西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗及脂聯(lián)素的影響

王丹彤

（民航總醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100123）

西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗及脂聯(lián)素的影響

王丹彤

（民航總醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京100123）

目的觀察西格列汀聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病治療中對(duì)胰島素抵抗及脂聯(lián)素的影響。方法選取2013年6月至2014年6月醫(yī)院收治的2型糖尿病患者120例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各60例。兩組患者均給予二甲雙胍口服，每次500mg，每日2次。治療組加用西格列汀口服（每次100mg，每日1次），對(duì)照組加用吡格列酮口服（每次15～30 mg，每日1次），療程均為12周。結(jié)果兩組患者治療后，餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）均較治療前明顯降低（P＜0.05），治療組FPG及2 h PG降低程度較對(duì)照組更明顯（P＜0.05）；兩組患者胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）均較治療前明顯升高（P＜0.05），且治療組升高更明顯（P＜0.05）；兩組患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均較治療前明顯下降（P＜0.05），但組間無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后脂聯(lián)素水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），治療組升高更明顯（P＜0.05）；兩組治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效可靠，對(duì)胰島β細(xì)胞功能、胰島素抵抗及脂聯(lián)素水平具有明顯改善作用，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

西格列?。欢纂p胍；2型糖尿?。灰葝u素抵抗；脂聯(lián)素

近年來(lái)，我國(guó)糖尿病患病率逐年攀升［1］。傳統(tǒng)降糖藥物能控制血糖，但也各有局限，如低血糖、繼發(fā)失效、體重增加等，且多不能阻止胰島β細(xì)胞功能衰竭［2］。二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（DPP-4抑制劑）西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病，療效可靠，且具有協(xié)同增加胰島素分泌、提高胰島素敏感性、改善胰島β細(xì)胞功能的作用［3］，但目前關(guān)于其對(duì)脂肪因子分泌的影響研究較少。為此，筆者研究了西格列汀聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病治療中對(duì)胰島素抵抗及脂聯(lián)素的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月至2014年6月我院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者120例，年齡30～65歲，其中男75例，女45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲；空腹血糖（FPG）不高于11.1mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1C）7%～9%；糖尿病病史5年以?xún)?nèi)；未出現(xiàn)明顯并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病及繼發(fā)性糖尿??；合并糖尿病應(yīng)激、感染、急性并發(fā)癥；腦卒中、肝腎功能不全；心功能不全；高血壓或有高血壓史，經(jīng)降壓后血壓仍不低于140/90 mmHg；孕婦及哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并征得患者及其家屬知情同意。按照隨機(jī)數(shù)字表法將120例患者分為治療組和對(duì)照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=60）

1.2方法

治療組患者給予磷酸西格列汀片（Merck Sharp&Dohme Italia SPA，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090834，規(guī)格為每片100mg）口服，每次100mg，每日1次；同時(shí)給予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格為每片500mg）每次1片，每日2次。對(duì)照組患者給予鹽酸吡格列酮片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040631，規(guī)格為每片30mg）每次1片，每日1次，同時(shí)給予二甲雙胍片每次1片，每日2次。兩組療程均為12周。治療期間不使用其他降糖、調(diào)脂藥物，鼓勵(lì)患者飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉，每4周隨訪1次。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］

患者于治療前和治療結(jié)束時(shí)早晨空腹（禁食12 h）進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），采集0 h（即空腹）、餐后2 h血樣，分別測(cè)量FPG，餐后2 h血糖（2 h PG）、血漿胰島素、體重指數(shù)（BMI）、HbA1C、脂聯(lián)素；計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β），記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。HOMA-β=20 Fins/（FPG-3.5），F(xiàn)ins為空腹胰島素。HOMAIR=Fins×FPG/22.5。血糖控制標(biāo)準(zhǔn)：FPG＜6.1mmol/L，2 h PG＜ 8.0mmol/L；任何時(shí)候血糖低于3.9mmol/L，無(wú)論有無(wú)癥狀均為低血糖。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2。兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，治療組發(fā)生胃腸道反應(yīng)7例，對(duì)照組8例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療結(jié)束后血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖均無(wú)明顯異常。

表2　兩組患者各觀察指標(biāo)變化比較（±s，n=60）

表2　兩組患者各觀察指標(biāo)變化比較（±s，n=60）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比，#P＜0.05。

組別治療組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后FPG（mmol/L）9.32±1.52 5.62±1.03*#9.52±1.34 6.59±1.32*2 h PG（mmol/L）16.53±1.56 8.21±1.04*#16.78±1.63 10.32±2.01*HbA1C（%）8.21±1.33 7.12±0.65*8.54±1.23 7.34±0.71*BMI（kg/m2）24.32±1.54 23.84±0.87 25.31±2.78 24.89±1.62 HOMA-β 24.64±12.23 32.16±20.15*23.21±14.31 29.73±19.76*HOMA-IR 2.32±0.79 1.76±0.78*2.26±0.81 1.78±0.92*脂聯(lián)素（μg/mL）78.58±42.22 101.56±60.31*#80.21±44.53 97.76±49.78*

