降糖保腎養(yǎng)陰湯對實(shí)驗(yàn)性糖尿病腎病的保護(hù)作用研究

張玉彩

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥，我們在臨床應(yīng)用降糖保腎養(yǎng)陰湯治療糖尿病腎病取得較好療效，為進(jìn)一步探討其作用機(jī)理，觀察了該方對糖尿病及其糖尿病腎病的保護(hù)作用，報(bào)告如下：

1、材料與方法

1、1 實(shí)驗(yàn)動物：昆明小鼠，雌雄各半，體重20±2g；Wistar大鼠，雌雄各半，體重200±20g，由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。適應(yīng)性喂養(yǎng)自由1周，自由飲食、飲水。

1、2 藥物與試劑：降糖保腎養(yǎng)陰湯由邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院中藥房提供，優(yōu)降糖，每片2.5mg，中山市三才醫(yī)藥集團(tuán)有限公司；四氧嘧啶，Sigma公司；鹽酸腎上腺素，福建省福州制藥廠；鏈脲菌素，上海第三化學(xué)試劑廠。

1、3 儀器：721型分光光度儀，上海第三分析儀器廠；全自動生化分析儀，

1、4 對小鼠腎上腺素性高血糖的影響

小鼠50只，隨機(jī)分為5組，正常組（生理鹽水組），模型組，優(yōu)降糖對照組（100mg/kg），降糖保腎養(yǎng)陰湯低劑量組（1.44g/kg），降糖保腎養(yǎng)陰湯高劑量組（5.76g/kg）。各組按0.2ml/10g灌胃給藥，每天1次，連續(xù)5天，生理鹽水組與模型組灌胃給予同體積生理鹽水。于末次給藥前，各組動物禁食不禁水12小時(shí)，末次給藥后1小時(shí)，除生理鹽水組尾靜脈注射等體積生理鹽水外，其余各組均按0.2ml/10g尾靜脈iv鹽酸腎上腺素溶液240ug/kg，30分鐘后摘眼球取血測定血糖，結(jié)果見表1。

1、5 對四氧嘧啶糖尿病小鼠的影響

取禁食不禁水32小時(shí)的小鼠，以0.2ml/10g尾靜注 80mg/kg 四氧嘧啶生理鹽水溶液，72小時(shí)后（禁食不禁水12小時(shí)）眼底靜脈叢取血測定血糖作為給藥前血糖值，血糖值≥20mmol/L的小鼠，隨機(jī)分為5組，生理鹽水組，模型組，優(yōu)降糖對照組（100mg/kg），降糖保腎養(yǎng)陰湯低劑量組（1.44g/kg）降糖保腎養(yǎng)陰湯高劑量組（5.76g/kg）。各組按0.2ml/10g灌胃給藥，生理鹽水組與模型組灌胃給予同體積生理鹽水。每日1次，連續(xù)7天，于末次給藥2小時(shí)后，剪尾取血測定血糖值。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表2。

1、6 對鏈脲菌素糖尿病腎病大鼠的影響

40只大鼠尾靜脈注射鏈尿菌素60mg/kg，3天后尿糖在+++以上，確定為糖尿病腎病模型，在注射后2周可形成糖尿病腎病早期階段，兩周后糖尿病大鼠尿蛋白在15ug/ml以上，確定為糖尿病腎病模型。模型建立后，降糖保腎養(yǎng)陰湯低劑量組（1.44g/kg）、降糖保腎養(yǎng)陰湯高劑量組（5.76g/kg）。各組按0.2ml/10g灌胃給藥，每天1次，連續(xù)8周，生理鹽水組與模型組灌胃給予同體積生理鹽水。

第9周時(shí)，大鼠置于代謝籠，先禁食18小時(shí)，禁水3小時(shí)，搜集24小時(shí)尿液，測定24小時(shí)尿蛋白；摘眼球取血，測血糖。結(jié)果見表3。

1、7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用x±s表示，以方差齊性t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

2、結(jié)果

2、1 降糖保腎養(yǎng)陰湯對小鼠腎上腺素性高血糖的影響

結(jié)果表明，降糖保腎養(yǎng)陰湯高、低劑量組均比模型組血糖值明顯降低，具有顯著差異。結(jié)果見表1。

與模型組比較；*p<0.05 **p<0.01

2、2 降糖保腎養(yǎng)陰湯對四氧嘧啶糖尿病小鼠的影響

結(jié)果表明，給藥后降糖保腎養(yǎng)陰湯高、低劑量組均比模型組血糖值明顯降低，具有顯著差異。結(jié)果見表2。

表2、降糖保腎養(yǎng)陰湯對四氧嘧啶糖尿病小鼠的影響 （x±s）（mmol/L）

與模型組比較； **p<0.01

2、3 降糖保腎養(yǎng)陰湯對糖尿病腎病模型大鼠的影響

結(jié)果表明，降糖保腎養(yǎng)陰湯高、低劑量組均比模型組血糖值、24h尿蛋白明顯降低，具有顯著差異。結(jié)果見表3。

表3、降糖保腎養(yǎng)陰湯對糖尿病腎病模型大鼠的影響（x±s）

與模型組比較；*P〈0.05 **P〈0.01

3、討論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，降糖保腎養(yǎng)陰湯對不同糖尿病以及糖尿病腎病模型動物血糖均有一定抑制作用，其中，四氧嘧啶進(jìn)入體內(nèi)后，能被β細(xì)胞攝取，產(chǎn)生氧自由基破壞β細(xì)胞結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞壞死，阻礙胰島素分泌，引起高血糖。而持續(xù)的高血糖對糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展起著重要作用，本研究結(jié)果顯示，降糖保腎養(yǎng)陰湯對不同模型高血糖具有明顯的降低血糖作用，而且可以降低尿蛋白，表明降糖保腎養(yǎng)陰湯可能通過不同的途徑降低血糖延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，達(dá)到治療作用。

現(xiàn)代藥理研究表明，降糖保腎養(yǎng)陰湯方中，黃芪具有可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，能擴(kuò)張血管，具有較持久的降壓作用，并可升高血清白蛋白，降低膽固醇，消除蛋白尿；當(dāng)歸可擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血小板聚集，降血脂，改善腎小球?yàn)V過功能，減輕腎損害；益母草可改善微循環(huán)，改善脂代謝，降低血糖；枸杞具有明顯的降糖作用，女貞子可降糖降脂，改善微循環(huán)，各藥配合，結(jié)合我們的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了該藥的治療作用。

參考文獻(xiàn)：

1、中華人民共和國衛(wèi)生部頒布.中藥新藥治療消渴病（糖尿?。┑呐R床研究指導(dǎo)原則.1987：215—217 .

2、中華人民共國衛(wèi)生部頒布.中藥新藥治療慢性腎小球腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則.1993：133-136.