特發(fā)性膜性腎病腎組織磷酯酶A2受體的檢測(cè)及其臨床意義

劉 紅1,2,3 駱偉麗1,2,3 龔劭敏1,2,3 丁小強(qiáng)1,2,3

(1復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科 上海 200032;2上海市腎病與透析研究所 上海 200032; 3上海市腎臟疾病與血液凈化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海 200032)

特發(fā)性膜性腎病腎組織磷酯酶A2受體的檢測(cè)及其臨床意義

劉 紅1,2,3 駱偉麗1,2,3 龔劭敏1,2,3 丁小強(qiáng)1,2,3△

(1復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院腎內(nèi)科 上海 200032;2上海市腎病與透析研究所 上海 200032;3上海市腎臟疾病與血液凈化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海 200032)

目的 探討特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者腎組織磷酯酶A2受體(phospholipase A2receptor,PLA2R)的檢測(cè)情況并分析其臨床意義。方法 回顧性分析101例經(jīng)臨床和腎臟病理確診為IMN并隨訪1年以上的患者(在本單位腎活檢前均未接受激素或免疫抑制劑治療);13例臨床和病理確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡Ⅴ型、乙型肝炎、干燥綜合征相關(guān)等繼發(fā)性膜性腎病及20例非膜性腎病患者作為對(duì)照組。檢測(cè)各組患者腎組織PLA2R及IgG分型的結(jié)果,并分析PLA2R陽性及陰性IMN患者治療前后尿蛋白、腎功能的變化。結(jié)果 86.14%IMN患者腎組織PLA2R陽性,而繼發(fā)性膜性腎病患者腎組織PLA2R陽性率僅為23.08%(vs.IMN組,P＜0.001)。83.75%IMN患者腎組織PLA2R陽性伴IgG4中度以上陽性;繼發(fā)性膜性腎病患者中,無一例腎組織PLA2R陽性同時(shí)伴IgG4中度以上陽性(vs.IMN組,P＜0.01)。47例腎組織PLA2R陽性的IMN患者予激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療,隨訪6個(gè)月以上,85.11%患者尿蛋白緩解,而9例腎組織PLA2R陰性的IMN患者尿蛋白緩解率只有30.0%(vs.IMN PLA2R陽性組,P＜0.01)。結(jié)論 IMN患者腎組織PLA2R陽性率高。腎組織PLA2R陽性伴IgG4中度以上陽性是鑒別IMN和繼發(fā)性膜性腎病的重要指標(biāo)。激素或/和免疫抑制劑可以更有效地降低腎組織PLA2R陽性IMN患者的蛋白尿。腎組織PLA2R陽性可能可以作為預(yù)測(cè)激素或免疫抑制劑治療有效與否的重要指標(biāo)。

磷酯酶A2受體; 特發(fā)性膜性腎病; 繼發(fā)性膜性腎病; 蛋白尿

*This work was supported by the National Science and Technology Support Program(2011BA110B00)and the Research Project of Shanghai Committee on Science and Technology(14DZ2260200).

特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是老年腎病綜合征患者最常見的病理類型。隨著對(duì)IMN發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展,目前認(rèn)為IMN是一種自身免疫性疾病。但是長(zhǎng)期以來一直未找到人IMN的自身抗原。2002年, Debiec等[1]鑒定出足細(xì)胞中的中性內(nèi)肽酶(neutral endopeptidase,NEP)是導(dǎo)致膜性腎病的抗原,但這只能解釋特定人群的IMN。2009年,美國(guó)學(xué)者提出腎組織中M型磷酯酶A2受體(phospholipase A2receptor,PLA2R)是IMN的致病抗原[2],約52%～81%的IMN患者血PLA2R抗體陽性[2-6],而腎組織中PLA2R的檢測(cè)陽性率要高于血液檢測(cè)的陽性率[7-9]。此外膜性腎病中IgG的沉積也有其特殊性,以IgG4沉積為主[9-10]。本研究回顧性分析IMN患者腎組織中PLA2R的陽性率,并結(jié)合IgG分型的檢測(cè),以期能早期正確診斷IMN,并探討這些指標(biāo)與患者臨床表現(xiàn)及治療的相關(guān)性。

