不同劑量氟伐他汀對老年急性心肌梗死患者高敏C反應(yīng)蛋白的影響

周永平

【摘 要】目的：觀察不同劑量氟伐他汀早期治療老年急性心肌梗死患者對血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響。方法：將68例老年急性心肌梗死患者隨機分為A、B組，A組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上早期給予氟伐他汀40mg/晚，B組患者在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上早期給予氟伐他汀80mg/晚，治療前后分別測高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），隨訪3個月。結(jié)果：A組和B組患者血清hs-CRP在治療3個月后均明顯下降（P<0.05），但B組較A組更明顯。結(jié)論：老年急性心肌梗死患者早期使用氟伐他汀可抑制患者炎性反應(yīng)作用。

【關(guān)鍵詞】老年；心肌梗死；氟伐他??；炎性因子

他汀類藥物長期服用能降低血脂，降低心血管事件的危險性，而且具有調(diào)脂以外的多效性作用，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及穩(wěn)定斑塊等作用[1]。本研究旨在探討不同劑量氟伐他汀治療老年急性心肌梗死患者對血清高敏C反應(yīng)蛋白的影響，探討大劑量氟伐他汀非調(diào)脂作用的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2008年1月至2014年12月在我院心內(nèi)科住院的年齡大于60歲的急性心肌梗死首次發(fā)作患者68例，男42例，女26例，平均年齡（68±6.4）歲，且發(fā)病在12小時內(nèi)入院，入院前1個月未服用任何調(diào)脂藥物，心肌梗死診斷符合2012年第三次心肌梗死全球通用定義[2]，排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤、嚴(yán)重感染、肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)疾病、陳舊性心肌梗死、血液病。按給藥不同將68例病人隨機分為A、B兩組，A組32例，B組36例，2組在性別、年齡、肌鈣蛋白I及危險因素分布上均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 所有患者在觀察期間均常規(guī)給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），硝酸酯類藥物和β受體阻滯劑。A組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上早期給予氟伐他汀40mg/晚睡前服用，B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上早期給予氟伐他汀80mg/晚睡前服用。

1.2.2 觀察指標(biāo) 高敏C反應(yīng)蛋白的測定，患者入院即刻和3個月后抽取靜脈血4ml，離心取血清在-70℃冰箱保存待測數(shù)據(jù)。測定均用酶聯(lián)免疫測定法，調(diào)脂也是3個月后復(fù)查血脂水平，同時復(fù)查肝腎功能、心肌酶和肌鈣蛋白I。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料的組間比較采用t檢驗，選用軟件處理數(shù)據(jù)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組和B組治療前后血脂及血清炎性因子高敏C反應(yīng)蛋白水平變化情況：治療3個月后，A組和B組血脂及血清高敏C反應(yīng)蛋白水平分別與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。且兩組治療后hs-CRP兩組比較，B組hs-CRP下降值更低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。且在兩組老年患者中均沒發(fā)現(xiàn)有肌病發(fā)生，肝功能異常情況。

3 討論

近年來，他汀類藥物調(diào)脂作用外的多效性備受關(guān)注[3]，可有效調(diào)脂，減少心血管事件發(fā)生，穩(wěn)定粥樣斑塊，干預(yù)心血管危險水平[4]。他汀類藥物（statins）是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，此類藥物通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細(xì)胞膜表面（主要為肝細(xì)胞）低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）受體數(shù)量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。正常心肌巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞含量相對較少。心臟固有肥大細(xì)胞含有促炎細(xì)胞因子，心肌缺血損傷后可以迅速被激活，釋放顆粒物質(zhì)，促發(fā)炎癥反應(yīng)。ROS 產(chǎn)生、腺苷和補體5a或許可以刺激肥大細(xì)胞脫顆粒。促炎巨噬細(xì)胞亞群同樣侵潤梗死心肌，并持續(xù)發(fā)揮促炎作用。成纖維細(xì)胞可能也在梗死心肌炎癥反應(yīng)中占有一席之地。研究表明梗死成纖維細(xì)胞可以激活炎性復(fù)合物。梗死后早期反應(yīng)階段，成纖維細(xì)胞具有促炎和降解基質(zhì)表型[5]。

心臟富含血管，因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞可能在合成的釋放促炎細(xì)胞因子和趨化因子方面有重要的作用。研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞是梗死心肌趨化因子重要來源， ROS 和 TLR 信號通路激活可能介導(dǎo)梗死內(nèi)皮炎癥激活。血小板聚集也可能對炎癥反應(yīng)起重要作用。因此，降低炎癥因子能夠保護血管內(nèi)皮，減少心肌細(xì)胞的損傷[6]。他汀類的抗炎作用和抗凋亡作用正好對心肌細(xì)胞起到保護作用[7-8]。

氟伐他汀是一個全合成的降膽固醇藥物，為羥甲戊二酰輔酶A（HMG-Coa）還原酶抑制劑，可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸。其作用部位在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用。本研究以不同劑量氟伐他汀治療老年急性心肌梗死，觀察血清hs-CRP的變化，隨訪3個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組患者血清hs-CRP在治療后均有明顯下降，且80mg組下降更明顯。證實氟伐他汀80mg組可更顯著降低老年急性心肌梗死患者血清hs-CRP，保護心肌細(xì)胞免受炎癥損傷，并且在老年患者中應(yīng)用安全有效，沒觀察到有影響應(yīng)用他汀類藥物繼續(xù)使用的副作用發(fā)生，值得在臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉德敏.崔煒.他汀類藥物的心血管非降脂作用研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展.2008，29（5）：814-816.

[2] Thygesen K， Alpert JS， Jaffe AS， et al.Third universal definition ofmyocardial infarction[J].European Heart Journal，2012，33：2551-2567.

[3] 鄭玉云，郭曉華，馬江偉，等.阿托伐他汀對冠狀動脈介入治療術(shù)后血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1、白細(xì)胞介素-10和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].臨床心血管病雜志，2009，25（7）：491-493.

[4] ROBERT J， GLYNN， ELEANOR DANIELSON， et al. A randomized trial o rosuvastatin in the prevention of venous thromboembolism[J].NEW Engl J Med， 2009，360：1851-1860.

[5]Nikolaos G.Frangogiannis.The inflammatory response in myocardial injury， repair， and remodelling[J].Nature Reviews Cardiology 11， 2014，28，255-265.

[6]卓永隆.早期應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀治療老年急性冠脈綜合征的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新.2014.11（2）：67-59.

[7]梁國威.瑞舒伐他汀對ACS合并心律失常患者炎癥和凋亡反應(yīng)的影響研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新.2014.11（11）：76-78.

[8]尹喜娟.阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者C-反應(yīng)蛋白的作用分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2014，12 （2）：12-13.