快速測定NT—proBNP在心力衰竭診斷和治療中的作用

薛曉龍

摘要：目的： 研究快速測定NT-proBNP在心力衰竭診治中的作用。方法： 測定120例心衰患者血漿中的BNP水平，觀察慢性心衰（心功能1～4級）患者BNP水平的變化；并且隨診觀察慢性心衰患者在治療過程中BNP水平的變化情況。結(jié)果： 慢性心衰患者血漿BNP水平有不同程度的增高，且增幅與心功能分級有關；在慢性心衰患者治療過程中，隨著患者病情好轉(zhuǎn)，BNP水平有不同程度的下降；病情惡化則BNP水平進一步升高。心源性呼吸困難患者早期在胸片和心臟超聲尚未有解剖結(jié)構(gòu)和血流動力學異常之前，NT-proBNP）即可出現(xiàn)明顯改變，無癥狀心衰患者的NT-proBNP濃度明顯升高。對于一些老年患者，常存在心力衰竭合并肺功能障礙，或肺部疾病合并心功能障礙，使用NT-proBNP作為鑒別指標后可找到主因，使治療更具有針對性，縮短了疑似患者的確診時間，減少就醫(yī)費用，甚至改善轉(zhuǎn)歸，是一項很好的篩查、診斷及預后指標。因此，血漿NT-proBNP應當成為AHF患者的常規(guī)檢查。血漿BNP水平可反映患者早期心功能受損的情況，對心功能不全患者的初步篩選、早期診斷、不同程度心衰患者評估、心衰治療及療效監(jiān)測具有重要臨床價值。

關鍵詞： NT-proBNP；心力衰竭，診斷，治療

發(fā)現(xiàn)及其結(jié)構(gòu) 它首先是由日本學者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來因而得名，實際上它主要 來源于心室。BNP同ANP一樣具有一個由17個氨基酸通過一對二硫鍵組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，它對于受體的結(jié)合很必要，其中二硫鍵對于BNP的生 物活性很重要。BNP具有種屬特異性，大鼠的BNP由45個氨基酸組成，而豬、狗與人的BNP由32個氨基酸組成，人類BNP基因片段位于1號染色體短臂 的遠端，與其上游的ANP片段相連，其反向轉(zhuǎn)錄脫氧核糖核酸（cDNA）由1900個核苷酸組成，BNP的信使核糖核酸（mRNA）由900-1000核 苷酸組成，它可表達成BNP前體原，脫去N端的信號肽成為含108個氨基酸的BNP前體（proBNP），但并不儲存于分泌顆粒，主要從心室分泌，在其分 泌過程中或進入血液后分解為具有生物活性的BNP（含32個氨基酸的C端片段）及N端片段（NT-BNP）。左室延展及室壁張力對BNP的釋放進行基礎調(diào)節(jié)。重要的病理生理學意義：促進排鈉、排尿，具有較強的舒張血管作用，可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的縮血管作用，同ANP一樣是人體抵御容量負荷過重及高血壓的一個主要內(nèi)分泌系統(tǒng)，反映心室功能改變有很高的敏感性和特異性。

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）按紐約心臟學會（the new york heart association，NYHA）分類將患者按嚴重程度分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。有報道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高，與心衰嚴重程度呈正比，且比美國國家健康與營養(yǎng)檢測積分和Framingham標準診斷CHF更精確[1]。快速測定BNP水平對于急性呼吸困難排除心力衰竭的診斷有重要作用等[2]。本次研究利用NT-proBNP試驗測定CHF患者及非CHF患者血漿中的BNP水平，進行對比分析，并跟蹤檢測CHF患者在治療過程中BNP水平的變化，分析BNP測定在心力衰竭診治中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2014年6月至2015年6月在我院門診及住院心衰患者為研究對象共120例，男66例，女54例，年齡49～78歲。經(jīng)冠狀動脈造影、超聲心動圖檢查、其他臨床和實驗檢查及臨床診斷，將患者心功能按NYHA 分類為Ⅰ～Ⅳ級：Ⅰ級共12例；Ⅱ級18例；Ⅲ級55例；Ⅳ級31例。正常對照組36例，為健康成年人，經(jīng)冠狀動脈造影、超聲心動圖檢查及臨床診斷證實無器質(zhì)性心臟損害，其中男21例，女15例，平均年齡50～77歲。對86例NYHA分級Ⅲ～Ⅳ級患者治療二周后進行BNP水平跟蹤檢測。心衰組患者和正常對照組患者的年齡、性別組成無顯著差異。