資料和方法

研究對(duì)象 回顧性分析2010年1月至2012年 8月在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院住院并接受腎活檢的患者(均未接受激素或免疫抑制劑治療),經(jīng)臨床和腎臟病理確診為IMN并隨訪1年以上。臨床和病理確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡V型、乙型肝炎、干燥綜合征等繼發(fā)性膜性腎病及部分非膜性腎病患者作為對(duì)照組。

臨床資料 所有患者簽署知情同意書。收集患者住院腎活檢時(shí)臨床資料,包括性別、年齡、病程、血白蛋白、血清肌酐(Scr),MDRD公式計(jì)算的腎小球?yàn)V過率(eGFR),24 h尿蛋白定量。

腎組織病理檢查 腎組織中IgG、Ig A、Ig M、C3、C4、C1q均采用冰凍切片直接免疫熒光檢測(cè)。腎小球IgG亞型沉積檢測(cè)(IgG1、IgG4采用直接熒光法檢測(cè)):冰凍切片吹干,滴加FITC標(biāo)記的一抗,分別為1:200稀釋的兔抗人lgG1單抗(Sigma, F0767)、IgG4單抗(Sigma,F9890)孵育1 h后流水沖洗,吹干,甘油封片,熒光顯微鏡下觀察結(jié)果。腎組織PLA2R檢測(cè):冰凍切片吹干,一抗為1:100稀釋的兔抗人PLA2R1多抗(Sigma,HPA012657),室溫避光孵育1 h,加1:50稀釋的Alexa Fluor 488標(biāo)記羊抗兔IgG抗體F(ab′)2片段(Molecular Probes,A11070)孵育1 h后流水沖洗,吹干,甘油封片,熒光顯微鏡觀察,熒光強(qiáng)度判定:0陰性,1+為弱陽性,2+為中度陽性,3+為強(qiáng)陽性。

激素或免疫抑制劑治療終點(diǎn) 尿蛋白緩解率包括尿蛋白完全緩解(24 h尿蛋白≤0.3 g/24 h)和部分緩解(24 h尿蛋白定量較基線下降≥50%,但絕對(duì)值＞0.3 g/24 h)。

結(jié) 果

病例選擇 2010年1月至2012年12月,臨床和病理確診為IMN,且隨訪1年以上,資料完整的患者共101例,同期確診為繼發(fā)性膜性腎病且資料完整的13例(狼瘡性腎炎Ⅴ型6例,干燥綜合征相關(guān)1例,甲狀腺炎相關(guān)1例,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎繼發(fā)1例,乙肝相關(guān)2例,梅毒相關(guān)1例,IgG4相關(guān)1例)。另隨機(jī)選擇20例非膜性腎病患者(狼瘡性腎炎Ⅳ型8例,局灶性節(jié)段性腎小球硬化6例,Ig A腎病2例,微小病變、硬化性腎炎、系膜增生性腎炎、狼瘡性腎炎Ⅱ型各1例)。

腎組織PLA2R的檢測(cè) 所有134例患者均行腎組織PLA2R檢測(cè)(表1)。86.14%(87/101)IMN患者PLA2R陽性。繼發(fā)性膜性腎病組中,3例(23.08%)患者腎組織PLA2R弱陽性(PLA2R 1+),分別為乙肝相關(guān)性膜性腎病、IgG4相關(guān)膜性腎病及狼瘡性腎炎V型。

表1 各組患者腎組織PLA2 R檢測(cè)結(jié)果Tab 1 PLA2 R glomerular deposits in different groups

IMN與繼發(fā)性膜性腎病IgG亞型的檢測(cè) 80例IMN患者和13例繼發(fā)性膜性腎病患者行腎組織IgG1和IgG4檢測(cè)。IMN患者中95.0%IgG1陽性,其中中度以上陽性率為82.5%。而繼發(fā)性膜性腎病患者中84.62%IgG1陽性,其中61.54%為中度以上陽性,與IMN組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IMN患者中95.0%IgG4陽性,中度以上陽性率為90.0%,而繼發(fā)性膜性腎病患者中30.77%IgG4陽性,其中只有1例(7.69%)乙肝相關(guān)膜性病變患者IgG4為中度陽性,與IMN組相比差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。80例IMN患者中67例(83.75%)腎組織PLA2R陽性伴IgG4中度以上陽性,而繼發(fā)性膜性腎病患者中無PLA2R陽性伴IgG4中度以上陽性者,兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

