白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析

林志武

[摘要] 目的 探討白蛋白結(jié)合型紫杉醇在晚期難治性乳腺癌臨床治療中的應(yīng)用以及分析其治療安全性。 方法 隨機(jī)選擇自2013年3月—2015年4月在該院進(jìn)行治療的90例晚期難治性乳腺癌患者作為此次研究對(duì)象，全部為三線化療以上，對(duì)患者應(yīng)用白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療，對(duì)患者臨床治療效果及不良反應(yīng)等發(fā)生情況進(jìn)行觀察。 結(jié)果 該次參與研究的患者治療效果良好，但該次未出現(xiàn)完全緩解的患者，A組、B組、C組ORR分別為50%、61.33%、53.33%，B組與A組、C組比較均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）；DCR分別為83.33%、90.00%、76.67%，B組與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）；治療安全性均較高，本次觀察中，患者所發(fā)生的不良反應(yīng)較少，且基本為1～2度；以惡心嘔吐、乏力、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀為主；較嚴(yán)重時(shí)所表現(xiàn)的不良發(fā)應(yīng)主要以血液毒性為主。 結(jié)論 白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌效果顯著，安全性較高，臨床推廣價(jià)值大。

[關(guān)鍵詞] 白蛋白結(jié)合型紫杉醇；晚期難治性乳腺癌；療效及安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）09（a）-0052-03

Efficacy and Safety of Albumin-bound Paclitaxel in Treatment of Patients with Advanced Refractory Breast Cancer

LIN Zhi-wu

Department of Tumor Surgery， Fujian Provincial Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350001 China

[Abstract] Objective To explore the efficacy and safety of albumin-bound paclitaxel in the treatment of patients with advanced refractory breast cancer. Methods This study was conducted on 90 patients with advanced refractory breast cancer admitted to our hospital between March 2013 and April 2014 who underwent more than third-line chemotherapy with albumin-bound paclitaxel， and the efficacy and complications were observed. Results All the patients enrolled in this study obtained good outcomes， yet no complete remission can be observed. There was statistically significant difference in objective response rate （ORR） between group B（61.33%） and group A（50%）， as well as group C（53.33%）（P<0.05）； and there was statistically significant difference between group B and group C regarding disease control rate （DCR）， which were respectively 83.33%， 90.00%， 76.67% in group A， group B， group C. The study showed higher safety in all three groups， in which there were few 1～2 degree adverse reactions mainly including nausea and vomiting， fatigue and muscle joint pain， and in which moderate adverse reactions mainly were hematotoxicity. Conclusion Albumin-bound paclitaxel is worthy of promotion in treatment of patients with advanced refractory breast cancer because of its high safety and good efficacy.

[Key words] Albumin-bound paclitaxel； Advanced refractory breast cancer； Efficacy and safety

