麻蘇平喘合劑的藥理實(shí)驗(yàn)研究

何紅暉

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

麻蘇平喘合劑的藥理實(shí)驗(yàn)研究

何紅暉

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

目的 對(duì)麻蘇平喘合劑的主要藥理作用進(jìn)行探討，分析其臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 應(yīng)用小鼠毒性實(shí)驗(yàn)和酚紅排泄法和磷酸組胺哮喘模型等實(shí)驗(yàn)，對(duì)麻蘇平喘合劑的藥理作用和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 麻蘇平喘合劑具的祛痰和平喘功能比較明顯，動(dòng)物的最大給藥量是臨床成人用量的800倍。結(jié)論 經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，麻蘇平喘合劑的藥理作用與臨床效果基本相同，是一種安全有效的藥物。

藥理實(shí)驗(yàn)；毒性實(shí)驗(yàn)；麻蘇平喘合劑

麻蘇平喘合劑是臨床醫(yī)學(xué)中治療急性支氣管炎和慢性阻塞性肺病的一種藥物，主要以經(jīng)典方麻杏石甘湯為基礎(chǔ)進(jìn)行加減而成，包括炙麻黃、地龍、枳殼、杏仁、石膏和黃芩等，全方具有降氣平喘和清熱化痰的功效［1］。對(duì)麻蘇平喘合劑的臨床治療效果和安全性進(jìn)行炎癥，應(yīng)用動(dòng)物試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)對(duì)該藥主要藥效學(xué)和急性毒性試驗(yàn)的研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 臨床藥物：麻蘇平喘合劑為棕黃色液體，生藥含量為7.15 g/mL，研究藥物提供方為北碚區(qū)中醫(yī)院，批號(hào)為100310。在應(yīng)用麻蘇平喘合劑藥物前，需用蒸餾水進(jìn)行配置。氯化銨（江西制藥有限責(zé)任公司/國(guó)藥準(zhǔn)字H36020809/0.3 g），批號(hào)為20090317；氨茶堿（氨茶堿片 新基藥/無(wú)錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司/國(guó)藥準(zhǔn)字H32021803/0.2 g），批號(hào)為090306；蒸餾水由該地中藥研究院制藥廠提供。

表1 麻蘇平喘合劑對(duì)小鼠氣管段酚紅排泄量的影響

表1 麻蘇平喘合劑對(duì)小鼠氣管段酚紅排泄量的影響

組別　　例數(shù)　　劑量（g/kg）　　酚紅排泄量（μ/mL）對(duì)照組　10　0.068±0.21高劑量組　10　14.00　1.21±0.25中劑量組　10　7.15　1.03±0.33低劑量組　10　3.58　0.93±0.25氯化銨組　10　1.00　1.46±0.32

表2 麻蘇平喘合劑對(duì)豚鼠哮喘的影響

表2 麻蘇平喘合劑對(duì)豚鼠哮喘的影響

組別　　例數(shù)　　劑量（g/kg）　　引喘潛伏期（s）　　延長(zhǎng)率（%）對(duì)照組　10　56.90±16.83高劑量組　10　10.0　124.10±17.85　118.10中劑量組　10　5.0　99.80±16.29　75.40低劑量組　10　2.5　72.80±14.08　27.94氨茶堿組　10　0.1　211.50±18.54　271.70

1.1.2 動(dòng)物：本次試驗(yàn)中用的動(dòng)物為昆明種小鼠和豚鼠。昆明種小鼠雌雄可兼用，為SPF級(jí)，由當(dāng)?shù)刂兴幯芯吭簞?dòng)物室提供，動(dòng)物合格證號(hào)為SCXK（2007006）。對(duì)昆明種小鼠進(jìn)行為期2 d的適應(yīng)性飼養(yǎng)。豚鼠在試驗(yàn)中，也可雌雄兼用，屬普通級(jí)，由當(dāng)?shù)蒯t(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物中心提供。動(dòng)物合格證號(hào)為SCXK（2007001）。本次試驗(yàn)中該地中藥研究院藥理研究室三級(jí)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

1.1.3 儀器與試劑：本組試驗(yàn)中，應(yīng)用的儀器為多功能誘咳引喘儀、紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)，應(yīng)用的試劑包括苯酚紅、組胺磷酸鹽和氯化乙酰膽堿。多功能誘咳引喘儀的型號(hào)為YLS-8A，產(chǎn)地為山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站；紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)型號(hào)為756PC，產(chǎn)地為上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司；苯酚紅的批號(hào)為050615，來(lái)源為上海化學(xué)試劑總廠；組胺磷酸鹽批號(hào)為F20040315，來(lái)源為國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；氯化乙酰膽堿批號(hào)為WF20060314，來(lái)源為國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。

1.2 方法

1.2.1 劑量設(shè)置：根據(jù)本次實(shí)驗(yàn)的預(yù)試結(jié)果，給予3只雄小鼠和3只雌小鼠，共6只，一次性最大質(zhì)量濃度，為7.15 g/mL，最大給藥體積的麻蘇平喘合劑灌服，為0.4 mL/10 g。觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)，未發(fā)生動(dòng)物死亡，但不能實(shí)現(xiàn)對(duì)小鼠LD50的測(cè)定。因此，需測(cè)定最大給藥量。根據(jù)相關(guān)研究，選擇觀察組和對(duì)照組對(duì)其藥物作用進(jìn)行對(duì)比。每天給予小鼠2次灌胃給藥，每次間隔時(shí)間為4 h。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法：選擇30只小鼠進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)，均用于本組實(shí)驗(yàn)。對(duì)小鼠進(jìn)行稱重分組，禁食不禁水12 h，每天給予小鼠2次灌胃給藥，最大藥物治療濃度為7.15 g/mL，最大給藥體積為0.4 mL/10 g，對(duì)照組動(dòng)物給予蒸餾水。分別對(duì)兩組小鼠的毒性反應(yīng)和死亡情況進(jìn)行觀察和記錄，觀察時(shí)間為14 d。對(duì)比兩組小鼠體質(zhì)量變化情況。