3　討論

胰島素抵抗和β細(xì)胞功能缺陷是導(dǎo)致2型糖尿病的關(guān)鍵因素，主要表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞凋亡所致的數(shù)量減少、胰島β細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗；同時(shí)脂肪因子分泌異常、腸促胰素作用減弱等均參與2型糖尿病的發(fā)生［5-6］。有效控制血糖是改善患者生活質(zhì)量、降低糖尿病并發(fā)癥的主要途徑，血糖控制不佳可誘發(fā)糖尿病腎病、心肌梗死、腦卒中等多種并發(fā)癥，對(duì)人類(lèi)健康危害極大［7-8］。目前對(duì)2型糖尿病的治療主要包括健康教育、運(yùn)動(dòng)療法、飲食控制及藥物控制等，藥物主要有胰島素、磺酰脲類(lèi)、雙胍類(lèi)等，控制血糖的效果可靠，但對(duì)于控制糖尿病的發(fā)展尚顯不足，且存在耐受性及較多藥品不良反應(yīng)。

二甲雙胍能安全有效降糖，已被各大權(quán)威指南列入治療2型糖尿病的一線用藥，主要通過(guò)抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生、增加外周組織對(duì)葡萄糖的利用，從而改善胰島素抵抗達(dá)到降糖的目的，與胰島素增敏劑吡格列酮合用治療2型糖尿病，應(yīng)用非常普遍［9］。胰升糖素樣肽-1（GLP-1）不僅能促進(jìn)胰島素分泌，起到降低血糖作用，還能增加胰島β細(xì)胞數(shù)量，改善胰島β細(xì)胞功能。但天然GLP-1在血中迅速被降解，不能持續(xù)發(fā)揮降糖作用，故DDP-4抑制劑的出現(xiàn)備受關(guān)注。DPP-4抑制劑可阻斷GLP-1的快速降解，升高內(nèi)源性腸促胰島素的水平，充分發(fā)揮其在血糖調(diào)節(jié)中作用，包括促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素和胃排空、刺激β細(xì)胞復(fù)制、抑制β細(xì)胞凋亡［10］。西格列汀是2006年10月被美國(guó)食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病的首個(gè)DPP-4抑制劑，具有明確減少β細(xì)胞凋亡、保存胰腺分泌儲(chǔ)備能力的作用。許多研究證實(shí)，二甲雙胍與DPP-4抑制劑聯(lián)合應(yīng)用對(duì)2糖尿病的治療大有裨益。

脂肪組織是重要的內(nèi)分泌器官，可分泌多種脂肪因子，如脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素等，在胰島素抵抗和胰島素敏感性中發(fā)揮著重要作用。目前對(duì)脂肪因子研究最多的是脂聯(lián)素，它參與降低胰島素抵抗和增加胰島素敏感性的機(jī)制較明確［11］，但臨床關(guān)于DPP-4抑制劑對(duì)脂聯(lián)素的影響研究較少。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血糖相關(guān)指標(biāo)均較治療前明顯降低（P＜0.05），治療組FPG及2 h PG降低程度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組BMI均較治療前稍有降低（P＞0.05），且組間無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組患者治療后HOMA-β均較治療前明顯升高（P＜0.05），且治療組升高更明顯（P＜0.05）；兩組患者HOMA-IR均較治療前明顯下降（P＜0.05），但組間無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組患者治療后脂聯(lián)素水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），治療組升高更明顯（P＜0.05）。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病，療效可靠，對(duì)β細(xì)胞功能、胰島素抵抗及脂聯(lián)素水平具有明顯的改善作用，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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Influence of Sitagliptin Combined w ith M etform in on Insulin Resistance and Adiponectin in Patients w ith Type 2 Diabetes

Wang Dantong
（Department of Endocrinology，Civil Aviation General Hospital，Beijing，China 100123）

Objective To observe the influence of sitagliptin combined with metformin on insulin resistance and adiponectin in the treatment of type 2 diabetes.M ethods Totally 120 patients with type 2 diabetes admitted to the hospital from June 2013 to June 2014 were divided into the treatment group and the control group according to random number table，60 cases in each group.The two groups were treated with oral metformin 500 mg each time，twice a day，on this basis the treatment group added oral sitagliptin 100 mg，once daily，while the control group added oral pioglitazone 15-30 mg，once daily.The two groups were treated for 12 weeks.Results After treatment，the FPG，2 h PG，HbA1Cin the two groups were significantly decreased than before treatment（P＜0.05），moreover the FPG and 2 h PG in the treatment group decreased more significantly（P＜0.05）；the HOMA-βin the two groups were significantly increased than before treatment（P＜0.05），moreover the increase in the treatment group was more significant（P＜0.05）；the HOMAIR in the two groups were significantly decreased than before treatment（P＜0.05），but without significantly difference between the two groups（P＞0.05）；the adiponectin levels in the two groups were significantly increased than before treatment（P＜0.05），moreover the increase in the treatment group was more significant（P＜0.05）；the occurrence rate of adverse drug reactions during the treatment course had no significant difference between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Sitagliptin combined with metformin in the treatment of type 2 diabetes has reliable effect and significantly improved effect on insulin resistance and adiponectin levels，has fewer adverse reactions and is worthy of clinical promotion.

sitagliptin；metformin；type 2 diabetes；insulin resistance；adiponectin

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2015）16-0054-02

2015-02-05）