紫杉醇是一種臨床較常使用的廣譜抗癌藥物，對(duì)于多種腫瘤均具有良好治療效果，但是傳統(tǒng)紫杉醇類(lèi)藥物運(yùn)用于臨床治療時(shí)由于其較難溶于水，極大地限制了其應(yīng)用范圍，同時(shí)一些特殊溶劑具有毒性，增加治療過(guò)程中毒副反應(yīng)的發(fā)生[1-2]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新輔劑型紫杉醇，為探討其在晚期難治性乳腺癌臨床治療中的應(yīng)用以及分析其治療安全性，現(xiàn)分析2013年3月—2015年4月間該院收治的90例晚期難治性乳腺癌患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參與該次的研究對(duì)象隨機(jī)抽取在該院進(jìn)行治療的晚期難治性乳腺癌患者，入院通過(guò)病理組織學(xué)檢查結(jié)果確認(rèn)為術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，其年齡在18～80歲之間，平均年齡（53.26±4.7）歲，其中59例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，25例為浸潤(rùn)性小葉癌，其余6例為單純癌；處于絕經(jīng)前期患者34例，絕經(jīng)期后患者56例；78例患者出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，主要轉(zhuǎn)移部位包括軟組織、骨、肺、淋巴結(jié)、肝臟及腦。該次研究對(duì)象中不包括以下患者：處于妊娠期或哺乳期的患者、有嚴(yán)重臟器功能不全的患者、有相關(guān)藥物過(guò)敏史的患者、存在甲狀腺功能亢進(jìn)的患者。所有患者為自愿參與本次研究，同時(shí)簽署相關(guān)知情同意書(shū)，并報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。根據(jù)使用治療方案不同講入選患者分為3組，其中采取白蛋白結(jié)合型紫衫醇單獨(dú)化療者作為A組，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療作為B組，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合吉西他濱化療作為C組，每組共30例患者。A組患者年齡為28～55歲，平均年齡（40.8±6.7）歲，產(chǎn)次1～4次，平均為（2.2±0.4）次，B組患者年齡為29～56歲，平均年齡（40.7±6.8）歲，產(chǎn)次2-3次，平均為（2.6±0.3）次，C組患者年齡為30～54歲，平均年齡（41.4±6.9）歲，產(chǎn)次2～4次，平均（2.7±0.5）次。3組患者在年齡、產(chǎn)次上大致相同（P>0.05），具有可可比性。

1.2 方法

本次所用白蛋白結(jié)合型紫杉醇由Abraxis BioScience，LLC.公司生產(chǎn)，用藥前不進(jìn)行相關(guān)抗過(guò)敏處理，僅適量使用相關(guān)藥物預(yù)防嘔吐及惡心，根據(jù)說(shuō)明書(shū)對(duì)本藥物進(jìn)行溶解。A組：于化療周期的第1、8、15天進(jìn)行給藥，劑量為100～150 mg/m2；B組：白蛋白結(jié)合型紫杉醇用法同方案一，卡鉑ACU為2，并于第1、8天進(jìn)行靜脈滴注；C組：于第1、8天靜脈滴注100 mg/m2。同時(shí)給予1000 mg/m2吉西他濱靜脈滴注。28 d為1個(gè)化療周期，共進(jìn)行6個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

采用RECRST判定標(biāo)準(zhǔn)[3]，對(duì)該次治療結(jié)果進(jìn)行判斷，其中完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶全部消失；部分緩解（PR）：所有目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑總和顯著減小，超過(guò)30%；疾病穩(wěn)定（SD）：未出現(xiàn)新病灶，同時(shí)目標(biāo)病灶有所縮小，但程度不顯著；疾病進(jìn)展（PD）：治療期間發(fā)現(xiàn)新病灶或目標(biāo)基線病灶長(zhǎng)徑總和增加；其中客觀緩解率（ORR）為CR與PR所占的比例；疾病控制率（DCR）為CR、PR、SD總和所占比例。采用NCI-CTC4.0標(biāo)準(zhǔn)[4]判定此次治療期間所發(fā)生的不良反應(yīng)，標(biāo)準(zhǔn)分主要在1～4度之間。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)數(shù)資料使用百分?jǐn)?shù)表示，并作χ2檢驗(yàn)，采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

通過(guò)觀察，該次參與研究的患者治療效果良好，但該次未出現(xiàn)完全緩解的患者，3組的ORR分別為50%、61.33%、53.33%；DCR分別為83.33%、90.00%、76.67%，見(jiàn)表1。

表1 3種化療方案臨床療效對(duì)照[n（%）]

注：*：與A、C組比較，*P<0.05；&：與C組比較，P<0.05。

2.2 不良反應(yīng)

通過(guò)臨床數(shù)據(jù)總結(jié)可以看出，無(wú)論是單獨(dú)使用白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療，還是將其與其他藥物聯(lián)合化療，其治療安全性均較高，本次觀察中，患者所發(fā)生的不良反應(yīng)較少，且基本為1～2度；以惡心嘔吐、乏力、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀為主；較嚴(yán)重時(shí)所表現(xiàn)的不良發(fā)應(yīng)主要以血液毒性為主。見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)對(duì)照

