98例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌術(shù)后輔助化療療效及敏感基因研究

沈曉健

[摘要] 目的 探討腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌術(shù)后輔助化療效果及敏感基因分析。方法 該次整群選取98例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌術(shù)后的患者均為該院2010年5月—2014年5月收治，應(yīng)用第三代基因測(cè)序儀對(duì)乳腺癌基因突變情況進(jìn)行檢測(cè)，并就化療敏感性基因進(jìn)行篩選。 結(jié)果 該次選取的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌98例，檢測(cè)出PIK3CA、MLH1、TP53基因突變，PIK3CA基因突變48例，占48.9%，<50歲的40患者，基因突變率為65%，>50歲58例中，基因突變率為37.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。突變趨勢(shì)在年輕患者中應(yīng)用較明顯，經(jīng)統(tǒng)計(jì)示Ⅱ期44例，基因突變率為44.9%；Ⅲ期54例，基因突變率為55.1%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=2.184，P<0.05）。該次選取的98例患者中，CR8例，PR49例，SD22，PD19，總有效率58.2%。 結(jié)論 觀察腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌術(shù)后輔助化療療效，并對(duì)敏感基因進(jìn)行研究，利于治療方案的制定，對(duì)保障患者預(yù)后的改善有非常重要的意義，值得臨床引起重視。PIK3CA為術(shù)后輔助化療應(yīng)用AC-D方案的較為敏感基因。

[關(guān)鍵詞] 腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；乳腺癌；輔助化療；敏感基因

[中圖分類號(hào)] R739 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）09（a）-0019-02

In 98 Cases with Axillary Lymph Node Metastasis of Breast Cancer Postoperative Adjuvant Chemotherapy and Sensitive Gene Research

SHEN Xiao-jian

Department of Pathology， Rugao City People's Hospital of Jiangsu province， Rugao， Jiangsu Province， 226500 China

[Abstract] Objective To investigate the effect of chemotherapy in axillary lymph node analysis and sensitive gene adjuvant and metastatic breast cancer after operation. Methods The 98 cases with axillary lymph node metastasis of postoperative breast cancer patients. All of our hospital from May 2010 to May 2014， using the third generation of gene sequencing of the breast cancer gene mutations were detected， and the chemotherapy sensitivity of gene screening. Results The selection of the lymph node metastasis of breast carcinoma in 98 cases， the detection of PIK3CA， MLH1， TP53 gene mutation， the mutation of PIK3CA gene in 48 cases， accounting for 48.9%， and negatively correlated with age， <50 years old in 40 patients， the mutation rate was 65%， >50 years old in 58 cases， the mutation rate was 37.9%， there was statistical differentiation （P<0.05）. Application of mutation trend in young patients is significantly positive correlation with clinical stage， pathological， statistics indicated that there were 44 cases of stage II， the mutation rate was 44.9%； 54 cases in stage III， the mutation rate was 55.1%. There was significant difference （r=2.184， XP<0.05）. In 98 cases the selected patients， CR8 cases， PR49 cases， SD22， PD19， the total efficiency of 58.2%. Conclusion The axillary lymph node metastasis of breast cancer neoadjuvant chemotherapy effect after operation were observed， and the research on sensitive genes， to develop a treatment plan， has very important significance to ensure improve the prognosis of patients， is worthy of clinical attention. More sensitive PIK3CA gene adjuvant chemotherapy for postoperative application of AC-D scheme.

[Key words] Axillary lymph node metastasis； Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Sensitivity gene

女性惡性腫瘤領(lǐng)域，乳腺癌病發(fā)率已位居首位，為一種全身性疾病，對(duì)女性健康構(gòu)成了極大危害。雖病發(fā)率逐年上升，但隨著醫(yī)療科技的進(jìn)步，早期早診乳腺癌的水平提高，其死亡率有所下降。但術(shù)后對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者行病理檢查，發(fā)現(xiàn)約70%～80%的患者可能存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)陰性患者，因復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移治療失敗也占20%～30%，故早期綜合治療為改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。術(shù)后輔助化療在于消滅術(shù)時(shí)遺留癌栓和殘余病灶，可使乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)率降低，總生存期延長(zhǎng)。該研究在2010年5月—2014年5月，整群選擇該院收治的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌98例，術(shù)后應(yīng)用AC-D方案行輔助化療操作，應(yīng)用Ion Torrent技術(shù)，針對(duì)術(shù)后病理淋巴結(jié)陽(yáng)性者，對(duì)乳腺癌中突變基因進(jìn)行檢測(cè)，并就輔助化療與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行探討，獲得預(yù)測(cè)因子，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次整群選取98例乳腺癌術(shù)后組織標(biāo)本資料完整的病例，均為女性，39～68歲，平均（49.2±2.4）歲。術(shù)后2～4周應(yīng)用輔助化療方案，病理檢查證實(shí)為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，手術(shù)為改良根治術(shù)或簡(jiǎn)化根治術(shù)，應(yīng)用AC-D行輔助化療，共8周期。

1.2 方法

應(yīng)用AC-D方案行輔助化療，具體：取環(huán)磷酰胺應(yīng)用，劑量為600 mg/m2IVGTTd1，表柔比星，劑量為60 mg/m2IVGBTTD1，Q3W，應(yīng)用4周期，取多西他賽序貫應(yīng)用，劑量為多西他賽75 mg/m2IVGTTd1Q3W，應(yīng)用4周期，共行8周期治療。多西他賽在靜脈滴注前行預(yù)處理操作，取地塞米松在化療前、中、后口服，7.5 mg/次，早晚服。取奧美拉唑在化療過(guò)程中應(yīng)用，對(duì)胃黏膜保護(hù)，取托烷司瓊行鎮(zhèn)吐操作，并應(yīng)用保肝等對(duì)癥支持方案。行3年隨防，對(duì)無(wú)病生存時(shí)間（DFS）記錄。并作化療敏感基因測(cè)序。應(yīng)用基因檢測(cè)技術(shù)，對(duì)基因組DNA進(jìn)行提取，并建庫(kù)，行數(shù)據(jù)分析。

