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    利拉魯肽+恩格列凈治療2型糖尿病的藥理機制及血清指標學(xué)評價

    2023-01-17 13:18:48朱豐胡立業(yè)劉蓉黃宇清
    江西醫(yī)藥 2022年10期
    關(guān)鍵詞:恩格利拉魯胰島

    朱豐,胡立業(yè),劉蓉,黃宇清

    (1.井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科;2.井岡山大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科,吉安 343000)

    2型糖尿病是最常見的基礎(chǔ)代謝性疾病之一,其發(fā)病機制主要以胰島素抵抗、胰島B細胞功能缺陷為主,隨著病程的延長,胰島B細胞功能發(fā)生進行性下降,進而不利于血糖的控制。在現(xiàn)階段臨床相關(guān)治療中,雖然已經(jīng)有多種口服降糖藥用于治療2型糖尿病,如二甲雙胍、恩格列凈、達格列凈等,但患者自身因素可能會對藥物效果造成一定的影響,比如不良反應(yīng)、自身代謝、胰島功能等[1-2]。因此在現(xiàn)研究階段中,這個問題一直是臨床亟待解決的重點。利拉魯肽是一種新型人工合成的胰高血糖素樣肽-1類似物,研究證實其可持續(xù)有效的控制血糖、減輕體重,且發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險較低[3-4]。本研究為了探討恩格列凈聯(lián)合利拉魯肽在肥胖/超重2型糖尿病患者中的應(yīng)用效果,在本院既往收治的本病患者中選取60例開展研究,具體內(nèi)容如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2020年5月至2021年10月我院就診的肥胖/超重2型糖尿病患者60例,納入標準:符合1999年WHO糖尿病診斷標準;體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥24 kg/m2者;糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.0%且≤10.0%者;IAA、ICA及GAD Ab陰性者;使用1~3種OADs[除噻唑烷二酮類(TZDs)及二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑]3個月以上,血糖控制不佳者;研究對象均簽署知情同意書排除標準:合并糖尿病急性并發(fā)癥者;伴有感染者;處于應(yīng)激狀態(tài)者;嚴重肝腎功能損害及心功能不全者。性別隨機,年齡18~65歲,糖尿病病程≤5年30例、病程>5年30例。本研究已經(jīng)倫理委員會批準。

    1.2 方法 在OADs的治療基礎(chǔ)上給予所有患者恩格列凈片(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司;國藥準字J20171073;10 mg×10片),口服,10 mg/片,1片/日,治療12周。利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司;國藥準字J20110026;3 mL∶18 mg),早餐前皮下注射,初始劑量為0.6mg,1~2周后加量至1.2 mg,治療12周。

    1.3 觀察指標 (1)血糖水平。治療前后分別用抽靜脈血測定患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平、糖化血紅蛋白水平。(2)血脂水平。治療前后分別采用氧化酶聯(lián)比色法測定總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平。(3)血壓水平。治療前后分別測量收縮壓、舒張壓水平。(4)胰島功能指標。應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型法計算胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細胞功能指數(shù),胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。胰島β細胞功能指數(shù)=20×空腹胰島素/(空腹血糖-3.5),胰島素敏感指數(shù)=ln(空腹血糖×空腹胰島素)。(5)體重指標。測量治療前、治療后體重、BMI。BMI=體重÷身高2。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料采用t檢驗比較并以(±s)表示,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 血糖水平 治療后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平低于治療前(P<0.05),見表1。

    表1 治療前后血糖水平對比(±s)

    表1 治療前后血糖水平對比(±s)

    時間 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)治療前(60例)治療后(60例)t值P值8.25±2.10 5.65±1.16 8.395 0.000 11.68±2.32 7.28±1.35 12.697 0.000 7.25±1.25 4.65±0.68 14.153 0.900

    2.2 血脂 治療后總膽固醇、甘油三酯均低于治療前(P<0.05),治療前后低密度脂蛋白、高密度脂蛋白對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

    表2 治療前后血脂對比(±s,mmol/L)

    表2 治療前后血脂對比(±s,mmol/L)

    時間 總膽固醇 甘油三酯 低密度脂蛋白高密度脂蛋白治療前(60例)治療后(60例)t值P值5.13±0.85 4.51±0.68 4.412 0.000 2.21±0.69 1.63±0.52 5.200 0.913 2.69±0.62 2.52±0.74 1.364 0.175 1.24±0.58 1.25±0.62 0.091 0.927

    2.3 血壓水平 治療后收縮壓、舒張壓水平均低于治療前(P<0.05),見表3。

    表3 治療前后血壓水平對比(±s,mmHg)

