應(yīng)用近紅外漫反射光譜法對(duì)纈沙坦膠囊進(jìn)行一致性檢驗(yàn)

北京市海淀區(qū)食品藥品安全監(jiān)控中心（100083）饒金華 何為 劉志杰 李東輝

近紅外光譜（NearInfra-Red Spectrum，NIR），指的是780～2526nm范圍內(nèi)的電磁波，它介于可見光譜區(qū)域和中紅外光譜區(qū)域之間。近紅外光譜的特點(diǎn)是吸收系數(shù)較低、無(wú)損、快速、無(wú)污染，因此可以直接對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)定，不需樣品處理或僅需簡(jiǎn)單的處理，在計(jì)算機(jī)軟件的支持下，可實(shí)現(xiàn)對(duì)近紅外光譜建立模型、快速分析樣品光譜的功能。由于NIR分析技術(shù)具有分析速度快、不需損耗樣品和化學(xué)試劑、易于實(shí)現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)分析等特點(diǎn)，近年來(lái)在藥物分析領(lǐng)域應(yīng)用已日趨廣泛[1][2][3][4][5]。

纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，可用于各種類型高血壓，并對(duì)心腦腎有較好的保護(hù)作用。心肌梗塞、心力衰竭、蛋白尿、糖尿病等高血壓病人可做為常規(guī)使用。2010年版中國(guó)藥典將纈沙坦膠囊收載[6]。本文利用MATRIX-F近紅外光譜分析儀與OPUS軟件建立一致性檢驗(yàn)方法，建立纈沙坦膠囊的鑒別方法。

1 儀器與試藥

儀器：MATRIX-F近紅外光譜分析儀（德國(guó)Bruker公司），OPUS5.0光譜分析軟件、SFDA-Ident 2.6.4軟件；

12批市售樣品分別來(lái)自2家制藥企業(yè)；經(jīng)北京市藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，均為合格產(chǎn)品。

2 方法

2.1 光譜采集 在同一天內(nèi)，采集光譜前，儀器必須通過(guò)自檢。儀器自檢可在SFDAIdent軟件中進(jìn)行，儀器自檢通過(guò)后，退出SFDA-Ident軟件。每次開機(jī)后，應(yīng)保存一次峰位；在一小時(shí)內(nèi)，應(yīng)至少測(cè)定一次背景。對(duì)于每批次樣品，應(yīng)分別在3臺(tái)儀器上測(cè)定光譜，使用每臺(tái)儀器對(duì)6粒測(cè)定6張光譜，共計(jì)測(cè)定18張光譜。見附圖1和附圖2。

2.2 模型建立和驗(yàn)證 建模參數(shù)條件為：預(yù)處理方法為二階導(dǎo)數(shù)化+矢量歸一化，平滑點(diǎn)數(shù)13個(gè)，譜段為9000-7500 cm-1、6900-5600 cm-1和5000-4250 cm-1。參考光譜數(shù)量應(yīng)不少于20張，CI（一致性指數(shù)）限度設(shè)置為7。見附圖3和附圖4。

3 結(jié)果

同一廠家生產(chǎn)的纈沙坦膠囊近紅外漫反射光譜具有一致性，采用最大CI法建立在線監(jiān)控模型，在藥品質(zhì)量發(fā)生顯著性差異時(shí)，可以在很短的時(shí)間內(nèi)發(fā)現(xiàn)。該法簡(jiǎn)單易行，即使是不熟練的操作人員只需簡(jiǎn)單培訓(xùn)就能學(xué)會(huì)使用[7][8]。

4 討論

4.1 利用近紅外光譜技術(shù)可以在不破壞樣品的情況下鑒別纈沙坦膠囊。與目前快檢的鑒別方法相比，此方法操作更簡(jiǎn)單、更快捷。目前我國(guó)大部分省市藥監(jiān)部門均已配備藥品快速檢測(cè)車，其中近紅外儀是主要的車載檢測(cè)設(shè)備，因此本法適用于藥品檢驗(yàn)一線人員對(duì)已建立正品模型藥品的假劣藥品的快速篩查[9][10]。

4.2 建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蜁r(shí)，將其中任意兩臺(tái)儀器測(cè)定的光譜作為參考光譜，將第三臺(tái)儀器測(cè)定的光譜作為檢驗(yàn)光譜，在驗(yàn)證（Validate）時(shí)，檢驗(yàn)光譜應(yīng)在CI限度之內(nèi)，方可認(rèn)為模型通過(guò)了驗(yàn)證，然后將第三臺(tái)儀器測(cè)定的光譜也加入?yún)⒖脊庾V，得到的模型為最后的模型。

4.3 近紅外光譜的特點(diǎn)是穿透能力相對(duì)比較強(qiáng)，但在靈敏度方面存在一定的局限，本文在測(cè)定時(shí)采用將近紅外光譜儀的光纖探頭直接對(duì)準(zhǔn)膠囊測(cè)定[11][12]。

附圖1 光譜采集A

附圖2 光譜采集B

附圖3 模型建立和驗(yàn)證A

附圖4 模型建立和驗(yàn)證B

致謝：本文在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，得到了北京市藥品檢驗(yàn)所戴紅副所長(zhǎng)、古海鋒主任、厲進(jìn)忠老師、李岳、石巖等近紅外研究組相關(guān)同志的指導(dǎo)，在此致以衷心的感謝!