羅紅霉素聯(lián)合還原型谷胱甘肽對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者氧化應(yīng)激的影響

周玲等

摘 要：目的： 探討羅紅霉素聯(lián)合還原型谷胱甘肽對穩(wěn)定期重度慢性阻塞性肺疾?。?COPD）患者氧化應(yīng)激的影響。方法： 選取穩(wěn)定期重度COPD 患者120 例，隨機分為羅紅霉素組、還原型谷胱甘肽組、羅紅霉素聯(lián)合還原型谷胱甘肽組（聯(lián)合組）各 40例。比較3 組患者治療血清超氧化物歧化酶（SOD ）、丙二醛（ MDA）含量、肺功能的變化，急性加重發(fā)生率。結(jié)果： 聯(lián)用組治療后外周血SOD 增加，MDA降低，肺功能FEV1%預(yù)計值，F(xiàn)EV1/FVC（%）得到改善，急性加重發(fā)生率降低，且較羅紅霉素組和還原型谷胱甘肽組變化更明顯（P﹤0. 05 ）。 結(jié)論： 羅紅霉素聯(lián)合還原型谷胱甘肽能提高重度穩(wěn)定期COPD患者抗氧化能力，改善肺功能，降低急性加重發(fā)生率，控制疾病發(fā)展。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾?。涣_紅霉素；還原型谷胱甘肽

Abstract：Objective To explore the impact of roxithromycin combined with glutathione on oxidative stress for stable severe chronic obstructive pulmonary disease（COPD） patients. Methods 120 patients with stable severe COPD were randomly divided into the roxithromycin group， the glutathione group ，and the combination group， each of 40 cases.After treatment for 3 months， Plasma SOD， MDA content ， changes in lung function and incidence of acute exacerbation of three groups were compared. Result After treatment， the blood SOD and the lung function in the combined group improved significantly， MDA and the incidence rate of acute exacerbation，pulmonary function FEV1% predicted， FEV1/FVC （%）decreased significantly ， while compared with the roxithromycin group and the glutathione group， （P﹤0. 05）. Conclusion Roxithromycin combined with glutathione can improve the antioxidant ability and the lung function in stable severe COPD patients， decrease the incidence rate of acute exacerbation and control COPD.

Keywords：chronic obstructive pulmonary disease（COPD）；roxithromycin；glutathione

慢性阻塞性肺疾?。–OPD），作為一種可預(yù)防與治療的并以持續(xù)氣流受限為特征的慢性疾病，近年來的發(fā)病率和致死率成逐漸上升趨勢，主要累及患者肺臟，同時可以引起全身性的不良效應(yīng)。引起這類患者肺功能嚴(yán)重下降、生活質(zhì)量降低甚至死亡主要因素為反復(fù)急性加重，治療時應(yīng)減少COPD 急性發(fā)作，重視患者穩(wěn)定期的治療效果[1]。本文主要研究羅紅霉素聯(lián)合GSH對穩(wěn)定期COPD 患者氧化/ 抗氧化失衡的影響，具體報道見下：

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2012年6月- 2013年8月我院門診就診的120例COPD患者，肺功能分級為重度（30%≤FEV1<50%預(yù)計值）的穩(wěn)定期患者。120例患者隨機分為羅紅霉素組、還原型谷胱甘肽組、聯(lián)合組（羅紅霉素聯(lián)合谷胱甘肽）各40例。所有患者均無合并嚴(yán)重心血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、免疫功能缺陷等疾??；同時排除3月內(nèi)服用大環(huán)內(nèi)酯類、抗氧化劑等藥物患者。3 組患者在年齡、性別、基礎(chǔ)病等方面均無顯著性差異（P﹥0. 05 ），可比性強。

1. 2 治療方法 3 組患者均給予氧療、吸入思力華或/和吸入舒利迭，必要時應(yīng)用抗生素等常規(guī)治療，羅紅霉素組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服羅紅霉素片 0.15 qd，還原型谷胱甘肽組加服還原型谷胱甘肽片 0.4 tid，聯(lián)合組同時加服上述2種藥物，所有患者進(jìn)行為期3月的治療，并進(jìn)行為期1年的隨訪觀察。

1. 3 指標(biāo)觀察與檢測 （1）清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）檢測，所有患者均與治療前后進(jìn)行清晨空腹血采集，經(jīng)過肝素鈉的抗凝后，離心去上清，使用MDA、SOD 試劑盒（南京建成生物工程研究所提供）進(jìn)行MDA、SOD 血清測定。（2）進(jìn)行肺功能監(jiān)測：分別于治療前后對患者， FEV1%預(yù)計值以及FEV1 / FVC%進(jìn)行檢測。（3）急性加重次數(shù)：統(tǒng)計3組患者隨訪1年COPD急性加重發(fā)生次數(shù)。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18. 0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料以（X±s）表示，采用t 檢驗，在P<0.05時差異具有顯著性。

