充血性心力衰竭患者Lp-PLA2水平對短期預(yù)后的影響*

花　穎，陳　楚，陸　齊

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇226001）

·論著與經(jīng)驗(yàn)交流·

充血性心力衰竭患者Lp-PLA2水平對短期預(yù)后的影響*

花穎，陳楚，陸齊**

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇226001）

目的：探討脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）水平對充血性心力衰竭（CHF）患者短期（90d）臨床預(yù)后的影響。方法：測定89例CHF患者的Lp-PLA2水平，根據(jù)其水平分為高水平組（45例）和低水平組（44例），記錄住院期間非致命性心力衰竭及心功能惡化死亡的發(fā)生率及隨訪90d內(nèi)心血管事件（包括心功能惡化再入院、心力衰竭惡化死亡）的發(fā)生率，評價(jià)Lp-PLA2水平對CHF患者短期臨床預(yù)后的影響。結(jié)果：在院14d內(nèi)，非致命性心力衰竭再發(fā)患者低水平組5例（11.4%），高水平組12例（26.67%），兩組發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.37，P＞0.05）。心力衰竭惡化死亡低水平組1例（2.3%），高水平組3例（6.7%），兩組發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.24，P＞0.05）。隨訪90d，低水平組發(fā)生心功能惡化再入院7例、心力衰竭惡化死亡2例，總體不良心血管事件9例；高水平組分別為18例、6例、24例。雖然兩組因心衰惡化的死亡事件比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但高Lp-PLA2水平組90天內(nèi)因心功能惡化再入院例數(shù)及總體不良心血管事件顯著高于低Lp-PLA2水平組。經(jīng)過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2的水平可能是影響CHF患者短期（90d）不良心血管事件發(fā)生率的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測因素（P=0.03）。結(jié)論：Lp-PLA2可能是評價(jià)充血性心力衰竭患者短期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。

充血性心力衰竭；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；短期預(yù)后；不良心血管事件

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是多種心血管疾病的終末階段，目前已成為潛在的公共健康問題。炎性標(biāo)志物在心力衰竭的病理過程中起到重要作用，對左心室重構(gòu)、左心室功能及肺水腫均有一定影響［1］。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associatedphospho1ipase A2，Lp-PLA2）是新發(fā)現(xiàn)的炎性標(biāo)志物，有研究提示Lp-PLA2的水平與CHF的發(fā)病率有關(guān)［2］，但其對CHF預(yù)后影響的相關(guān)研究甚少。本研究選擇2015年1月—2015年6月入住我科的心力衰竭患者89例，按血清Lp-PLA2水平進(jìn)行分組，比較組間心血管事件的發(fā)生率，以探討Lp-PLA2對CHF患者短期預(yù)后的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料心力衰竭患者89例，男62例，女27例，年齡65～90歲，平均73.50±5.41歲，其中包括冠心病42例，高血壓心臟病17例，擴(kuò)張型心肌病20例，心臟瓣膜病10例。心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)參考Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)（NYHA）。排除3個(gè)月以內(nèi)急性心肌梗塞、肥厚型心肌病、自身免疫系統(tǒng)疾病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能不全，甲狀腺功能亢進(jìn)患者。將患者Lp-PLA2水平由低到高排列，以中位數(shù)（243ng/mL）為界，分為高水平Lp-PLA2組45例（Lp-PLA2水平≥243ng/mL）和低水平Lp-PLA2 組44例（Lp-PLA2水平＜243ng/mL）。記錄心力衰竭患者住院期間14d內(nèi)非致命性心力衰竭再發(fā)率及心力衰竭惡化死亡的發(fā)生率，觀察隨訪出院后90d內(nèi)不良心血管事件（心功能惡化再入院、心力衰竭惡化死亡）。隨訪方式包括門診、病例記錄，電話隨訪。

1.2檢測方法患者于入院第 2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血，血清Lp-PLA2水平采用ELISA法，所有標(biāo)本測定均在同一實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，按照說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有資料均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或者Fisher確切概率法。Logistic回歸用于分析影響不良心血管事件發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組臨床資料及一般性危險(xiǎn)因素的比較見

