藥品穩(wěn)定性在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用探析

戴海韻

摘 要：藥品的穩(wěn)定性是藥物的一種基本屬性，是指藥品在溫度、濕度以及光線(xiàn)影響下保持其物理、化學(xué)等方面性質(zhì)的能力。藥品的穩(wěn)定性是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的重要因素之一，而隨著藥品儲(chǔ)存時(shí)間的延長(zhǎng)，一些化學(xué)藥品的成分會(huì)產(chǎn)生變化，不僅影響到臨床用藥的安全性，而且對(duì)藥品的研制、銷(xiāo)售等環(huán)節(jié)都造成影響，因而藥品穩(wěn)定性和有效期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量控制提供指導(dǎo)作用。該文以已上市藥品為例，研究其穩(wěn)定性在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：藥品 穩(wěn)定性 質(zhì)量控制

中圖分類(lèi)號(hào)：TQ460 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1674-098X（2015）05（b）-0229-01

藥品穩(wěn)定性作為藥品質(zhì)量控制研究的重要內(nèi)容，指的是原料藥及其制劑在溫度、濕度等環(huán)境的變化下，保持其物理、化學(xué)性質(zhì)以及生物、微生物性質(zhì)的能力。影響藥品穩(wěn)定性的因素主要為：溫度、濕度、光照、空氣、微生物、放置時(shí)間等[1]。中成藥的穩(wěn)定性包括化學(xué)、物理以及生物學(xué)三方面，在制備和儲(chǔ)存中成藥的過(guò)程中，藥品由于溫度、酸堿性、光線(xiàn)等影響因素的變化產(chǎn)生制劑外觀(guān)變化、藥效降低甚至毒性變化等，直接影響藥品的安全性和有效性。

1 藥品穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求

1.1 研究樣品的要求

對(duì)與藥品穩(wěn)定性研究的樣品選擇上要注意選擇具有代表性的樣品，保證其藥品質(zhì)量和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量一致，從而實(shí)現(xiàn)評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的準(zhǔn)確性。首先，研究樣品要具有和上市藥品已知的處方工藝；其次，研究樣品要具有和上市藥品已知的設(shè)備及生產(chǎn)規(guī)模；最后，研究樣品要具備和上市產(chǎn)品一致的包裝形式。簡(jiǎn)言之，就是選擇的研究樣品要具備國(guó)家注冊(cè)批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，與上市藥品的生產(chǎn)批量及規(guī)模保持一致，并運(yùn)用藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線(xiàn)進(jìn)行樣品生產(chǎn)，同時(shí)采用與上市藥品一致的樣品包裝。

1.2 研究方案的設(shè)計(jì)

對(duì)已上市藥品穩(wěn)定性研究是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的再研究和評(píng)價(jià)。因此，對(duì)穩(wěn)定性研究的方案設(shè)計(jì)需要同注冊(cè)階段的藥物穩(wěn)定性研究的結(jié)果相結(jié)合，并通過(guò)分析產(chǎn)品的特征以及生產(chǎn)過(guò)程中總結(jié)的數(shù)據(jù)，來(lái)設(shè)計(jì)出與產(chǎn)品質(zhì)量特征和儲(chǔ)藏運(yùn)輸各方面的條件都吻合的方案，要對(duì)藥品在光線(xiàn)、溫度以及濕度環(huán)境變化下的變化情況進(jìn)行相關(guān)數(shù)據(jù)分析，對(duì)于可能因?yàn)闇囟茸兓斐伤幤肺锵喾治龌蛘唣ざ茸冃?、聚集以及沉淀等?wèn)題，需要進(jìn)行模擬相關(guān)環(huán)境進(jìn)行循環(huán)考察，最后確定藥品穩(wěn)定溫度的條件。整個(gè)研究過(guò)程應(yīng)充分利用前期的成果，不僅實(shí)現(xiàn)了研究方案的順序性，也可以體現(xiàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性。

1.3 研究的軟件管理

對(duì)于藥品穩(wěn)定性研究的過(guò)程中，要采用符合藥品GMP要求中的各項(xiàng)具體方法對(duì)樣品的生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄以及原料購(gòu)進(jìn)使用和樣品來(lái)源去向等問(wèn)題進(jìn)行詳細(xì)的錄入，做到穩(wěn)定性研究的各項(xiàng)記錄的可追溯性，并做到符合科學(xué)的分析和評(píng)價(jià)記錄。檢驗(yàn)用儀器應(yīng)使用具有原始性的數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄，并采用不能修改的軟件系統(tǒng)來(lái)制作圖譜。同時(shí)對(duì)于研究過(guò)程中所有檢驗(yàn)儀器都需進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證，保證所有產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的條件一致，并認(rèn)真記錄和分析所有數(shù)據(jù)偏差。