2 結(jié) 果

觀察組小鼠給予麻蘇平喘合劑10 min后，出現(xiàn)身體僵住、倦臥、呼吸加深頻率減慢和自發(fā)活動(dòng)減少等現(xiàn)象，持續(xù)時(shí)間為15～30 min，超過(guò)30 min后恢復(fù)正常。連續(xù)觀察14 d，未發(fā)現(xiàn)死亡狀況。對(duì)照組小鼠未發(fā)生明顯癥狀。

3 討 論

3.1 藥效學(xué)試驗(yàn)：應(yīng)用酚紅排泄法［2］，也稱之為對(duì)小鼠祛痰實(shí)驗(yàn)的影響，隨機(jī)將50只小鼠分為5組，不同的組別給予不同的藥物，每天對(duì)小鼠用藥1次，用藥時(shí)間為5 d。小鼠最后一次給藥30 min后，可對(duì)每只小鼠進(jìn)行藥效學(xué)試驗(yàn)，注射0.5%酚紅生理鹽水溶液0.1 mL/10 g體質(zhì)量于小鼠腹腔。至0.5 h后，可處死動(dòng)物，對(duì)氣管進(jìn)行分離。在小鼠氣管分支處，剪下甲狀軟骨，然后置入加有2 mL生理鹽水的試管中，加入1 mol/L NaOH溶液，劑量為0.1 mL，在546 mm處應(yīng)用紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)對(duì)OD值進(jìn)行測(cè)量。其中，x代表OD值，y代表酚紅質(zhì)量濃度，根據(jù)x，y值，實(shí)現(xiàn)對(duì)回歸方程的計(jì)算，y=20.562x+0.2396［3］。酚紅劑的排泄量表如表1，根據(jù)表1可知，7.15 g/kg和14 g/kg劑量的麻蘇平喘合劑，可明顯增加小鼠的酚紅排泄量，證明麻蘇平喘合劑的祛痰功效比較顯著。

3.2 對(duì)豚鼠平喘實(shí)驗(yàn)的影響：選擇60只豚鼠，在實(shí)驗(yàn)前1 d，將60只豚鼠逐個(gè)放入誘咳引喘儀內(nèi)，然后噴入2%氯化乙酰膽堿，加入0.1%磷酸組胺混合液1 mL。如小鼠在150 s內(nèi)發(fā)生哮喘反應(yīng)，作為合格的敏感動(dòng)物。動(dòng)物哮喘反應(yīng)的分級(jí)，按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，呼吸加速為Ⅰ級(jí)，呼吸困難為Ⅱ級(jí)，出現(xiàn)抽搐癥狀為Ⅲ級(jí)，跌倒為Ⅳ級(jí)［4］。潛伏期主要是指，動(dòng)物抽搐和跌倒的時(shí)間。選擇50只豚鼠，雌25只，雄25只，隨機(jī)分為5組，每組10只。5組分別是對(duì)照組、麻蘇平喘合劑大、中和小劑量組、氨茶堿組。根據(jù)不同的組別，應(yīng)用不同的藥物，每天1次。對(duì)氨茶堿組需連續(xù)3 d進(jìn)行灌胃給藥，對(duì)其他組進(jìn)行連續(xù)5 d的灌胃給藥。小鼠最后1次給藥1 h后，按照豚鼠篩選時(shí)的方法，給予小鼠混合液噴霧劑刺激，對(duì)豚鼠出現(xiàn)哮喘反應(yīng)的時(shí)間進(jìn)行記錄，觀察時(shí)間為360 s。超過(guò)360 s之后，未發(fā)生抽搐癥狀的小鼠也按照360 s進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果見(jiàn)表2。根據(jù)表格可知，麻蘇平喘合劑的應(yīng)用過(guò)程中，高劑量組豚鼠哮喘反應(yīng)的潛伏期明顯比磷酸銨組胺混合液組豚鼠哮喘反應(yīng)的潛伏期。

在小鼠祛痰試驗(yàn)中，給予小鼠7.15、14 g/kg劑量的麻蘇平喘合劑，可明顯增加小鼠的酚紅排泄量；在磷酸組胺致豚鼠哮喘試驗(yàn)中，給予豚鼠5、10 g/kg麻蘇平喘合劑，可延長(zhǎng)豚鼠哮喘的潛伏期。由此證明，麻蘇平喘合劑具有較好的祛痰和平喘作用［5］。綜上所述，經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)研究，麻蘇平喘合劑的藥理作用與臨床效果基本相同，是一種安全有效的藥物。

［1］ 梅嬌，袁宏佳，姜展.麻蘇平喘合劑的制備工藝及薄層色譜鑒別研究［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2013，22（8）:1319-1320.

［2］ 朱靜，袁宏佳，劉興文.麻蘇平喘膠囊制備工藝及薄層色譜鑒別［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013，（9）:785-786.

［3］ 劉強(qiáng).急性支氣管炎應(yīng)用止咳散加減治療的臨床分析［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（10）:118 -119.

［4］ 王云蝶，孫真香.止嗽散合三子養(yǎng)親湯治療小兒急性支氣管炎50例［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（5）:93-93.

［5］ 王洋，薛曉明，趙勤萍.肛滴平喘湯對(duì)COPD模型大鼠臟器指數(shù)的影響［J］.中醫(yī)臨床研究，2014，6（5）:13-14.

R974.3

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1671-8194（2015）14-0043-02