冠心病患者血清MCP-1表達(dá)的臨床意義

蔡紅莉，黎葉飛，陳佳漪，單益梅，陸盡亞

（南通市第一人民醫(yī)院1老年科；2心內(nèi)科，江蘇226001）

冠心病患者血清MCP-1表達(dá)的臨床意義

蔡紅莉1，黎葉飛2，陳佳漪1，單益梅1，陸盡亞1

（南通市第一人民醫(yī)院1老年科；2心內(nèi)科，江蘇226001）

目的：通過研究單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者出現(xiàn)不良心血管事件的關(guān)系，為冠心病患者危險(xiǎn)度分層提供新的參考指標(biāo)，為臨床對高?；颊咴缙诟深A(yù)提供依據(jù)。方法：選取因有胸悶或胸痛癥狀住院擬診為冠心病的受試者240例，分為3組：對照組、穩(wěn)定型心絞痛組（SAP組）、急性冠脈綜合征（ACS）組，比較3組間MCP-1及主要不良心血管事件發(fā)生情況。結(jié)果：（1）ACS組的MCP-1表達(dá)水平（783.51±75.61 ng/L）較SAP組及對照組增高（P＜0.01）；SAP組MCP-1表達(dá)水平（613.12±80.58 ng/L）較對照組增高（P＜0.01）；ACS組非ST段抬高型亞組與ST段抬高型亞組比較，MCP-1表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）高M(jìn)CP-1組受試者觀察期間主要不良心血管事件總發(fā)生率（67.8%）較低MCP-1組顯著增加（P＜0.01）。（3）多因素Logistic回歸分析顯示MCP-1是冠心病患者發(fā)生主要不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（MCP-1：OR 7.556，95%CI 2.265～25.278，P＜0.01）。結(jié)論：冠心病組受試者外周血MCP-1水平增高，尤以ACS組顯著；高M(jìn)CP-1組受試者較低MCP-1組受試者不良事件發(fā)生顯著升高，MCP-1可作為冠心病患者近期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；單核細(xì)胞趨化蛋白-1；不良事件預(yù)測

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是目前人類的主要死亡原因之一。準(zhǔn)確地對心血管疾病，特別是冠心病進(jìn)行早期預(yù)測、危險(xiǎn)度分層、預(yù)后評估和區(qū)別高危人群，將有助于為患者提供更完善有效的預(yù)防和治療措施，從而降低心血管病的致殘率及病死率。冠狀動脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種炎癥性的病變，炎癥因子與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，是粥樣斑塊形成、破裂、血栓形成并導(dǎo)致急性冠脈事件發(fā)生的始動和維持因素［1］。單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）基因定位于第17號染色體，含有3個外顯子，2個內(nèi)含子，是一種分泌性的蛋白質(zhì)，Deo等［2］發(fā)現(xiàn)MCP-1由血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等受到炎癥介質(zhì)的刺激之后產(chǎn)生，可趨化多種炎性細(xì)胞向病變部位聚集，并能對多種炎癥介質(zhì)的刺激作出相應(yīng)的應(yīng)答，在血管的亞急性和慢性炎癥、結(jié)構(gòu)重塑和纖維化等方面起著重要的作用［3］。動物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)MCP-1與冠脈粥樣硬化關(guān)系密切，但臨床研究較少，尤其是關(guān)于冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的研究更少。本課題選取2013 年11月—2014年11月在我院因有胸痛或胸悶癥狀擬診為冠心病住院患者240例并分為3組研究MCP-1在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者中的表達(dá)水平，隨訪觀察該類患者不良心血管事件發(fā)生的情況，希望為冠心病患者危險(xiǎn)度分層提供新的參考指標(biāo)，為臨床上對高?；颊咴缙谧R別、及早干預(yù)提供有力依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象因有胸痛或胸悶癥狀擬診為冠心病住院的患者240例并分為3組：對照組60例，男33例，女27例，平均年齡60.32±9.68歲。穩(wěn)定型心絞痛組 50例，男30例，女20例，平均年齡63.68± 11.16歲。急性冠脈綜合征組130例，男101例，女29例，平均年齡66.11±11.33歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：采用中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會的穩(wěn)定型心絞痛及急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組：經(jīng)冠脈造影術(shù)排除冠心病的非特異性胸痛者。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不齊者（心電圖心超、生化指標(biāo)等缺如者）；有血流動力學(xué)變化的心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病患者等；確診有嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝功能不全、惡性腫瘤、慢性腎功能不全、腦血管意外或外周血管疾病、嚴(yán)重的營養(yǎng)不良者；近半年內(nèi)有輸血史或獻(xiàn)血史者；有自身免疫系統(tǒng)疾病的患者；近期有感染者；近期有外傷史或接受過外科手術(shù)治療的患者。