1.2 檢測方法 熒光免疫測定原理，快速測定。靜脈抽血以肝素抗凝，離心分離血漿，按儀器說明書操作，吸取250 μl樣品（血漿或全血）于測試條上，待樣本完全滲透后測試，讀取結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計方法采用t檢驗和方差分析。

2 結(jié)果

我們對120例CHF患者和36例非CHF患者進行BNP檢測，本試驗以BNP>125pg/mL為陽性域值。對檢測結(jié)果分析中發(fā)現(xiàn)，CHF患者BNP水平絕大部分都有不同程度的升高，且隨心衰嚴重程度而增加，病情嚴重患者BNP可達較高水平（>10000 pg/ml）。各級陽性率有很大不同，總陽性率為90.3%，正常對照組患者BNP測定平均值在較低水平（<125pg/mL），而且女性比男性略高。各組和正常對照組及各組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。在LVEF≤40%和≤30%的病人，NT-proBNP的ROC曲線下面積分別為0，87和0.93，以125pg/ml（<75歲）為切點在LVEF<40%的病人其診斷敏感度、特異度為97%、46%，在LVEF≤30%病人其診斷敏感度、特異度為100%、56%[3]。結(jié)果顯示檢測BNP可以在很大程度上發(fā)現(xiàn)早期和輕度心衰患者（NYHA分級Ⅰ～Ⅱ級），作為CHF患者有效的篩選和確認試驗，用于識別有無左室功能不全、CHF的診斷和心功能的分級上。我們對NHYA分級患者Ⅲ～Ⅳ級的86例CHF患者在治療二周后進行BNP水平跟蹤檢測。經(jīng)過治療，86例患者除5例病情無明顯改變或加重外，其余81例患者病情都有不同程度的好轉(zhuǎn)，相應BNP水平也有很大程度的降。本試驗表明，心衰患者經(jīng)過正規(guī)完善的治療后，隨著臨床體征和癥狀及各項檢測指標的好轉(zhuǎn)，血漿BNP水平較治療前明顯下降，說明血漿BNP的水平隨著心功能的改善而下降，隨著心功能不全的嚴重程度有不同程度的升高。故本試驗提示，檢測CHF患者血漿BNP水平，可以監(jiān)測心衰患者的治療療效、病情變化及患者預后判斷等。

3 討論

多年以來，臨床醫(yī)生對心力衰竭患者心功能的評判都沿用NYHA分級，僅依靠患者癥狀評定心功能極不可靠；用心臟超聲檢測心功能雖具備無創(chuàng)性的優(yōu)點，但準確度取決于超聲專業(yè)人員的技術水平，重復性較差。NT-proBNP是更簡單、方便、快捷的用來評價心功能的檢測方法。其升高對于心力衰竭的預測是一個很有價值的標記物，反映出心力衰竭的嚴重程度，還可以作為重要的危險分層指標。[4]目前BNP水平快速測定越來越多的用于心功能不全患者的臨床診斷和治療中。BNP可用于指導對CHF患者治療，BNP水平的變化可作為CHF患者的病死率和康復率的指標[3]。在臨床實際工作中，BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其他原因引起的氣喘區(qū)分開。正常BNP幾乎可以排除左心功能不全引起的氣喘。綜上所述，BNP對心力衰竭的診斷價值正日益引起許多學者的關注，它可以用來篩查AHF和CHF，識別收縮及舒張性心力衰竭，判斷心室功能、監(jiān)測心力衰竭的藥物治療的效果，并用于判定心力衰竭的預后和轉(zhuǎn)歸，尋找有效藥物種類和劑量，有助于實現(xiàn)個體化治療。隨著循證證據(jù)的積累，或許將來可能成為傳統(tǒng)CHF治療藥物以外的一線診斷指標和治療藥物，其臨床應用將會具有更加廣闊的前景。

參考文獻 ：

[1]侍作勝；心力衰竭診斷和治療的進展專輯（1） 心力衰竭的疾病與誘因[J]；日本醫(yī)學；1994年11期。

[2]劉福禮，張韌聞，周超凡；服細辛過量出現(xiàn)心衰1例[J]；中藥雜志；1995年07期。

[3]蘇哲坦；洋地黃對心衰的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)制作用[J]；心血管病學進展；1995年04期。

[4]Stefan KG，Jürgen G，Marc W，et al.Brain Natriuretic Peptide Predicts Right Heart Failure in Patients With Acute Pulmonary Embolism.Am Heart J，2004，147（1）：60-65.