血壓波動幅度、血壓變異性增高均較中年人明顯。血壓變異性增高是高血壓病患者靶器官損害的獨立危險因素之一［6］。

表3 兩組老年高血壓病患者治療前后ET及CGRP比較（±s）

表3 兩組老年高血壓病患者治療前后ET及CGRP比較（±s）

組 別 時間 ET（pg/mL） CGRP（pg/mg）治療組 治療前 88.25±16.31 19.97±9.10（n=60） 治療后 39.58±15.47*△ 42.49±11.13*△對照組 治療前 88.01±17.11 20.24±9.07（n=60） 治療后 49.03±15.86* 34.45±12.76*

ET由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，是體內(nèi)最強的縮血管活性肽。當(dāng)人體處于高血壓的狀態(tài)下，內(nèi)皮細(xì)胞會出現(xiàn)缺血缺氧，導(dǎo)致ET大量合成并釋放入血，發(fā)揮縮血管作用。CGRP是體內(nèi)的舒血管活性肽，其同血管壁上的特異性受體相結(jié)合，直接抑制血管收縮。ET和CGRP作用相反，為了維持血壓處于正常范圍，正常人的ET、CGRP水平必須保持平衡。而對于老年性高血壓病患者，由于一系列互相調(diào)節(jié)因素發(fā)生變化，血漿ET與CGRP的平衡被打破，出現(xiàn)ET過高、CGRP不足的情況，導(dǎo)致血管收縮，從而血壓升高。因此，在老年性高血壓病發(fā)生、發(fā)展過程中，ET與CGRP的失衡起著重要作用［7-9］。

中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，人到中年后體內(nèi)正氣漸虛，《素問》提出“人年四十，陰氣自半”、“七八則肝氣衰、腎臟衰，八八則齒發(fā)去、五臟皆衰”。結(jié)合以上理論，張老認(rèn)為老年高血壓病是以臟腑虛衰為本、邪實為標(biāo)，形成本虛標(biāo)實的證候特征。虛主要是肝腎陰虛。肝腎陰虛，水不涵木，腎氣不足，肝陽偏亢，發(fā)為“眩暈”。標(biāo)主要是血瘀，由于本病起病隱匿，病程漫長，久病入絡(luò)，脈絡(luò)損傷，導(dǎo)致血瘀。常表現(xiàn)為肢體麻木、舌質(zhì)暗紅或紫暗等。總之，老年高血壓病是以肝腎陽亢為主，其間夾瘀濁實邪，形成本虛標(biāo)實之證。

鉤芍降壓方從滋陰平肝、活血通絡(luò)立法。方中鉤藤平肝息風(fēng)；生白芍、生地黃滋肝腎之陰；決明子平肝；干地龍、丹參、川牛膝、三棱、莪術(shù)活血通絡(luò)，澤瀉利尿降濁?，F(xiàn)代藥理研究表明，鉤藤所含鉤藤堿可以有效降低血壓，降低血漿血管緊張素Ⅱ，升高血清一氧化氮和一氧化氮合酶水平，具有保護血管內(nèi)皮功能的作用［10］。白芍中芍藥苷具有降壓效果；干地龍、丹參、川牛膝、三棱、莪術(shù)能擴張血管、降低血壓［11］。

從本研究中，可以看到，鉤芍降壓方對于陰虛陽亢型老年高血壓病患者療效顯著，在降低患者血壓、改善血壓變異性方面優(yōu)于單純使用苯磺酸氨氯地平治療，從而減少高血壓病的靶器官損害，減少心腦血管事件的發(fā)生。其機制可能和其改善血管內(nèi)皮功能損害相關(guān)，具有降低ET、升高CGRP的作用。因此，鉤芍降壓方治療老年高血壓病值得臨床推廣使用。

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Influence of Gouteng Jiangya Decoction on Blood Pressure Variability of Essential Hypertension

YAO Cankun，ZHANG Weining，TANG Xinzheng，et al. Shenzhen Futian Hospital of TCM，Guangdong Province，Guangdong，Shenzhen 518034，China

Objective：To explore the influence the study the its mechanism of Gouteng Jiangya Decoction on essential hypertension blood pressure variability and.Methods：120 patients were randomly divided into two groups.Both of them were given Amlodipine Besylate tablets.And the treatment group were given Gouteng Jiangya Decoction.The blood pressure variabilities of ambulatory blood pressure，the ET and teh CGRP were monitored in two groups before and after treatment.Results：The blood pressure variability of both groups have been declined.Treatment group was better than control group in declinning blood pressure variability.The whole medical effect of the treatment group was better than that of the control group.The content of ET of the treatment group was lower than that of the control group.The content of CGRP of the treatment group was higher than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Gouteng Jiangya Decoction can decline blood pressure variability. The mechanism may be related with ET and CGRP.

Essential hypertension；Blood pressure variability；Gouteng Jiangya Decoction；ET；CGRP

R544.1

B

1004-745X（2015）05-0871-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.043

2015-02-02）

廣東省深圳市科技計劃項目（201303168）