181例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析

湯松　張萬(wàn)智　唐曉霞

（1湖北省安陸市普愛(ài)醫(yī)院藥劑科，湖北安陸432600；2湖北省孝感市中心醫(yī)院藥學(xué)部，孝感432000）

181例嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析

湯松1張萬(wàn)智1唐曉霞2

（1湖北省安陸市普愛(ài)醫(yī)院藥劑科，湖北安陸432600；2湖北省孝感市中心醫(yī)院藥學(xué)部，孝感432000）

目的：了解藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生特點(diǎn)，為ADR監(jiān)測(cè)工作提供參考。方法：提取國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中孝感市2011-2014年上報(bào)的ADR/藥品不良事件（ADE）報(bào)告8 258例，納入嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告181例，對(duì)發(fā)生ADR/ADE的患者性別、嚴(yán)重程度、相關(guān)性、藥品類別、給藥途經(jīng)、累及器官及臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重ADR/ADE發(fā)生的特點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：181例嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告，主要來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)（173例，95.58%）和臨床醫(yī)師（104例，57.46%）；引起ADR/ADE的藥物為抗菌藥物（97例，53.59%）和中藥注射劑（23例，12.71%）；引起ADR的給藥途徑以靜滴多見(jiàn)（133例，73.48%）；在181例嚴(yán)重ADR/ADE中，嚴(yán)重過(guò)敏性反應(yīng)80例（42.20%），皮膚及附件損害36例（19.89%）。前3位的藥品分別為頭孢哌酮-舒巴坦（14例）、參麥注射液（10例）和頭孢呋辛（10例）。結(jié)論：2011-2014年孝感市ADR/ADE高發(fā)于兒童和老年人，抗菌藥物和中藥注射劑以及靜脈滴注給藥，過(guò)敏反應(yīng)最常見(jiàn)，臨床用藥中應(yīng)予以重視。

藥品不良反應(yīng)；藥品不良事件；報(bào)告；監(jiān)測(cè)

2004年我國(guó)已出臺(tái)了《藥品不良反應(yīng)（ADR）報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，為防控ADR，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)提供了技術(shù)保障。隨著ADR/藥品不良事件（ADE）監(jiān)測(cè)工作的不斷深入，ADR/ADE報(bào)告的質(zhì)量和數(shù)量已呈現(xiàn)逐年提高的趨勢(shì)，但嚴(yán)重ADR的報(bào)告數(shù)量和質(zhì)量仍不盡人意。為評(píng)價(jià)ADR/ADE報(bào)告，分析ADR/ADE的特點(diǎn)，為臨床安全用藥提供參考，現(xiàn)對(duì)孝感市2011-2014年嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告進(jìn)行調(diào)查分析。

1　資料與方法

通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)下載2011年1月至2014年12月孝感市ADR/ADE報(bào)告8 258份，評(píng)價(jià)為肯定、很可能和可能的共7 732份，評(píng)價(jià)為可能無(wú)關(guān)的報(bào)告69份，待評(píng)價(jià)的報(bào)告435份，無(wú)法評(píng)價(jià)的報(bào)告22份；其中評(píng)價(jià)為肯定、很可能和可能的嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告181份（2.34%）納入分析。根據(jù)ADR/ADE因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法對(duì)ADR報(bào)表中引起ADR/ADE的患者性別、嚴(yán)重程度、相關(guān)性、藥品類別、給藥途徑、累及器官及臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重ADR發(fā)生的特點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并采用Excel 2003和SPSS 19.0聯(lián)合進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般情況

181例嚴(yán)重ADR/ADE，醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告173例（95.58%）；醫(yī)師報(bào)告104例（57.46%），見(jiàn)表1。其中男82例，女99例，男女之比為1∶1.21；年齡最小者1歲，最大者83歲，平均年齡（42.88±23.05）歲，見(jiàn)表2?；颊哂蠥DR/ADE家族史的7例，無(wú)ADR/ADE家族史的62例，不詳?shù)?12例；患者有ADR/ADE既往史的7例，無(wú)ADR/ADE既往史的83例，不詳?shù)?1例。