1.2研究方法

1.2.1收集一般資料：一般情況及基本病史資料包括性別、年齡、血壓、心率、高血壓病（史）、高脂血癥（史）、糖尿病（史）、吸

煙（史）等。

1.2.2相關(guān)輔助檢查：（1）血液標(biāo)本檢測：獲取所有受試者血液標(biāo)本檢測單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）及血常規(guī)、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、肌鈣蛋白I （TnI）、肝腎功能、腦利鈉肽（BNP）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）等指標(biāo)。應(yīng)用Sandwich-MCP ELISA試劑盒（Endogen公司）。（2）心臟彩色多普勒超聲：入院后3天內(nèi)行心臟彩色多普勒超聲檢查，超聲儀為iE33型彩色多普勒超聲儀（飛利浦公司），其探頭頻率為2～4MHz。測量左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張期末內(nèi)徑（LVEDD），連續(xù)測量3～5個心動周期，取其平均值。所有檢測均由同一高年資操作者完成。（3）冠狀動脈造影：所有病例均進(jìn)行冠狀動脈造影檢查，采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins法，由心內(nèi)科的專業(yè)醫(yī)師操作完成，入路途徑為股動脈或橈動脈。

1.2.3不良心血管事件觀察：主要不良心血管事件包括：新發(fā)心力衰竭、心源性死亡、再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常（指在短時間內(nèi)引起的血流動力學(xué)障礙，導(dǎo)致患者暈厥甚至猝死的心律失常如尖端扭轉(zhuǎn)性室速、室顫、三度房室傳導(dǎo)阻滯等）、難治性心絞痛。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理全部數(shù)據(jù)使用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料以百分比或頻數(shù)表示。兩組間的計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采χ2檢驗(yàn)，各組間的比較采用單因素方差分析。相關(guān)分析采用雙因素的Pearson相關(guān)分析。采用Logistic回歸篩選不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1各組間MCP-1的比較對照組為289.12± 90.58 ng/L，SAP組為613.12±80.58 ng/L，ACS組為783.51±75.61 ng/L，ACS組MCP-1值明顯高于對照組和SAP組（P＜0.01）。SAP組MCP-1值明顯高于對照組（P＜0.01）。非ST段抬高型ACS組為717.76± 72.45 ng/L，ST段抬高型ACS組為849.26±78.65 ng/ L，MCP-1的表達(dá)水平在非ST段抬高型ACS組和ST段抬高型ACS組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但非ST段抬高型ACS組和ST段抬高型ACS 組MCP-1的表達(dá)水平明顯高于對照組和SAP組（P＜0.01）。

2.2MCP-1與其他指標(biāo)間相關(guān)性的分析見表1。MCP-1與hs-CRP、BNP、CysC、BUN、Cr、年齡（Age）、LVEDD、UA呈正相關(guān)，與LVEF、APO-A呈負(fù)相關(guān)。其中MCP-1與hs-CRP的相關(guān)性最強(qiáng)。

表1　MCP-1與其他指標(biāo)間相關(guān)性的分析

2.3冠心病組MCP-1水平與心血管不良事件的相關(guān)性以MCP-1中位數(shù)783.51ng/L為界，分為低MCP-1組（MCP-1＜783.51ng/L）和高M(jìn)CP-1組（MCP-1≥783.51ng/L），比較各心血管不良事件的發(fā)生率見表2。高M(jìn)CP-1組惡性心律失常、新發(fā)心力衰竭、難治性心絞痛、心源性死亡的發(fā)生率及不良事件的總發(fā)生率均高于低MCP-1組；心肌梗死再發(fā)生率，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2　高M(jìn)CP-1組與低MCP-1組主要不良心血管事件發(fā)生率的對比　例（%）