腎組織PLA2R陽性與陰性IMN患者的臨床情況比較 101例IMN患者中,87例腎組織PLA2R陽性,14例腎組織PLA2R陰性,兩組患者入組時(shí)臨床指標(biāo)無差異(表2)。

表2 腎組織PLA2 R陽性和陰性IMN患者的臨床情況比較Tab 2 Clinical characteristics of the IMN patients with or without PLA2 R glomerular deposits (±s)

表2 腎組織PLA2 R陽性和陰性IMN患者的臨床情況比較Tab 2 Clinical characteristics of the IMN patients with or without PLA2 R glomerular deposits (±s)

Clinical characteristics PLA2 R positive (n=87) PLA2 R negative (n=14) Age(y) 52.8±16.95 55.0±15.41 Gender(male:female) 47:40 11:3 History(mo) 5.28±11.81 5.49±6.60 Serum albumin(g/L) 25.76±6.02 25.86±6.47 Scr(μmol/L) 74.27±25.75 81.36±13.01 eGFR(mL·min-1 ·1.73 m-2) 89.25±30.48 79.46±14.43 Proteinura(g/24 h) 5.24±3.32 5.03±3.07 Nephrotic syndrome [n(%)] 57(65.5%) 10(71.43%)

87例腎組織PLA2R陽性IMN患者中,50例治療后隨訪6個(gè)月以上,平均隨訪(14.68±8.24)個(gè)月。其中3例予血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin receptor blocker,ARB)治療,47例予激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療(39例予激素聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑環(huán)抱素或FK506治療,8例單予激素或激素聯(lián)合雷公藤多甙治療)。14例腎組織PLA2R陰性IMN患者中,10例治療后隨訪6個(gè)月以上,平均隨訪(14.0±6.55)個(gè)月;1例予ARB治療,8例予激素聯(lián)合鈣調(diào)磷酸酶抑制劑環(huán)抱素或FK506治療,1例單予雷公藤多甙治療。4例予ARB治療的患者均無尿蛋白緩解,其中1例 PLA2R陰性患者隨訪2年時(shí)發(fā)現(xiàn)膀胱惡性腫瘤,患者進(jìn)入終末期腎病行血液透析治療。而兩組予激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療的患者,在治療后平均24 h尿蛋白均顯著下降,腎病綜合征比例明顯下降,血漿白蛋白水平升高,治療前后腎功能水平無顯著變化(表3)。47例PLA2R陽性IMN患者中,40例(85.11%)尿蛋白緩解,其中19例(40.43%)尿蛋白完全緩解,21例(44.68%)部分緩解,但2例在免疫抑制減量或撤藥時(shí)尿蛋白復(fù)發(fā)。9例PLA2R陰性IMN患者中,3例(30.0%)尿蛋白緩解(vs.腎組織PLA2R陽性IMN組,P＜0.01),2例(22.22%)尿蛋白完全緩解,1例(11.11%)尿蛋白部分緩解,與PLA2R陽性IMN患者比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