2.2ADR/ADE相關(guān)性和病例轉(zhuǎn)歸

根據(jù)我國(guó)通常采用的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析［1-2］。嚴(yán)重ADR/ADE相關(guān)性：肯定62例（34.25%），很可能73例（40.33%），可能46例（25.41%）。嚴(yán)重ADR/ADE病例轉(zhuǎn)歸：痊愈84例，好轉(zhuǎn)89例，不詳4例，未好轉(zhuǎn)2例，有后遺癥1例，死亡1例。

2.3ADR/ADE與藥品種類、給藥途徑的關(guān)系

按《新編藥物學(xué)》第17版的藥品分類方法［3］，對(duì)嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告中涉及的藥品進(jìn)行分類，結(jié)果見(jiàn)表3，給藥途徑的分布見(jiàn)表4。

2.4ADR/ADE累及的器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表5。

表1　2011-2014年孝感市嚴(yán)重ADR/ADE來(lái)源分布

表2　2011-2014年孝感市嚴(yán)重ADR/ADE年齡分布

表3　引起ADR的藥品種類

表4　2011-2014年孝感市嚴(yán)重ADR/ADE給藥途徑分布

2.5引發(fā)嚴(yán)重ADR/ADE的藥物及臨床表現(xiàn)

嚴(yán)重ADR/ADE的代表藥物及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表6～7。

3　討論

3.1ADR/ADE報(bào)告的來(lái)源及質(zhì)量分析

表1數(shù)據(jù)顯示，ADR/ADE報(bào)告主要來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員。本次分析的嚴(yán)重ADR/ADE報(bào)告181例（2.34%），低于2013年全國(guó)嚴(yán)重報(bào)告所占比例（4.3%）。從報(bào)告來(lái)源上看，主要報(bào)告人是醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)務(wù)人員，是否存在報(bào)告偏倚值得探討。

表5　2011-2014年孝感市嚴(yán)重ADR/ADE累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表6　2011-2014年孝感市嚴(yán)重ADR/ADE的代表藥物及臨床表現(xiàn)

表7　2011-2014年孝感市發(fā)生嚴(yán)重ADR/ADE頻率高的藥品

3.2性別、年齡、藥物品種、給藥途經(jīng)對(duì)ADR/ADE的影響

本次分析的人口數(shù)據(jù)來(lái)源于孝感市2010年第六次全國(guó)人口普查主要數(shù)據(jù)公報(bào)。部分文獻(xiàn)報(bào)告［4-6］，ADR/ADE的發(fā)生與年齡、性別等因素有關(guān)。本次ADR/ADE數(shù)據(jù)顯示，男女之比為1∶1.21，女性高于男性。年均百萬(wàn)人口報(bào)告例數(shù)兒童組（＜15歲）和老年組（≥65歲）高于中青年組（≥15且＜65歲）（P＜0.05），提示兒童和老年人用藥過(guò)程中尤其應(yīng)關(guān)注ADR和藥品的安全性。

與文獻(xiàn)相似［7］，抗菌藥物和中藥注射劑是ADR/ADE高發(fā)的藥品，也從另一角度提示這幾類藥品的使用頻率高。靜脈給藥是本次分析的ADR/ADE的主要給藥途徑，故控制靜脈輸液的使用對(duì)防止嚴(yán)重ADR/ADE具有重要意義。

