14種活血化淤類(lèi)藥物對(duì)生化檢測(cè)指標(biāo)的分析干擾

江蘇省南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院（211200）張力 張立平 葛才保 陳六生 于娟

藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的影響廣泛存在，其分為生物學(xué)影響和對(duì)檢測(cè)方法的干擾，前者主要是使用藥物后的不良反應(yīng)，后者主要是藥物干擾導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的假性升高或降低。活血化瘀類(lèi)藥是指能疏通血脈，祛除血瘀的藥物，臨床主要用于治療瘀血阻滯所引起的各種病證，證見(jiàn)疼痛、瘀阻等，在臨床有廣泛應(yīng)用。在日常工作中我們發(fā)現(xiàn)我院腦外科、心血管科、神經(jīng)內(nèi)科等科室病人常出現(xiàn)血清肌肝等生化檢測(cè)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果多發(fā)不明原因異常的現(xiàn)象，經(jīng)排查檢測(cè)無(wú)過(guò)錯(cuò)后詢(xún)問(wèn)相關(guān)臨床醫(yī)生常用藥物情況，參照EP7一A2及相關(guān)文獻(xiàn)，采用體外干擾試驗(yàn)的方法發(fā)現(xiàn)外加注射用丹參多酚酸鹽等活血化淤類(lèi)藥物對(duì)檢測(cè)血清肌肝、尿酸、總膽固醇、甘油三脂、血糖等生化指標(biāo)有一定干擾。

嚴(yán)重及長(zhǎng)距離的周?chē)窠?jīng)損傷或者缺損依舊是臨床治療的一個(gè)難題［1］。目前治療周?chē)窠?jīng)缺損的金標(biāo)準(zhǔn)是自體神經(jīng)移植，但因來(lái)源受限，造成拆東墻補(bǔ)西墻的困境使供區(qū)失神經(jīng)支配而帶來(lái)諸多并發(fā)癥［2］。近年來(lái)，神經(jīng)組織工程的研究為長(zhǎng)距離神經(jīng)缺損的治療提供了新的希望［3］。然而，如何為神經(jīng)組織工程植入活性和功能良好的種子細(xì)胞成為目前研究的熱點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 儀器 HITACHI 7600-020全自動(dòng)生化分析儀P1單模塊。

設(shè)該仿真是在8陣元均勻直線陣上的實(shí)現(xiàn)[4]，陣元間距為半波長(zhǎng)，設(shè)SNR和SIR均為10dB，噪聲是均值為0，方差為1的高斯白噪聲。

2)“Sokrates ist ξ”是函數(shù)(概念)，其中自變量(對(duì)象)取值為“ein Philosoph”。

1.2 方法

附表1 14種活血化淤類(lèi)藥物對(duì)生化檢測(cè)指標(biāo)的干擾

1.2.3 對(duì)判斷為有干擾的項(xiàng)目，用基質(zhì)血清與含干擾物的混合血清按不同比例配比成4個(gè)濃度梯度 0∶4 ；1∶3 ；2∶2 ；3∶1的標(biāo)本，同空白對(duì)照一起檢測(cè)，求干擾率=（測(cè)定均值-對(duì)照均值）÷對(duì)照均值×100%。

首先，在建立權(quán)責(zé)發(fā)生制政府綜合財(cái)務(wù)報(bào)告編制制度的時(shí)候要始終以權(quán)責(zé)發(fā)生制為基礎(chǔ)，為編制綜合財(cái)務(wù)報(bào)告提供真實(shí)可靠的財(cái)務(wù)信息；其次就是要對(duì)權(quán)責(zé)發(fā)生制政府綜合財(cái)務(wù)報(bào)告編制中存在的問(wèn)題要及時(shí)進(jìn)行解決，不斷提高制度的適應(yīng)性。

