硝苯地平控釋片治療老年高血壓的療效及安全性觀察

李鳳琴 河南省焦作市第五人民醫(yī)院內(nèi)四科 454100

原發(fā)性高血壓病屬于一種慢性疾病，為腦卒中、冠心病明確的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重危害著人類的身心健康。血壓的波動(dòng)性及晝夜節(jié)律的紊亂與靶器官的損害程度存在著密切的關(guān)系，不但能增加心腦血管事件的發(fā)生率，也是影響患者預(yù)后的重要因素［1～3］。硝苯地平控釋片為二氫吡啶類長效鈣通道拮抗劑類降壓藥物，可以恒速釋放有效成分，血藥濃度平穩(wěn)維持達(dá)24h，本文觀察其對(duì)老年高血壓病患者的降壓療效及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來自我院2012年1月—2014年1月收治的1級(jí)或2級(jí)高血壓患者。經(jīng)嚴(yán)格篩選，全為3個(gè)月內(nèi)新發(fā)的高血壓患者，均未采用任何降壓治療措施，通過測量血壓或24h動(dòng)態(tài)血壓（ABPM）均符合1999年WHO／ISH制定的高血壓防治指南1、2級(jí)高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近2年內(nèi)無腦卒中或心肌梗死病史，并排除繼發(fā)性高血壓、心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全者，共60例，其中男36例，女24例，年齡60～76歲，平均年齡（67.8±3.4）歲。

1.2 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測 分別于藥物治療前及治療4周后使用美國90207型全自動(dòng)無創(chuàng)袖帶式血壓監(jiān)測儀進(jìn)行血壓監(jiān)測，記錄收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及心率（HR）。監(jiān)測時(shí)間：白天為6：00～22：00，每30min測量1次，夜間22：00～6：00，每60min測量1次，總時(shí)間為24h。記錄治療前、后ABPM指標(biāo)：24h平均收縮／舒張壓（24hMSBP／24hMDBP）、白晝平均收縮／舒張壓（dMSBP／dMDBP）、夜間平均收縮／舒張壓（nMSBP／nMDBP）；心率晝夜變異率（BPF）＝（白晝均值－夜間均值）／白晝均值×100%。

1.3 方法 選用硝苯地平控釋片（拜新同，德國拜耳制藥有限公司生產(chǎn)），30mg／d，1次口服，逐漸加量直至血壓控制滿意，最大劑量為90mg／d，療程4周，治療期間停用一切影響降壓的其他藥物。并在用藥前、后分別做血尿常規(guī)、心電圖和肝腎功能檢查，并觀察不良反應(yīng)，如粒細(xì)胞減少、肝腎功能損害等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降壓療效 患者治療4周后，24h動(dòng)態(tài)血壓、白天和夜間平均收縮壓／舒張壓與治療前相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 治療前、后動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測（±s，mmHg）

表1 治療前、后動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測（±s，mmHg）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；1mmHg＝0.133kPa。

血壓 治療前 治療后24h動(dòng)態(tài)血壓平均收縮壓 140.3±9.3 127.0±8.8＃平均舒張壓 90.5±10.5 75.9±6.9＃白天動(dòng)態(tài)血壓平均收縮壓 152.0±11.0 131.8±10.5＃平均舒張壓 95.9±7.8 77.9±6.8＃夜間動(dòng)態(tài)血壓平均收縮壓 134.7±11.6 112.2±10.4＃平均舒張壓 81.7±7.7 69.8±9.1＃

2.2 治療前、后心率對(duì)比 治療前心率為（73.5±8.0）次／min，治療4周后心率（74.3±7.3）次／min，稍微存在升高趨勢，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.3 治療前、后血生化指標(biāo)對(duì)比 治療前、后血糖、血脂、粒細(xì)胞數(shù)量、血肌酐、尿酸、轉(zhuǎn)氨酶等生化指標(biāo)變化均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 谷峰比值 硝苯地平控釋片治療后收縮壓谷峰比值為82.9%，舒張壓谷峰比值為78.8%。

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，1例踝部出現(xiàn)輕度水腫，發(fā)生率為1.7%；1例心率增快至103次／min，發(fā)生率為1.7%。其余患者均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

隨著我國人口老齡化及生活水平的提高，高血壓發(fā)病率隨著年齡增長而增高，因此防治老年高血壓已成為目前很重要的課題［4］。其特點(diǎn)為：（1）血壓變異大；（2）患病率高，臨床表現(xiàn)不典型；（3）脈壓差較大；（4）并發(fā)癥較多；（5）易發(fā)生心力衰竭及直立性低血壓。故應(yīng)使用長效平穩(wěn)的降壓藥物治療，才能有效降低老年人血壓的波動(dòng)性，減少各種風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

硝苯地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，能減少經(jīng)過慢鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣離子，主要作用于冠狀動(dòng)脈和外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞，具有擴(kuò)張外周血管、降低外周阻力的作用，有明顯的降壓療效，同時(shí)能擴(kuò)張心肌缺血部位的冠狀動(dòng)脈，且不影響血脂、血糖的代謝等。硝苯地平控釋片是采用滲透泵與激光打孔等技術(shù)制成的一種新劑型藥物，又稱推—拉滲透泵，可通過膜調(diào)控的推—拉滲透泵原理使其內(nèi)的藥物以零級(jí)速率恒速釋放16～18h，血藥濃度波動(dòng)范圍較小，可平穩(wěn)的維持到24h以上，且口服后不受胃腸道蠕動(dòng)及pH值的影響，其中的非活性成分不能被溶解吸收，可完整地通過胃腸道隨糞便而排出體外，因此，每天可服用1次，飯前或飯后均可。硝苯地平控釋片達(dá)峰濃度時(shí)間是6h，無普通劑型的“突釋”現(xiàn)象，故可避免因血藥峰濃度過高引起的如頭痛、頭漲、面紅與心率增快等不良反應(yīng)。有研究報(bào)道，硝苯地平控釋片還能抑制老年高血壓患者的血小板活化，改善其纖溶活性、血管內(nèi)皮功能的失調(diào)以及降低血清肌酐、尿微量蛋白［5～7］，同時(shí)改善心肌代謝水平，緩解心肌的舒縮功能［8］等。本文顯示硝苯地平控釋片有明顯的降壓作用，24h動(dòng)態(tài)血壓、白天及夜晚平均收縮壓與舒張壓均顯著降低，收縮壓與舒張壓的降壓谷峰比值分別為82.9%和78.8%，且心率無明顯增加，降壓持久平穩(wěn)，波動(dòng)小，治療前、后未見血生化指標(biāo)有明顯變化，不良反應(yīng)發(fā)生率低，與文獻(xiàn)報(bào)道符合［9，10］。

總之，硝苯地平控釋片可以24h恒定釋放藥量，維持有效的血藥濃度，血壓波動(dòng)小，減少了普通劑型的不良反應(yīng)，降低老年人高血壓安全、平穩(wěn)、有效。

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