討 論

膜性腎病是導(dǎo)致腎病綜合征的常見病因。其特點(diǎn)是患者體內(nèi)抗體與腎小球基底膜上皮側(cè)足細(xì)胞上抗原結(jié)合形成原位免疫復(fù)合物,激活補(bǔ)體,破壞腎小球?yàn)V過屏障的,從而產(chǎn)生大量蛋白尿。約25%的膜性腎病是繼發(fā)性的,可以繼發(fā)于狼瘡性腎炎、惡性腫瘤、藥物相關(guān)或由于病毒或細(xì)菌感染后[11-12]。只有排除了繼發(fā)性的膜性腎病才可以確診為IMN。原發(fā)性和繼發(fā)性膜性腎病的治療方法不同,許多原發(fā)性膜性腎病患者需要激素聯(lián)合免疫抑制劑治療,而繼發(fā)性膜性腎病患者則主要是治療原發(fā)疾病。因此區(qū)分原發(fā)性和繼發(fā)性膜性腎病至關(guān)重要,直接與患者的治療和預(yù)后相關(guān)。但是臨床上,有時(shí)判斷是原發(fā)性還是繼發(fā)性膜性腎病是十分困難的,一些繼發(fā)因素往往在出現(xiàn)膜性腎病數(shù)月甚至數(shù)年以后才發(fā)現(xiàn)。研究已證實(shí)PLA2R是IMN的標(biāo)志性抗原,在IMN患者血中,抗PLA2R的抗體陽性率達(dá)52%～81%,是鑒別IMN和繼發(fā)性膜性腎病的重要指標(biāo),并且已有研究證實(shí),IMN患者腎組織PLA2R的陽性率高于血液PLA2R檢測(cè)陽性率,一些血液PLA2R抗體陰性的IMN的患者,腎組織PLA2R染色仍呈陽性。我們通過回顧性分析發(fā)現(xiàn),86.14%的IMN患者腎組織PLA2R陽性,在繼發(fā)性膜性腎病患者中只有23.08%腎組織PLA2R陽性,而且都表現(xiàn)為PLA2R弱陽性。因此腎組織PLA2R陽性是區(qū)分IMN和繼發(fā)性膜性腎病的良好指標(biāo),方便簡(jiǎn)單,較檢測(cè)血液PLA2R抗體判斷IMN更為敏感。此外,本研究結(jié)果顯示,檢測(cè)腎組織PLA2R同時(shí)結(jié)合IgG分型的檢測(cè)可以更好地鑒別IMN和繼發(fā)性膜性腎病。在我們研究中,83.75%IMN患者腎組織PLA2R陽性伴IgG4中度以上陽性,但繼發(fā)性膜性腎病患者中均無PLA2R陽性伴IgG4中度以上陽性。2例腎組織PLA2R弱陽性的繼發(fā)性膜性腎病患者(1例狼瘡性腎炎Ⅴ型,1例IgG4相關(guān)膜性腎病)腎組織IgG4染色均為弱陽性,而1例HBV相關(guān)繼發(fā)性膜性腎病患者,雖然IgG4中度陽性,但腎組織PLA2R陰性。因此即使腎組織PLA2R弱陽性的膜性腎病患者,若IgG4染色為陰性或弱陽性,診斷IMN時(shí)必須慎重,需積極尋找繼發(fā)因素,并在隨訪中不斷關(guān)注是否有繼發(fā)膜性腎病的可能。單純IgG4中度陽性亦不能排除繼發(fā)性膜性腎病。

表3 腎組織PLA2 R陽性和陰性IMN患者予激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療療效比較Tab 3 Effects of steroids or steroids combined with immunosuppresants therapy in IMN patients with positive and negative glomerular PLA2 R (±s)

表3 腎組織PLA2 R陽性和陰性IMN患者予激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療療效比較Tab 3 Effects of steroids or steroids combined with immunosuppresants therapy in IMN patients with positive and negative glomerular PLA2 R (±s)

vs.pre-treatment,(1)P＜0.05;(2)P＜0.01.

PLA2 R neg PLA2 R positive ative PLA 2 R negative Pre-treatment (n=47) Prst-treatment (n=47) Prst-treatment (n=9) Pre-treatment (n=9) Age(y) 52.13±15.64 52.67±14.98 Gender(male:female) 24:23 7:2 History(mo) 4.20±7.22 5.99±7.85 Follow up time(mo) 15.07±8.74 12.89±6.55 Serum albumin(g/L) 25.02±5.04 35.88±6.57(2)29.0±4.37 34.0±6.58(2)Scr(μmol/L) 73.76±27.31 76.04±22.72 81.36±6.47 81.56±17.33 eGFR(m L·min-1·1.73 m-2) 90.35±29.84 92.872±34.15 82.03±13.47 85.78±17.6 Proteinura(g/24 h) 5.64±3.38 1.98±3.22(2)3.44±1.80 1.53±1.31(1)Nephrotic syndrome[n(%)] 36(76.60%) 8(16.0%)(2) 6(66.7%) 1(12.5%)(1)