3.3嚴(yán)重ADR/ADE分析

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》第21期報(bào)導(dǎo)［8］，頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉的過(guò)敏性休克約占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的38%。其他ADR還包括呼吸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、血液系統(tǒng)損害、肝腎功能損害和神經(jīng)系統(tǒng)損害等。表5和表7均顯示，過(guò)敏性反應(yīng)是發(fā)生率最高的ADR/ADE，181例嚴(yán)重ADR/ADE中，過(guò)敏性反應(yīng)80例（44.20%），主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、喉水腫、過(guò)敏性紫癜、意識(shí)模糊或意識(shí)喪失，鑒于過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)生率高，藥物皮試的可靠方法有限［2］，臨床用藥的過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物的過(guò)敏性反應(yīng)，并準(zhǔn)備好急救藥品，做好搶救的思想準(zhǔn)備和物質(zhì)準(zhǔn)備，規(guī)避藥品風(fēng)險(xiǎn)。本次分析的嚴(yán)重ADR/ADE還包括嚴(yán)重的皮膚及附件的損害36例（19.89%），消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)15例（8.29%）。高發(fā)藥品除頭孢哌酮-舒巴坦外，還有參麥注射液、頭孢呋辛、頭孢曲松、左氧氟沙星、頭孢孟多酯、頭孢他啶等藥品，其主要ADR也是以過(guò)敏反應(yīng)為主。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的原因與藥物在結(jié)構(gòu)上的細(xì)微差別、生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中引入的雜質(zhì)有關(guān)，尤其是中藥注射劑，其有效成分復(fù)雜，藥物本身及生產(chǎn)過(guò)程中未完全除去的鞣質(zhì)、多肽、蛋白質(zhì)、色素等多種非有效成分，可能成為抗原或半抗原產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)［9-10］?？咕幬锸菄?yán)重ADR/ADE的高發(fā)藥品，國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)顯示，抗菌藥ADE報(bào)告比例接近總體報(bào)告的50%；頭孢呋辛、頭孢曲松以及左氧氟沙星等喹諾酮類藥品的ADE報(bào)告總數(shù)、嚴(yán)重報(bào)告數(shù)量在抗菌藥中均占較高比例，死亡病例報(bào)告數(shù)量位居抗菌藥首位，與其作為國(guó)家基本藥物品種，臨床使用量大密切相關(guān)［11-13］，應(yīng)引起臨床醫(yī)務(wù)人員的重視。

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［11］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第14期警惕頭孢曲松鈉的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)、頭孢曲松鈉臨床使用中應(yīng)注意的問(wèn)題［EB/OL］.（2008-07-10）［2015-04-03］.http://www. sda.gov.cn/WS01/CL0078/31220.html.

［12］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第56期警惕左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)［EB/OL］.（2013-08-02）［2015-04-03］.http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL 0078/82939.html.

［13］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第58期關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)［EB/OL］.（2013-11-21）［2015-04-03］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL 0078/94324.html.

Report Analysis of Serious Adverse Drug Reactions/Events of 181 Cases

Tang Song1，Zhang Wanzhi1，Tang Xiaoxia2
（1 Pharmacy of Pu Ai Hospital of Anlu City，Hubei Anlu 432600，China；2 Pharmacy of Xiaogan Central Hospital，Xiaogan 432000）

Objective:To investigate the occurrence characteristics of adverse drug reactions so as to provide a reference for ADR monitoring.Methods:About 181 cases of severe ADRs/ADEs were extracted from 8 258 ADR/ADE cases reported by Xiaogan City to the National Adverse Drug Reaction Monitoring System from 2011 to 2014.A statistical analysis was made on the patient’s sex，severity，relativity of ADR/ADE，related drug species，routeofadministration，involvingorgans，clinicalmanifestationsandoccurrencecharacteristicsofsevere ADRs/ADEs.Results:About 181 case reports of severe ADR/ADE were mainly from medical institutions（173 cases，95.58%）and clinical physicians（104 cases，57.46%），and ADRs/ADEs were mainly induced by antibacterials（97 cases，53.59%），Chinese medicine injections（23 cases，12.71%）and intravenous dripping（133 cases，73.48%）. Among 181 cases of severe ADRs/ADEs，there were 80 cases of severe allergic reactions（42.20%）and 36 cases of skin and appendages disorders（19.89%）.The top three drugs causing ADR were cefoperazone sulbactam（14cases），shenmai injection（10 cases）and cefuroxime（10 cases）.Conclusion:From 2011 to 2014 the high incidence of ADR/ADE occurred in children and elderly people in Xiaogan city，and allergic reactions were mostly induced by antibacterial drugs，Chinese medicine injections and intravenous dripping.More attention should be paid to clinical medication.

Adverse Drug Reaction；Adverse Drug Event；Report；Monitoring

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.10.010

2015-04-17）

湯松，男，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：466322893@qq.com

張萬(wàn)智，男，主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。通訊作者E-mail：13635816725@163.com