補腎生血法對腫瘤化療后白細胞減少癥的臨床觀察*

劉 娜 劉 勇 孫偉正 程 俊 邱 敏 張 瓊 孟令占△

（1.重慶市中醫(yī)院，重慶 400011；2.黑龍江中醫(yī)藥大學中醫(yī)內(nèi)科學博士后流動站，黑龍江 哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

補腎生血法對腫瘤化療后白細胞減少癥的臨床觀察*

劉 娜1，2劉 勇1孫偉正3程 俊1邱 敏1張 瓊1孟令占1△

（1.重慶市中醫(yī)院，重慶 400011；2.黑龍江中醫(yī)藥大學中醫(yī)內(nèi)科學博士后流動站，黑龍江 哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

目的 觀察補腎生血法對腫瘤化療后白細胞減少癥患者的臨床療效。方法 將腫瘤化療患者60例隨機分為治療組和對照組，各30例。對照組單獨予特爾津治療，治療組采用補腎生血法聯(lián)合特爾津治療方案。結(jié)果 治療組白細胞恢復時間較對照組明顯縮短（P＜0.05）；對于改善患者KPS評分明顯治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；病程中治療組特爾津的累積使用量要少于對照組組（P＜0.05）；兩組均無不良反應出現(xiàn)。結(jié)論 補腎生血法治療腫瘤化療后白細胞減少患者療效良好，而且還能切實減少西藥的用量及副作用的發(fā)生，值得臨床推廣。

白細胞減少癥 補腎生血法 特爾津 化療

隨著腫瘤化療方案應用進展，化療已成為腫瘤臨床綜合治療重要手段之一。但化療藥物所造成骨髓抑制致血細胞減少嚴重影響化療正常進行，從而導致臨床療效降低?；熀笱竺黠@減少的出現(xiàn)，尤其是白細胞減少癥的出現(xiàn)，不但降低腫瘤患者生活質(zhì)量，而且嚴重影響抗腫瘤療效和預后，急性重癥中性白細胞減少癥?？晌＜吧?。如出現(xiàn)粒細胞缺乏 （中性粒細胞絕對值＜0.5×109/L），其起病急驟，極易合并重度感染，病情危重高；如中性粒細胞絕對值＜0.1×109/L則可導致致死性感染。筆者應用補腎生血法治療化療后白細胞減少癥患者30例，取得了良好的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例均經(jīng)過病理學或細胞學檢查，確診為惡性腫瘤并接受化療。

1.2 臨床資料 選取重慶市中醫(yī)院2013年1月至2013年7月期間住院或門診收治的腫瘤患者60例?；熀笸庵苎准毎麛?shù)低于2×109/L。其中食道癌3例，小細胞肺癌5例，非小細胞肺癌21例，原發(fā)性肝癌5例，胃癌6例，結(jié)腸癌8例，直腸癌8例，乳腺癌4例。按隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，每組各30例。治療組男性17例，女性13例；年齡34～50歲，平均（42.21±8.72）歲。對照組男性16例，女性14例，年齡37～52歲，年齡（44.43±7.57）歲。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組給予特爾津（重組人粒細胞集落刺激因子注射液，廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字S19990040）150μg，每日1次，皮下注射。治療組在對照組用藥基礎上，給予補腎生血法治療，具體方藥：熟地黃15 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，淫羊藿15 g，巴戟天15 g，鹿茸15 g，人參15 g，黃芪15 g，丹參15 g，雞血藤15 g，白花蛇舌草15 g，豬苓15 g。每劑中藥用冷水300mL浸泡30min，煎25min，取汁100mL，再加水200mL，煎20min，取汁100mL，共取汁200mL，由重慶市中醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎煮，真空包裝，分3次服。每日復查血常規(guī)，當外周血白細胞數(shù)達10×109/L即可停藥。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療后外周血白細胞恢復時間，以及身體機能狀態(tài)評分（KPS評分）。觀察兩組治療后特爾津的累積使用量。外周血白細胞恢復時間以外周血白細胞數(shù)達10×109/L為終點。身體機能狀態(tài)評分（KPS評分）采用Kamofsky評分。觀察兩組治療后不良反應情況，包括觀察兩組患者肝腎功能、心電圖及治療過程中出現(xiàn)的異常情況等。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件。計量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療后外周血白細胞恢復時間及特爾津累積使用量比較 見表1。結(jié)果示治療后治療組白細胞恢復時間較對照組明顯縮短（P＜0.05）；特爾津累積使用量比較，治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組外周血白細胞恢復時間及特爾津累積使用量比較（±s）

表1 兩組外周血白細胞恢復時間及特爾津累積使用量比較（±s）

與對照組比較，△P＜0.05。

組 別 n WBC恢復時間（d）特爾津累積使用量（μg）治療組 30 5.67±1.23△ 3.07±1.45△對照組 30 7.67±1.41 6.54±2.03

2.2 兩組治療前后KPS評分比較 結(jié)果示治療后治療組與對照組的KPS評分分別為 （80.43±10.32）分，（65.37±8.23）分，分別高于治療前的（60.80±9.26）分、（58.78±10.19）分。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應情況 兩組患者治療過程中均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害、心電圖異常等不良反應。