2 藥品穩(wěn)定性研究的建議

2.1 將藥品穩(wěn)定性作為一項(xiàng)藥品質(zhì)量研究

目前許多企業(yè)對(duì)藥品穩(wěn)定的檢驗(yàn)只是定格在單一的藥品質(zhì)量檢驗(yàn)上，并沒(méi)有根據(jù)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，而實(shí)際藥品穩(wěn)定性的研究主要考察的是藥品的原料及制劑在不同環(huán)境的影響下的性質(zhì)變化，屬于一項(xiàng)藥品質(zhì)量的研究。藥品穩(wěn)定性研究的目的就是通過(guò)研究確定藥品生產(chǎn)、包裝以及貯存等過(guò)程的條件以及藥品的有效日期的確定，并通過(guò)科學(xué)的數(shù)據(jù)證明和保障藥品在臨床應(yīng)用中的安全性。因此，藥品穩(wěn)定性研究要根據(jù)藥物自身的性質(zhì)和特點(diǎn)，在選擇合理的考察指標(biāo)之后進(jìn)行針對(duì)性的方案設(shè)計(jì)，從而考察藥品在一定時(shí)間范圍內(nèi)的穩(wěn)定性變化趨勢(shì)。

2.2 選擇并確定穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)定指標(biāo)

對(duì)于藥品穩(wěn)定性研究主要是考察藥品在不同環(huán)境中產(chǎn)生對(duì)藥品質(zhì)量及安全性影響的物理化學(xué)變化、生物特征變化和微生物特征的變化。評(píng)價(jià)過(guò)程包括含量測(cè)定和藥物降解兩方面，根據(jù)藥品的自身特點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的確定。例如：研究中藥的穩(wěn)定性需要根據(jù)中藥中生物堿、總黃酮以及揮發(fā)油等活性成分進(jìn)行測(cè)定，并結(jié)合制劑的重點(diǎn)檢查項(xiàng)目進(jìn)行多渠道研究。由于中藥中的許多有效成分對(duì)藥品穩(wěn)定性都有影響，因而需要在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代化的藥理研究成果來(lái)選擇穩(wěn)定性考察指標(biāo)。

2.3 對(duì)穩(wěn)定性試驗(yàn)的結(jié)果分析和判斷

目前我國(guó)建立藥品的有效期限時(shí)，對(duì)于相關(guān)數(shù)據(jù)的處理和分析過(guò)程太過(guò)簡(jiǎn)單，因而在借鑒國(guó)外指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，對(duì)藥品有效期的建立要通過(guò)采用科學(xué)數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)的方法，例如：ICH Q1E中就提出較為系統(tǒng)的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)方法以及有效期確定方法。例如：在對(duì)不能進(jìn)行單一成分含量測(cè)定的重要制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)，對(duì)其中總黃酮、生物堿以及揮發(fā)油等活性成分進(jìn)行穩(wěn)定性研究，但是其研究結(jié)果只能作為總成分穩(wěn)定性的參考項(xiàng)目，對(duì)于有效期的確定則需要以室溫留樣的穩(wěn)定性為標(biāo)準(zhǔn)。

3 結(jié)語(yǔ)

總之，藥品穩(wěn)定性研究作為藥品質(zhì)量控制的主要研究?jī)?nèi)容之一，其研究結(jié)果與藥品質(zhì)量以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確立等存在密切關(guān)系。因此，對(duì)于上市后的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性研究時(shí)，要嚴(yán)格遵守相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究設(shè)計(jì)，并結(jié)合藥品的自身特點(diǎn)，運(yùn)用符合藥品GMP要求的軟件進(jìn)行記錄和管理，從而實(shí)現(xiàn)藥品穩(wěn)定性研究的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。工作中也要根據(jù)藥品的具體性質(zhì)來(lái)選擇合適的藥品包裝材料和存放環(huán)境，進(jìn)而保障藥品質(zhì)量的有效性和安全性[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] 王依健，劉桂軍，李修珍.藥品流通過(guò)程中影響藥品穩(wěn)定性的因素[J].醫(yī)學(xué)信息，2014（8）：15-16.

[2] 宋偉.醫(yī)院藥房常見(jiàn)拆零藥品的穩(wěn)定性分析與管理[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2014（23）：22-23.