免疫抑制劑或免疫抑制劑聯(lián)合激素治療可以有效地降低IMM患者的蛋白尿,改善患者的預(yù)后,但是并非對(duì)所有的患者均有效[13-15]。我們研究發(fā)現(xiàn), IMN患者腎組織PLA2R陽性與否對(duì)判斷激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療IMN是否有效有一定的幫助。本研究顯示,符合激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療的IMN患者,無論腎組織PLA2R陽性或陰性,治療前臨床表現(xiàn)無顯著差異,但腎組織PLA2R陽性IMN患者對(duì)激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑的治療反應(yīng)更好,尿蛋白緩解率顯著高于腎組織PLA2R陰性患者。這可能是由于部分腎組織PLA2R陰性,診斷為IMN患者中仍有一部分為繼發(fā)性膜性腎病患者,但由于就診時(shí)及短期隨訪中未發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性膜性腎病的因素而診斷為IMN,如一些腫瘤相關(guān)的繼發(fā)性膜性腎病患者在發(fā)現(xiàn)膜性腎病后數(shù)月甚至數(shù)年才確診為腫瘤相關(guān)膜性腎病,這些患者對(duì)于激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療的反應(yīng)不佳。此外,一些IMN患者可能并非是PLA2R相關(guān)的[12,16-17],而是由其他抗原所致的IMN,此類患者是否對(duì)激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療敏感也值得進(jìn)一步研究。

總之,腎組織PLA2R染色方便快捷,是診斷IMN的良好指標(biāo),結(jié)合腎組織IgG4染色,可以更好地鑒別IMN和繼發(fā)性膜性腎病;同時(shí)腎組織PLA2R染色陽性與否可以初步預(yù)測(cè)激素或激素聯(lián)合免疫抑制劑治療IMN的療效,為有效選擇治療方案提供依據(jù)。本研究不足之處在于樣本數(shù)量較少,隨訪時(shí)間相對(duì)較短,因此下一步研究仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本,延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,對(duì)本研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

[1] Debiec H,Guigonis V,Mougenot B,et al.Antenatal membranous glomernlonephritis due to anti-neutral endopeptidase antilmdios[J].N Engl J Med,2002,346 (26):2053-2060.

[2] Beck LH,Bonegio RG,Lambeau G,et al.M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous enephropathy[J].N Engl J Med,2009,361 (1):11-21.

[3] Hofstra JM,Beck LH,Beck DM,et al.Anti-phospholipase A2 receptor antibodies correlate with clinical status in idiopathic membranous nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol,2011,6(6):1286-1291.

[4] Hoxha E,Harendza S,Zahner G,et al.An immunofluorescence test for phospholipase-A2-receptor antibodies and its clinical usefulness in patients with membranous glomerulonephritis[J].Nephrol Dial Transplant,2011,26(8):2526-2532.

[5] Beck LH,Fervenza FC,Beck DM,et al.Rituximabinduced depletion of anti-PLA2R autoantibodies predicts response in membranous nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2011,22(8):1543-1550.

[6] Qin WS,Beck LH,Zeng CH,et al.Anti-phospholipase A2 receptor antibody in membranous nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2011,22(6):1137-1143.

[7] Debiec H,Ronco P.PLA2R autoantibodies and PLA2R glomerular deposits in membranous nephropathy[J].N Engl J Med,2011,364(7):689-690.

[8] Svobodova B,Honsova E,Ronco P,et al.Kidney biopsy is a sensitive tool for retrospective diagnosis of PLA2R-related membranous nephropathy[J].Nephrol Dial Transplant,2013,28(7):1839-1844.

[9] Hoxha E,KneiBler U2,Stege G,et al.Enhanced expression of the M-type phospholipase A2 receptor in glomeruli correlates with serum receptor antibodies in primary membranous nephropathy[J].Kidney International,2012,82(7):797-804.

[10] Huang CC,Lehman A,Albawardi A,et al.IgG subclass staining in renal biopsies with membranous glomerulonephritis indicates subclass switch during disease progression[J].Modern Pathology,2013,26(6), 799-805.