冠心病患者住院期間發(fā)生主要不良心血管事件單因素和多因素Logistic回歸分析見表3，表4。將年齡、男性、高血壓病史、糖尿病史、高脂血癥病史、MCP-1、白細(xì)胞（WBC）、平均血小板體積（MPV）、血小板數(shù)（MCV）、血紅蛋白（Hb）、hs-CRP、CTnI、BNP、胱抑素C（CysC）、LVEF、LVEDD、載脂蛋白A（APo-A）、載脂蛋白B（APo-B）、脂蛋白a（Lpa）、TG、TC、HDL-C、LDL-C等因子作為入選變量，以有無發(fā)生主要不良心血管事件為因變量，首先進(jìn)行單因素分析，選擇有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果可以作為預(yù)測患者住院期間發(fā)生主要不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果顯示，預(yù)測發(fā)生不良心血管事件的危險(xiǎn)因素有年齡、MCP-1、WBC、MPV、Hb、hs-CRP、BNP、CysC、LVEDD、APo-A、LVEF、CTnI，其中CT-nI、MCP-1、SDF-1、hs-CRP、BNP可作為預(yù)測發(fā)生不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其中MCP-1回歸系數(shù)為2.024，優(yōu)勢比（OR）為7.556（P=0.001，95%CI：2.265-25.278）。

表3　冠心病組患者住院期間發(fā)生主要不良心血管事件單因素分析

表4　冠心病組患者住院期間發(fā)生主要不良心血管事件多因素Logistic回歸分析

3　討　論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率和致死率在世界范圍內(nèi)有逐年上升的趨勢，如果能準(zhǔn)確地對冠心病患者進(jìn)行診斷、危險(xiǎn)分層和預(yù)后評估，則可以針對高危人群，盡早提供更完善的治療方案，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。

冠心病與急性炎癥反應(yīng)存在著密切關(guān)系。研究認(rèn)為冠心病患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)的程度可以預(yù)測患者的預(yù)后，炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化的形成發(fā)展中發(fā)揮著極其重要的作用［4-5］，甚至在動脈粥樣硬化相關(guān)的器官移植中［6］。冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理過程涉及多種炎癥因子的釋放如MCP-1、IL-Ra、IL-6、TNFa等，但MCP-1與冠心病的研究較少，尤其是與冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的研究更少。

本研究發(fā)現(xiàn)冠心病組的MCP-1值明顯高于對照組，與既往許多國內(nèi)外的研究結(jié)果相符合，且MCP-1的表達(dá)越高則預(yù)后越差［7］。在冠心病組中我們經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)ACS組MCP-1值明顯高于穩(wěn)定性心絞痛組。MCP-1及其受體CCR2被認(rèn)定為是從病理生理學(xué)的層面導(dǎo)致了缺血性心臟病的產(chǎn)生一個重要因子［8］，它參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［9］，及心肌缺血后的重構(gòu)［10］。我們依據(jù)中位數(shù)值將冠心病組患者分為高M(jìn)CP-1組和低MCP-1組，比較各自主要心血管不良事件的發(fā)生率，結(jié)果提示除再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，高M(jìn)CP-1組惡性心律失常、新發(fā)心力衰竭、難治性心絞痛及心源性死亡的發(fā)生率均明顯高于低MCP-1組。有報(bào)道建議將MCP-1作為冠心病候選基因研究的重要遺傳標(biāo)記［11］。我們發(fā)現(xiàn)MCP-1的表達(dá)越高則不良事件的發(fā)生率越高，單因素分析提示MCP-1可作為預(yù)測冠心病患者發(fā)生不良心血管事件的危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步的多因素Logistic回歸分析證實(shí)MCP-1可作為評估冠心病患者近期發(fā)生主要不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子（OR=7.556，95%Cl 2.265-25.278，P＜0.001）。MCP-1可作為冠心病患者近期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。

綜上所述，冠心病組患者外周血MCP-1水平增高，尤以ACS組顯著，MCP-1有潛力成為冠心病的危險(xiǎn)度分層和近期預(yù)后評估的重要指標(biāo)之一，其對預(yù)測冠心病的預(yù)后有較好價(jià)值，它們將成為冠心病的診治及預(yù)后干預(yù)的重要指標(biāo)。結(jié)論：1、冠心病組患者外周血MCP-1水平增高，尤以ACS組顯著。2、高M(jìn)CP-1組患者較低MCP-1患者不良事件發(fā)生顯著升高，MCP-1可作為冠心病患者近期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。

本實(shí)驗(yàn)存在一定的不足之處，比如樣本含量相對偏少，且因?yàn)樗芯康臅r間較短，缺乏長期的隨訪資料，故無法對于研究對象進(jìn)行遠(yuǎn)期的預(yù)后評估。此外由于資料收集有限，導(dǎo)致存在一些混雜因素的缺失，誤差不可避免。

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