注：*：與B組、C組比較，P<0.05；#：與B組比較，P<0.05；&：與C組比較，P<0.05；@：與C組比較，P<0.05。

3 討論

作為女性常見(jiàn)惡性腫瘤，乳腺癌的發(fā)病率非常高，并不斷呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，為女性健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。對(duì)于晚期難治性乳腺癌患者，其治療病程較長(zhǎng)易反復(fù)，且對(duì)多種藥物表現(xiàn)出耐藥性，因此對(duì)于臨床化療藥物的選擇十分有限[5]。

紫杉醇是一種從紫衫樹(shù)皮中所提取出的疏水性化合物，其可以穩(wěn)定微管并抑制解聚，從而可以抑制有絲分裂期微管動(dòng)力學(xué)，破壞紡錘體形成并妨礙染色體的定位，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。其是臨床治療婦科腫瘤的常用藥物，一般應(yīng)用于臨床的紫杉醇主要以無(wú)水乙醇、聚氧乙烯蓖麻油為載體的溶劑型紫杉醇，在運(yùn)用過(guò)程中易引起不良反應(yīng)，同時(shí)會(huì)降低藥物量效關(guān)系，影響藥物的吸收利用。為改善這一情況，臨床對(duì)其進(jìn)行改造，目前臨床較常用的白蛋白結(jié)合型紫杉醇是將直徑為130 nm的白蛋白與紫杉醇相結(jié)合而制成的一種全新的制劑，白蛋白與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面相應(yīng)受體相結(jié)合，將紫杉醇通過(guò)胞吞的作用轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)。有研究發(fā)現(xiàn)，白蛋白能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞攝取更多的紫杉醇，提高治療效率[6-7]。

通過(guò)該次觀察，該次參與研究的患者治療效果良好，但該次未出現(xiàn)完全緩解的患者，3組的ORR分別為50%、61.33%、53.33%；DCR分別為83.33%、90.00%、76.67%；治療安全性均較高，該次觀察中，患者所發(fā)生的不良反應(yīng)較少，且基本為1～2度；以惡心嘔吐、乏力、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀為主；較嚴(yán)重時(shí)所表現(xiàn)的不良發(fā)應(yīng)主要以血液毒性為主。與凌揚(yáng)，徐建忠，楊全良等學(xué)者研究結(jié)果基本一致[8]?？梢?jiàn)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌效果顯著，安全性較高，臨床推廣價(jià)值大。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 梁旭，李惠平，邸立軍，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期難治性乳腺癌的療效及安全性分析[J].中國(guó)癌癥雜志，2014（11）：836-845.

[2] 楊勇昆，牛曉輝，張清，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇對(duì)人骨肉瘤OS-732細(xì)胞的體外抑制作用觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（42）：24-26.

[3] 黃少江.白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合貝伐珠單抗二線治療晚期胰腺癌的臨床觀察[J].國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2014（8）：620-623.

[4] 陳凌翔，孫小峰，石林，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Abraxane）聯(lián)合替吉奧（S-1）一線治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床，2012，39（13）：936-938.

[5] 尹曉東，姚嬙，李維廉，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（7）：1449-1452.

[6] 廖富毅，楊劼，潘瑞琳，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇與多西紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中的療效分析[J].中國(guó)腫瘤臨床，2011，38（13）：801-803，807.

[7] 曾冬香，畢延智，凌揚(yáng)，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期惡性腫瘤的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2011，37（21）：2508-2510.

[8] 凌揚(yáng)，徐建忠，楊全良，等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期惡性腫瘤的療效與安全性研究[J].中國(guó)腫瘤臨床，2012，39（2）：107-109.

（收稿日期：2015-05-24）