[11] Ronco P,Debiec H.Antigen identification in membranous nephropathy moves toward targeted monitoring and new therapy[J].J Am Soc Nephrol 2010,21(4):564-569.

[12] Glassock RJ.The pathogenesis of membranous nephropathy:evolution and revolution[J].Curr Opin Nephrol H ypertens,2012,21(3):235-242.

[13] Perna A,Schieppati A,Zamora J,et al. Immunosuppressive treatment for idiopathic membranous nephropathy:a systematic review[J].Am J Kidney Dis, 2004,44(3):385-401.

[14] Xu J,Zhang W,Xu YW,et al.Tacrolimus combined with corticosteroids in idiopathic membranous nephropathy:a randomized,prospective,controlled trial[J].Contrib Nephrol,2013,181:152-162.

[15] Xie G,Xu J,Ye C,et al.Immunosuppressive treatment for nephrotic idiopathic membranous nephropathy:a metaanalysis based on Chinese adults[J].PloS One,2012,7 (9):e44330.

[16] Cavazzini F,Magistroni R,Furci L,et al.Identification and characterization of a new autoimmune protein in membranous nephropathy by immunoscreening of a renal cDNA library[J].PLoS One,2012;7(11):e48845.

[17] Murtas C,Bruschi M,Candiano G,et al.Coexistence of different circulating anti-podocyte antibodies in membranous nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol, 2012,7(9):1394-1400.

Detection and the clinical significance of phospholipase A2receptor in idiopathic membranous nephropathy tissues

LIU Hong1,2,3,LUO Wei-li1,2,3,GONG Shao-min1,2,3,DING Xiao-qiang1,2,3△
(1Department of Nephrology,Zhongshan Hospital,Fudan University,Shanghai,200032,China;
2Shanghai Institute of Nephrosis and Dialysis Shanghai 200032,China;3Shanghai Key
Laboratory of Kidney and Blood Purification,Shanghai 200032,China)

Objective To explore the positive rate and clinical significance of phospholipase A2receptor(PLA2R)in glomeruli of idiopathic membranous nephropathy(IMN)patients. Methods A retrospective study was taken.In the study group,101 patients who were both clinically and pathologically proved as IMN(All patients

neither glucocorticoid nor immunosupprants before having renal biopsy in our center)and followed up more than 1 year were included.In the controlgroup,13 patients who were clinically and pathologically proved as membranous nephropathy secondary to systemic lupus erythematosus(ClassⅤ),hepatitis virus B,Sjogren’s syndrome etc.and 20 patients whose pathological results were other than membranous nephropathy were included.PLA2R and the IgG subclasses in glomeruli were detected.The reduction of proteinuria and renal function were analyzed in both PLA2R positive and PLA2R negative IMN patients. Results Positive PLA2R glomerular deposits were found in 86.14%IMN patients while it was only 23.08%in patients with secondary membranous nephropathy(P＜0.001).PLA2R positive combined with IgG4 staining no less than moderate in the glomeruli was found in 83.75%patients in IMN group,which was found in none of the patients in secondary membranous nephropathy group(P＜0.01).In IMN group,in the at least 6 months’follow up after either glucocorticoid or glucocorticoid combined immunosupprants therapy,85.11%patients with glomerular PLA2R positive had remission in proteinuria while it was only 30.0%in patients with glomerular PLA2R negative(P＜0.01). Conclusions The positive rate of PLA2R in the glomeruli was more prevalent in IMN patients.PLA2R positive deposits combined with IgG4 staining no less than moderate was critical to discriminate between idiopathic and secondary membranous nephropathy.Glomeruli PLA2R deposits may be served as a nominator for therapeutic evaluation in IMN.

phospholipase A2receptor; idiopathic membranous nephropathy; secondary membranous nephropathy; proteinuria

R692.3

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2015.04.008

國(guó)家科技支撐計(jì)劃(2011BAI10B00);上海市科委科研計(jì)劃項(xiàng)目(14DZ2260200)△Corresponding author E-mail:ding.xiaoqing@zs-hospital.sh.cn

2014-12-22;編輯:段佳)