2 結(jié) 果

2. 1 治療前后患者SOD 、MDA含量測定 經(jīng)過為期3月的治療后，聯(lián)合組與羅紅霉素組、還原型谷胱甘肽組相比，SOD 明顯升高，MDA明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P﹤0. 05 ）。見表 1 。

2. 2 治療前后肺功能指標(biāo)的變化 進(jìn)行3個月治療后，3 組患者肺功能均得到顯著改善，而聯(lián)用組改善為佳（P ﹤0. 05 ）。見表 2 。

2. 3 3組COPD患者急性加重發(fā)生率：3組患者隨訪1年，聯(lián)合組COPD急性加重發(fā)生率為17.5%（7/40），還原型谷胱甘肽組發(fā)生率為45%（18/40），羅紅霉素組發(fā)生率為42.5%（17/40）。3組發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

正常機體內(nèi)，具有一定范圍內(nèi)動態(tài)平衡的氧化/ 抗氧化系統(tǒng)，當(dāng)這種動態(tài)平衡系統(tǒng)在多種刺激因素下而打破后，出現(xiàn)抗氧化劑的下降、氧化劑的上升情況，進(jìn)而出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)。目前研究表明COPD 患者存在氧化應(yīng)激增強，氧化/ 抗氧化失衡[2]。SOD作為機體代謝過程中，可以清除氧自由基的清除劑，可以起到有效預(yù)防細(xì)胞損傷凋亡的作用[3]，SOD清除自由基的能力與機體抗氧化能力成正比； MDA作為一種體內(nèi)脂質(zhì)過氧化降解產(chǎn)物，機體所含有的MDA水平與機體氧化損傷水平相一致，研究表明COPD 患者血清出現(xiàn)低水平SOD，高水平血清MDA時對應(yīng)機體具有氧化/ 抗氧化失衡情況[2]。

GOLD指南建議采用抗副交感神經(jīng)藥物、β2受體激動劑或者皮質(zhì)類固醇藥物進(jìn)行COPD患者治療，而這些藥物無法改變COPD發(fā)病的應(yīng)激過程，對COPD患者肺臟中的氧化應(yīng)激對抗， COPD臨床過程調(diào)控效果不佳[4]，因此需要在COPD治療方案中結(jié)合抗氧化治療意義重大。

還原性谷胱甘肽 GSH作為人體細(xì)胞一種天然的非蛋白三肽，廣泛存在于哺乳動物細(xì)胞體內(nèi)，活性形式以還原性形式存在，具有抗氧化作用，可有效保護(hù)氣道上皮細(xì)胞完整性，對人體肺部損傷與炎癥起到保護(hù)作用。GSH對人體的保護(hù)作用主要通過直接結(jié)合親電子反應(yīng)物的非酶動力系和通過酶催化的酶動力反應(yīng)過程[5]， 研究[6-7]發(fā)現(xiàn)，隨著機體GSH水平的提高，機體肺的抗氧化防御系統(tǒng)，抵御氧化應(yīng)激功能可以得到顯著提升。遺憾的是，目前由于GSH的抗氧化作用相對較弱，且會被氧化應(yīng)激滅活，故單獨使用常不能取得滿意的治療效果。而在唐秀光等研究結(jié)果表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有獨立與抗菌作用的抗炎作用，對體內(nèi)中性粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)以及致炎因子的形成具有抑制作用，同時具有抑制氣道粘液的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)免疫以及氧化/抗氧化失衡的功能，可有效改善患者肺功能、減少分泌物、炎癥因子并減輕患者臨床癥狀等[8]，將兩種不同類型且均可能具有逆轉(zhuǎn)氧化應(yīng)激作用的藥物同時運用于COPD的治療，有可能發(fā)揮更好的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，羅紅霉素聯(lián)合GSH組治療后，患者肺功能得到顯著改善，且較羅紅霉素組與還原型谷胱甘肽組改善顯著。綜上所述，羅紅霉素聯(lián)合GSH能使重度COPD 穩(wěn)定期患者肺功能改善，減少COPD急性發(fā)作次數(shù)，其機制可能與提高機體的抗氧化能力有關(guān)，值得臨床進(jìn)一步研究。

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