**［通信作者］陸齊，E-mail:luqint@sina.com表1，高水平組Lp-PLA2、年齡、LDL-C、BNP、EF、肌鈣蛋白I、LVEDD的數(shù)值，與低水平組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但兩組間TG、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。低水平LP-PLA2組44例中男26例，女18例，高血壓病21例，糖尿病16例，吸煙17例，NYHA分級(jí)≥Ⅲ級(jí)23例；高水平LP-PLA2 組45例中男36例，女9例，高血壓病33例，糖尿病11例，吸煙24例，NYHA分級(jí)≥Ⅲ級(jí)33例。男性分布比例、高血壓病、NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)以上發(fā)病比例均高于低水平組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組間糖尿病、吸煙發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　兩組間臨床資料及一般性危險(xiǎn)因素比較（±s）

表1　兩組間臨床資料及一般性危險(xiǎn)因素比較（±s）

注：Lp-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；BNP：B型利鈉肽；EF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左室舒張末直徑

指標(biāo)低水平LP-PLA2組（n=44）高水平LP-PLA2組（n=45）P值Lp-PLA2水平（ng·mL-1）　172.16±45.48　312.44±30.28　0.001年齡（歲）　71.11±5.04　75.84±5.77　0.001 TG（mmol·L-1）　1.72±1.32　1.85±1.09　0.608 LDL-C（mmol·L-1）　2.34±0.86　2.8±0.97　0.025 HDL-C（mmol·L-1）　1.13±0.29　1.08±0.26　0.496 BNP（pg·mL-1）　628.87±319.85　964.58±640.27　0.003 EF　0.39±0.05　0.36±0.06　0.036 LVEDD（mm）　57.39±6.56　60.27±5.8　0.032肌鈣蛋白I（μg·L-1） 0.108±0.097　1.82±1.66　0.001

2.2不同Lp-PLA2水平對CHF患者住院期間心衰再發(fā)率及心衰惡化死亡發(fā)生率的影響住院14d內(nèi)，非致命性心力衰竭再發(fā)患者低水平組5例（11.4%），高水平組12例（26.67%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.37，P＞0.05）。心力衰竭惡化死亡低水平組1例（2.3%），高水平組3例（6.7%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.24，P＞0.05）。

2.3不同Lp-PLA2水平對CHF患者隨訪90d內(nèi)心血管事件發(fā)生率的影響見表2，隨訪90d，低水平組發(fā)生心功能惡化再入院7例、心力衰竭惡化死亡2例，總體不良心血管事件9例；高水平組分別為18例、6例、24例。雖然兩組因心衰惡化的死亡事件比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但高Lp-PLA2水平組90天內(nèi)因心功能惡化再入院例數(shù)及總體不良心血管事件顯著高于低Lp-PLA2水平組。

表2　隨訪90d不同水平Lp-PLA2對患者心血管事件的影響

2.4Logistics回歸分析結(jié)果將年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、Lp-PLA2、HDL-C、LDL-C、肌鈣蛋白I、EF、LVEDD作為影響CHF患者不良心血管事件的危險(xiǎn)因素行Logistics回歸，結(jié)果示：Lp-PLA2水平是影響CHF患者短期預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（B=0.106，S.E=0.049，Wals=4.768，P=0.03）。

3　討　論

充血性心力衰竭是由于各種原因造成的心肌損傷，引起心肌結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，心臟泵血和（或）充盈功能下降不能滿足機(jī)體需要的臨床綜合征，其發(fā)生機(jī)制包括神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)機(jī)制、氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等。近年來研究發(fā)現(xiàn)炎性標(biāo)志物能夠促進(jìn)左室重構(gòu)、對終末期心衰惡液質(zhì)有一定影響［1］，并對CHF患者病情發(fā)展及預(yù)后有一定預(yù)測能力［3］。Lp-PLA2是新近發(fā)現(xiàn)的與心血管疾病密切相關(guān)的炎癥因子，由炎癥細(xì)胞（如巨嗜細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等）分泌。Lp-PLA2與氧化型低密度脂蛋白（oxidized-low density lipoprotein，oxLDL）具有很強(qiáng)的親和力，使其分解產(chǎn)生溶血卵磷脂和氧化脂肪酸，這兩種產(chǎn)物能刺激細(xì)胞因子和黏附因子的產(chǎn)生，從而促進(jìn)單核細(xì)胞由管腔向內(nèi)膜聚集，衍生為巨噬細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞吞噬oxLDL變成泡沫細(xì)胞，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成［4］。此外Lp-PLA2還有介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)及損傷血管內(nèi)皮的作用［5］。非致命性心力衰竭是指入院患者病情反復(fù)，在院期間發(fā)生至少一次急性左心衰癥狀，包括氣急加重，夜間陣發(fā)性呼吸困難，咳粉紅色泡沫樣痰，端坐位呼吸等癥狀，予以利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等處理可以好轉(zhuǎn)。