1.1.3 實(shí)驗(yàn)藥品 注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥，批號(hào)：14052822）、紅花注射液（山西華衛(wèi)藥業(yè)，批號(hào)：13121503）、注射用血塞通（昆明制藥，批號(hào)：14EB246）、注射用燈盞花素（湖南恒生制藥，批號(hào)：11131219）、苦碟子注射液（沈陽(yáng)雙鼎制藥，批號(hào)：140710）、大株紅景天注射液（通化玉圣藥業(yè)，批號(hào)：1001140210A）、注射用紅花黃色素（浙江永寧藥業(yè)，批號(hào)：1311105）、丹紅注射液（菏澤步長(zhǎng)制藥，批號(hào)：14071029）、注射用葛根素（瑞陽(yáng)制藥，批號(hào)：14031216）、舒血寧注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)，批號(hào)：B20131203）、注射用鹽酸川芎嗪（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)，批號(hào)：140609D1）、血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)，批號(hào)：1403101）、丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥，批號(hào)：20140720）、注射用丹參（哈藥集團(tuán)，批號(hào)：1312319）。

1.1.5 干擾藥物 14種活血化淤類(lèi)藥物以去離子純凈水溶解稀釋?zhuān)糠N藥物配成10倍峰值濃度，分別為注射用丹參多酚酸鹽（500mg/L）、紅花注射液（50ml/L）、注射用血塞通（1000mg/L）、注射用燈盞花素（125mg/L）、苦碟子注射液（100ml/L）、大株紅景天注射液（25ml/L）、注射用紅花黃色素（250mg/L）、丹紅注射液（100ml/L）、注射用葛根素（1000mg/L）、舒血寧注射液（50ml/L）、注射用鹽酸川芎嗪（300mg/L）、血必凈注射液（250ml/L）、丹參川芎嗪注射液（25ml/L）、注射用丹參（1000mg/L）。

2.1 14種活血化淤類(lèi)藥物對(duì)生化檢測(cè)指標(biāo)的干擾實(shí)驗(yàn)篩查結(jié)果 含干擾藥物血清檢測(cè)結(jié)果超出空白對(duì)照((x)土1.96s)為有干擾，其中①丹參多酚酸鹽、紅花、燈盞花素、丹紅、丹參等對(duì)檢測(cè)CRE有負(fù)干擾；②丹參多酚酸鹽、燈盞花素、丹紅、血必凈、丹參等對(duì)檢測(cè)UA有負(fù)干擾；③舒血寧對(duì)檢測(cè)TG有正干擾；④血必凈對(duì)檢測(cè)GLU有正干擾，詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)附表1。

1.1.2 試劑 總膽紅素（TBIL，釩酸鹽法）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移（ALT，速率法）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST，速率法）、γ一谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶（GGT，速率法(γ-谷氨酰3羧基4硝基苯胺法)）、堿性磷酸酶（AKP，速率法(AMP緩沖液)）、尿素（BUN，脲酶紫外速率法）、尿酸（UA，尿酸酶比色法）、總膽固醇（CHOL，膽固醇氧化酶法）、甘油三脂（TG，酶法（ GPO-POD））、葡萄糖（GLU，己糖激酶法），均采用 Centronic試劑；肌肝（CRE，酶法）、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，直接一步法)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，表面活性劑清除SUR法），均采用協(xié)和試劑；質(zhì)控品采用朗道質(zhì)控血清 881UN 和 634UE 。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以各自項(xiàng)目檢測(cè)平均值與空白比較，利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0 ，判斷是否存在分析干擾。

1.1.4 基質(zhì)血清 基質(zhì)血清由我院體檢生化檢測(cè)指標(biāo)正常體檢者新鮮血清混合而成（排除黃疸、溶血、脂血標(biāo)本）。

附表2 不同濃度丹參多酚酸鹽、紅花、燈盞花素、丹紅、舒血寧、血必凈、丹參干擾實(shí)驗(yàn)干擾率

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用單因素方差分析，每測(cè)定項(xiàng)目各濃度組與對(duì)照組均值進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

1.2.1 取900微升混合基質(zhì)血清15份，其中14份加入選定的14種活血化淤類(lèi)藥物各100微升，另1份加入等量去離子水做空白對(duì)照。用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清中 TBIL、ALT、AST、GGT、AKP、BUN、CRE、UA、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、GLU 等指標(biāo)，重復(fù)20次，記錄結(jié)果。

2.2 不同濃度干擾物干擾試驗(yàn)干擾率 不同濃度丹參多酚酸鹽、紅花、燈盞花素、丹紅、舒血寧、血必凈、丹參等活血化淤類(lèi)藥物對(duì)部分常規(guī)生化測(cè)定結(jié)果存在的干擾，詳細(xì)見(jiàn)附表2。