    表3 治療前后血壓水平對比(±s,mmHg)

    時間 收縮壓 舒張壓治療前(60例)治療后(60例)t值P值149.36±7.25 130.22±5.01 16.823 0.000 98.36±6.52 82.14±3.26 17.235 0.000

    2.4 胰島功能指標 治療后胰島素抵抗指數(shù)低于治療前(P<0.05),胰島β細胞功能指數(shù)、胰島素敏感指數(shù)均高于治療前(P<0.05),見表4。

    表4 治療前后胰島功能指標對比(±s)

    表4 治療前后胰島功能指標對比(±s)

    時間 胰島素抵抗指數(shù)胰島β細胞功能指數(shù)胰島素敏感指數(shù)治療前(60例)治療后(60例)t值P值3.20±0.23 1.32±0.14 54.083 0.000 16.12±3.07 42.01±10.22 18.793 0.000 0.48±0.15 0.75±0.05 13.227 0.000

    2.5 體重指標 治療后體重、BMI均低于治療前(P<0.05),見表5。

    表5 治療前后體重指標對比(±s)

    表5 治療前后體重指標對比(±s)

    時間 體重(kg) BMI(kg/m2)治療前(60例)治療后(60例)t值P值132.20±5.23 105.32±2.14 36.846 0.000 45.21±4.26 32.01±5.22 15.175 0.000

    3 討論

    由于肥胖/超重是2型糖尿病的危險因素之一,因此多數(shù)患者都合并肥胖/超重,加重機體代謝負擔(dān)。在此類患者中,用藥應(yīng)考慮藥物對體重的影響,并且控制相對藥物的應(yīng)用情況。臨床對于本病的常規(guī)治療是口服降糖藥,如比較常見的二甲雙胍、恩格列凈等,降糖效果顯著,且能夠促進免疫功能,不足的是對胰島B細胞的進行性損害無積極的治療意義[6-7]。但是二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑等均有一定的減重作用,因此在肥胖/超重的2型糖尿病患者中可將上類藥物考慮在內(nèi)。本研究中所選恩格列凈、利拉魯肽均是2型糖尿病的常用藥物,其中利拉魯肽作為新型降糖藥物,藥理機制上分析其屬于GLP-1受體激動劑,不僅降糖效果顯著,而且兼具減重、降壓、改善血脂譜等作用,因此將其與常規(guī)藥物恩格列凈聯(lián)用適用于肥胖/超重導(dǎo)致的2型糖尿病,且臨床應(yīng)用越來越廣[8-9]。

    在本研究中將利拉魯肽聯(lián)合達格列凈對不同病程的肥胖/超重2型糖尿病患者進行治療,結(jié)果顯示,患者治療后血糖水平均得到了有效控制,且治療后血糖、血脂、血壓、胰島功能水平均優(yōu)于治療前(P<0.05)。在正常生理狀態(tài)下,腎小球每天濾過約180g葡萄糖,大約90%在腎小管被鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT-2)重吸收,而2型糖尿病患者中,腎小管SGLT-2表達上調(diào),葡萄糖重吸收增加,腎糖閾升高,因此腎小管重吸收更多的葡萄糖進入血液循環(huán),導(dǎo)致血糖升高[10-11]。恩格列凈是一種新型的降糖藥,屬于選擇性最高的SGLT-2抑制劑,通過高選擇性抑制近端腎小管上的SGLT-2,從而降低腎小管對葡萄糖的重吸收,促進葡萄糖從尿液中排出,從而降低患者的血糖水平[12-13]。治療后患者體重指標低于治療前(P<0.05),提示聯(lián)合治療療效優(yōu)且用藥安全性較高,能夠有效控制體重,有助于穩(wěn)定血糖、血脂的控制效果。多項研究結(jié)果顯示利拉魯肽、恩格列凈均能改善代謝水平,安全有效降糖,還兼顧降壓、減重,為肥胖/超重糖尿病患者提供了更優(yōu)的降糖方案[14-15]。兩藥聯(lián)合用藥預(yù)計可同時改善糖尿病患者心腎結(jié)局,由于其作用機理不依賴患者胰島功能,因此不會加重胰島B細胞負擔(dān),可減少心血管不良事件發(fā)生率,延長預(yù)期壽命,讓糖尿病患者得到最大程度的獲益。

    綜上所述,在不同病程的肥胖/超重2型糖尿病患者中應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合恩格列凈可獲得良好的臨床療效,有助于血糖的控制,改善胰島功能,值得臨床應(yīng)用。

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