目前，關(guān)于Lp-PLA2與心力衰竭潛在關(guān)系的研究甚少。有研究提示［6-7］Lp-PLA2是血管內(nèi)皮損傷的獨(dú)立預(yù)測因子，而血管內(nèi)皮的損傷與缺血性心衰及非缺血性心衰的發(fā)生及預(yù)后均有關(guān)。Gerber等［8］測定了646名CHF患者Lp-PLA2水平，經(jīng)過平均21個(gè)月的隨訪，結(jié)果提示隨著Lp-PLA2水平的升高，CHF患者的生存率呈下降趨勢，且其預(yù)測價(jià)值體現(xiàn)在80歲以下的心衰患者。Laura C等［9］對年齡≥55歲無心衰患者進(jìn)行前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2活性每增加一個(gè)單位，心衰發(fā)生率增加1.02倍，Lp-PLA2越低無心衰生存時(shí)間越長。Suzuki等［2］也進(jìn)行了相似的前瞻性研究，測定Lp-PLA2的抗原，平均隨訪12.1年，研究表明Lp-PLA2可增加心衰發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。這些研究均提示Lp-PLA2可能是心衰的獨(dú)立危險(xiǎn)因素并對其預(yù)后有一定預(yù)測價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，高水平組年齡、男性分布、高血壓病、NYHA分級(jí)Ⅲ級(jí)以上所占比例、BNP、LDLC、肌鈣蛋白I、EF、LVEDD水平均高于低水平組，其中NYHA分級(jí)，BNP、EF、LVEDD均為評估心力衰竭病情及預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)，這提示Lp-PLA2水平可能與心力衰竭有關(guān)。在院期間兩組間非致命性心力衰竭再發(fā)率及心功能惡化死亡的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示Lp-PLA2水平對預(yù)測CHF患者在院期間心血管事件的價(jià)值較低。隨訪90d，發(fā)現(xiàn)高水平組心功能惡化再入院例數(shù)高于低水平Lp-PLA2組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.011），不良心血管事件的發(fā)生率明顯高于低水平組（P＝0.001），提示Lp-PLA2水平可能與CHF患者的短期預(yù)后有關(guān)。將年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、Lp-PLA2、HDLC、LDL-C、肌鈣蛋白I、EF、LVEDD作為影響CHF患者短期預(yù)后的危險(xiǎn)因素行Logistics回歸，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2可能是影響CHF患者短期不良心血管事件發(fā)生率的獨(dú)立預(yù)測因素（P＝0.03）。在本研究中我們發(fā)現(xiàn)無論是在院期間還是隨訪90d內(nèi)，兩組的心功能惡化死亡的發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與Gerber等［8］的研究不一致，考慮與以下原因有關(guān)：（1）本研究的CHF患者病例數(shù)偏少、隨訪時(shí)間短；（2）研究的人群種族、入選、排除標(biāo)準(zhǔn)有一定差異；（3）本研究未進(jìn)行Lp-PLA2水平的隨訪監(jiān)測。

綜上所述，Lp-PLA2可能是一個(gè)評估CHF患者短期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素，但Lp-PLA2作為心力衰竭預(yù)后的評定指標(biāo)仍需要大量長期、大樣本臨床隨訪結(jié)果的支持及相關(guān)機(jī)制的研究。

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2015-10-06