3 討 論

惡性腫瘤發(fā)病率逐年上升，嚴重危害人們健康，因此癌癥的防治研究已成為人們?nèi)找骊P(guān)注的課題。化療作為惡性腫瘤的主要治療手段，在腫瘤治療中起著越來越重要的作用，但由于化療藥物的作用，大部分患者在治療中不同程度出現(xiàn)骨髓造血功能抑制，表現(xiàn)最多的為白細胞減少癥，有的因此被迫停止治療，導致化療的失?。蝗绯霈F(xiàn)粒細胞缺乏往往起病急驟，多以急危重癥住院，一旦合并發(fā)熱重度感染，可發(fā)生敗血癥、急性中毒性腦病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等急危重癥導致死亡。粒細胞缺乏是臨床上常見的急危重癥，如處理不及時、不適當，常伴有生命危險。目前常用的口服升白藥如利血生、鯊肝醇等療效欠佳，而粒細胞集落刺激因子和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（如特爾津）雖療效確切，但又有發(fā)熱、肌肉及關(guān)節(jié)疼痛等不良反應，且價格較為昂貴，因此尋找安全可靠且價格低廉的藥物及治療方法成為臨床熱點。

中醫(yī)學認為血液的化生是多臟器參與的復雜的生理過程，與心、肝、脾、腎等臟腑密切相關(guān)，而與腎之關(guān)系最為密切。中醫(yī)學認為“腎藏精、主骨生髓”。同時，中醫(yī)學認為“精血同源”、“精血互生”，血液的化生與腎藏之精密切相關(guān)。說明腎精、骨髓、血液三者之間關(guān)系密切，骨髓直接參與造血生成，因而可以說腎之功能強弱可以影響骨髓生精造血?；熆芍履[瘤患者機體氣血陰陽失衡，臟腑經(jīng)絡失調(diào)，從而導致骨髓生血不足，屬于“髓勞”范疇。因而腎之功能強弱可以影響骨髓生精造血，腎虛乃腫瘤化療后白細胞減少的基本病因，貫穿整個疾病的始終，因此補腎生血法是減輕化療所致白細胞減少的基本治則，以此法所立基本方為熟地黃、山茱萸、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、鹿茸、人參、黃芪、丹參、雞血藤、白花蛇舌草、豬苓。其組方以補腎為主，注重陰陽雙補，滋陰壯陽，補腎填精。熟地黃、山茱萸、枸杞子滋陰補腎養(yǎng)血，陰中求陽。淫羊藿、巴戟天、鹿茸補腎益氣壯陽，3味滋陰藥與3味壯陽藥合用，奏滋陰壯陽補腎之功。黃芪、人參補氣升陽，大補元氣以化生精血之效。 “久病入絡”“虛久必瘀”，丹參、雞血藤活血化瘀、去瘀生新，以防“久病入絡”“虛久必瘀”。白花蛇舌草、豬苓，清熱解毒利濕，以消除化療遺留熱毒等致病因素?，F(xiàn)代藥理研究證實，熟地黃、山茱萸多糖、巴戟天水提取液、鹿茸醇提物、黃芪甲苷、人參皂苷Rg1、雞血藤總黃酮、白花蛇舌草水提物對于由環(huán)磷酰胺致?lián)p傷模型小鼠的外周全血細胞 （WBC、Hb、PLT）及血清CFU-GM具有提升作用，能有效地促進造血［1-8］，枸杞多糖可以促進由X射線和卡鉑化療引起骨髓抑制小鼠外周血象的恢復，可刺激人外周血單核細胞產(chǎn)生GCSF［9］，淫羊藿多糖可以對抗疊氮胸苷致小鼠造血和免疫功能抑制作用，可使小鼠外周血象、骨髓脾集落形成、CFU-GM及IL-2表達增加［10］。

綜上所述，我們采用補腎生血法治療腫瘤化療后白細胞減少的患者，通過對其白細胞的恢復時間、KPS評分及特爾津的累積使用量比較，證實了補腎生血法可有效促進腫瘤化療后白細胞減少患者的外周血白細胞的恢復；較大程度地避免了粒細胞缺乏、敗血癥等急危重癥的出現(xiàn)，提高了患者的身體機能狀態(tài)；而且還能切實減少西藥的用量及副作用的發(fā)生，值得臨床推廣。

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Clinical Observation on the Effect of Bushen Shengxue Method in Chemotherapy Induced Leukopenia Patients

LIU Na1，2，MENG Lingzhan1，LIU Yong1，et al. 1 Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400011，China；2 Heilongjiang University of Chinese Medicine Postdoctoral Research Station of Internal Medicine of TCM，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective：To observe the clinical effect of Bushen Shengxue method in chemotherapy induced leukopenia patients.Methods：60 patients of chemotherapy induced leukopenia were divided into two groups randomly.The treatment group was treated with Bushen Shengxue method combined G-CSF.The control group was treated with G-CSF.All the treatment were continued until WBC＞10×109/L.Some indicators were observed including the WBC recovery time，the KPS score，the accumulated amount of G-CSF and the adverse reactions. Results：The WBC recovery time of treatment group was significantly shorter than that of the control group（P＜0.05）.The KPS scores of treatment group were significantly improved than those of the control group（P＜0.05），and the accumulated amount of G-CSF of treatment group was significantly less than that of the control group（P＜0.05）.There were no adverse reactions in 2 groups.Conclusion：It is remarkable of the effect of Bushen Shengxue method combined with G-CSF in chemotherapy induced leukopenia patients.Meanwhile，It could effectively reduce the adverse reactions of medicine.

Leukopenia；Bushen Shengxue method；G-CSF；Chemotherapy

R557+.1

B

1004-745X（2015）05-0879-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.047

2014-09-08）

重慶市中醫(yī)院院內(nèi)培育課題（2012-1-4）

△通信作者（電子郵箱：menglingzhan@csco.org.cn）