3 討論

活血化淤類(lèi)藥物對(duì)相應(yīng)疾病的治療效果的報(bào)道有很多，但其對(duì)生化檢測(cè)的干擾報(bào)道偶見(jiàn)，在藥物說(shuō)明書(shū)中也極少有提及。通過(guò)本次14種活血化淤類(lèi)藥物對(duì)多項(xiàng)常規(guī)生化檢測(cè)項(xiàng)目的干擾試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽、紅花、燈盞花素、丹紅、丹參等對(duì)檢測(cè)CRE有負(fù)干擾；丹參多酚酸鹽、燈盞花素、丹紅、血必凈、丹參等對(duì)檢測(cè)UA有負(fù)干擾；舒血寧對(duì)檢測(cè)TG有正干擾；血必凈對(duì)檢測(cè)GLU有正干擾。從檢測(cè)方法原理分析，①CRE 和 UA的檢測(cè)從原理看二者試劑均使用了過(guò)氧化物酶指示系統(tǒng)(Trinder反應(yīng))，而丹參多酚酸鹽、紅花、燈盞花素、丹紅、丹參、血必凈等活血化淤類(lèi)藥物都具有還原性，其消耗了反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的H2O2，從而產(chǎn)生負(fù)干擾[4]，但檢測(cè)的生化項(xiàng)目中使用了氧化還原指示系統(tǒng)的還有CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、它們卻沒(méi)有判為受干擾 比較兩類(lèi)檢測(cè)項(xiàng)目各項(xiàng)參數(shù)和反應(yīng)曲線，發(fā)現(xiàn) CRE與 UA 反應(yīng)終點(diǎn)的吸光度低(<0.08A)，而后4項(xiàng)反應(yīng)終點(diǎn)的吸光度高(>0.15A)，吸光度基數(shù)的差異，導(dǎo)致CHOL、TG、HDL-C、LDL-C未顯示被干擾[5]；②舒血寧對(duì)檢測(cè)TG 有正干擾，這是因?yàn)槭嫜獙幈旧砜膳cTG檢測(cè)試劑反應(yīng)生成紅色化合物，其在500nm 波長(zhǎng)有特定強(qiáng)吸光，吸光度>3.0A,這與 TG 的檢測(cè)Trinder反應(yīng)生成的紅色醌化合物吸光相重疊，從而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的假象增高。而蔣小強(qiáng)[6]、戴英林[7]等報(bào)道了舒血寧有較好的降低血脂的作用，故而了解、注意舒血寧對(duì)檢測(cè)TG有正干擾尤為重要；③血必凈對(duì)檢測(cè)GLU 有正干擾，是因?yàn)樗懈邼舛绕咸烟菫檩o料,所以它對(duì)血糖的檢測(cè)產(chǎn)生正干擾。

準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)疾病的診斷、療效觀察、預(yù)后評(píng)估等都是非常重要的[8]，藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的干擾是一個(gè)普遍存在的問(wèn)題，它會(huì)直接導(dǎo)致臨床醫(yī)生對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的錯(cuò)誤分析。許多藥物對(duì)檢測(cè)方法存在干擾[9][10]，分析前弄清楚患者使用了何種藥物，該種藥物對(duì)哪些檢測(cè)項(xiàng)目(方法)存在干擾及干擾的程度，這些是分析前、分析后質(zhì)量控制的重要內(nèi)容。

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為了預(yù)防“藥物干擾檢測(cè)”現(xiàn)象，我們建議：① 檢驗(yàn)人員加強(qiáng)與臨床醫(yī)生的聯(lián)系，了解患者用藥物情況；②檢驗(yàn)人員應(yīng)熟悉實(shí)驗(yàn)操作程序，在遇到問(wèn)題時(shí)綜合分析，正確解釋檢驗(yàn)結(jié)果；③ 臨床醫(yī)生在檢驗(yàn)取樣時(shí)應(yīng)盡量避開(kāi)血藥高峰期，或?yàn)榱吮苊馑幬锔蓴_，在病人病情允許的情況下，可提早幾天停藥，以完全排除藥物對(duì)檢測(cè)影響。