1.3 指標(biāo)觀察

乳腺癌分期：Ⅰ期：原發(fā)腫瘤<2 cm， 無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；Ⅱ期：原發(fā)腫瘤>2 cm，有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)活動(dòng)；Ⅲ期：原發(fā)腫瘤>5 cm，有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，淋巴結(jié)固定；Ⅳ期：指原發(fā)腫瘤期任何大小，鎖骨上或鎖骨下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.4 效果評(píng)定

參考WHO制定標(biāo)準(zhǔn)，共包括CR：即經(jīng)治療完全緩解；PR：經(jīng)治療部分緩解；SD：經(jīng)治療穩(wěn)定；PD：治療后病情仍有進(jìn)展。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS 13.0版，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基因突變檢出

該次選取的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌98例，PIK3CA基因突變48例，占48.9%。

2.2 與年齡的關(guān)系

<50歲的40患者，基因突變率為65%，>50歲58例中，基因突變率為37.9%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-2.196，P<0.05）。突變趨勢(shì)在年輕患者中應(yīng)用較明顯。

2.3 與臨床病理分期關(guān)系

經(jīng)統(tǒng)計(jì)Ⅱ期44例，基因突變率為44.9%；Ⅲ期54例，基因突變率為55.1%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=2.184，P<0.05）。該次選取的98例患者中，CR8例，PR49例，SD22，PD19，總有效率58.2%。

3 討論

乳腺癌對(duì)女性心理和機(jī)體健康構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，病發(fā)率逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)。手術(shù)治療僅切除腫塊本身及局部區(qū)域淋巴結(jié)，而殘留的微小病灶可使疾病復(fù)發(fā)及增加轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用輔助化療，旨在對(duì)微小病灶消除，行補(bǔ)充和鞏固治療，促使總生存率及無(wú)瘤生存率提高[2]。

采用輔助化療對(duì)乳腺癌治療，對(duì)改善患者預(yù)后意義重大。但不是所有術(shù)后病例，應(yīng)用輔助化療均可取得理想效果[3]。目前強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療價(jià)值，即依據(jù)患者的基因突變及病理特征，對(duì)合適的化療方案進(jìn)行選擇[4]。多項(xiàng)研究顯示[5]，應(yīng)用含紫杉醇和蒽環(huán)類的輔助化療方案，優(yōu)勢(shì)較為明顯，而我國(guó)通常采用AC-D完成輔助化療治療，該次研究即為乳腺癌術(shù)后應(yīng)用AC-D為進(jìn)行輔助化療的患者提供預(yù)測(cè)基因。而針對(duì)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌病例，手術(shù)結(jié)束后應(yīng)用AC-D輔助化療，對(duì)手術(shù)腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行收集，對(duì)突變基因應(yīng)用高機(jī)關(guān)報(bào)技術(shù)測(cè)序法檢測(cè)，包括PIK3CA、TP53等基因等，對(duì)其與乳腺癌的相關(guān)性檢驗(yàn)，得出PIK3CA可作為輔助化療的預(yù)測(cè)基因，為個(gè)體化治療乳腺癌提供依據(jù)，但由于樣本量有限，故PIK3CA對(duì)輔助化療效果預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性也受到一定限制，需擴(kuò)大樣本驗(yàn)證[6]。

PIK3CA為磷脂酰肌醇激酶-3催化亞基α基因，在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑中作用顯著，其突變對(duì)腫瘤的病發(fā)有誘導(dǎo)作用。細(xì)胞周期中，PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路意義重大，如細(xì)胞侵襲、增殖、轉(zhuǎn)移、凋亡。此通路改變，可誘導(dǎo)多種腫瘤病發(fā)及促使病情進(jìn)展，如前列腺癌、乳腺癌等。PIK3CA基因發(fā)生突變，可使磷酯化對(duì)AKT激化的作用和PI3K活性激活，為腫瘤細(xì)胞的對(duì)抗凋亡和侵襲等提供條件。乳腺癌患者存活率與PIK3CA基因突變的相關(guān)性研究尚有一定爭(zhēng)論。有報(bào)道稱此基因突變與患者臨床分期、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤大小等無(wú)明顯相關(guān)性[7]。該次研究中，與臨床分期和年齡有關(guān)，表明年輕乳腺癌病例有突變趨勢(shì)存在，與臨床分期呈正相關(guān)，還需加大樣本量的研究。同時(shí)TP53基因突變，可使P53蛋白失活，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞分節(jié)制分裂，引發(fā)癌變。該研究選取的98例患者中，CR8例，PR49例，SD22，PD19，總有效率58.2%。對(duì)制療方案合理選擇，可積極保障預(yù)后。與桑果等[8]研究相同。

綜上，對(duì)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌術(shù)后輔助化療化效進(jìn)行觀察，并對(duì)敏感基因展開(kāi)研究，利于治療方案的制定，對(duì)保障患者預(yù)后的改善有非常重要的意義，值得臨床引起重視。PIK3CA為術(shù)后輔助化療應(yīng)用AC-D方案的較為敏感基因。

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（收稿日期：2015-06-06）