乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的超聲征象與病理組織學(xué)分級(jí)及激素受體狀態(tài)的相關(guān)性研究

顧菊紅

（海門(mén)市人民醫(yī)院B超室，江蘇226100）

乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的超聲征象與病理組織學(xué)分級(jí)及激素受體狀態(tài)的相關(guān)性研究

顧菊紅*

（海門(mén)市人民醫(yī)院B超室，江蘇226100）

目的：探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的超聲圖特征與腫瘤組織學(xué)分級(jí)、激素受體狀態(tài)的相關(guān)性以及年齡因素的影響。方法：回顧分析99例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者的術(shù)前超聲影像，包括后回聲特征與腫瘤邊界。通過(guò)年齡分層，對(duì)超聲圖特征與病理組織學(xué)分級(jí)以及雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）狀態(tài)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：后方回聲衰減與未改變相比，跟低組織分級(jí)（P＜0.05）和ER陽(yáng)性狀態(tài)（P＜0.05）有相關(guān)性，尤其是老年患者；而后方增強(qiáng)與陰性ER狀態(tài)有關(guān)（P＜0.01），尤其是較年輕患者。非局限性邊界和低組織分級(jí)及陽(yáng)性ER、PR表達(dá)顯著相關(guān)，尤其是在老年患者中。后方增強(qiáng)加局限邊界對(duì)ER陰性狀態(tài)有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)力；而后方衰減合并非局限邊界能很好的預(yù)測(cè)ER陽(yáng)性狀態(tài)。結(jié)論：超聲圖特征與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的組織學(xué)分級(jí)和激素受體狀態(tài)有相關(guān)性，在不同年齡組患者中有一些差異。

乳腺癌；浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌；超聲；組織學(xué)分級(jí)；激素受體

［Key words］breast cancer；invasive ductal carcinoma；ultrasound；histologic grade；hormonal receptors

乳腺癌的治療和預(yù)后主要與病理組織學(xué)分級(jí)和生物標(biāo)記物，如雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone receptor，PR）等密切相關(guān)［1-2］?；谶@些預(yù)后指標(biāo)對(duì)乳腺癌進(jìn)行早期精確的分型，對(duì)于治療策略的制定是非常有益的。在評(píng)估可疑的乳腺病灶時(shí)，由于超聲檢查經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便且無(wú)創(chuàng)，是常用的輔助手段［3］。乳腺腫瘤的聲像圖表現(xiàn)一定程度上反映其生物學(xué)特性，如病理組織學(xué)分級(jí)和激素受體表達(dá)狀態(tài)［4-5］，是其它診斷手段的一種有益補(bǔ)充。

以往研究乳腺浸潤(rùn)型導(dǎo)管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）超聲影像特征與預(yù)后指標(biāo)相關(guān)性的報(bào)道并沒(méi)有得出肯定的結(jié)論［6-8］，部分原因可能與乳腺組織超聲圖特征的年齡特異性有關(guān)。不同年齡的患者，乳腺組織超聲表現(xiàn)有一些差別［9］。目前，研究乳腺癌患者年齡對(duì)超聲圖特征與生物指標(biāo)之間相關(guān)性影響的報(bào)道極少。因此，我們進(jìn)行了這項(xiàng)回顧性研究，以探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌超聲圖特征與腫瘤生物學(xué)特征的相關(guān)性，以及是否受患者的年齡影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取我院2010年1月—2014年7月收治的病理確診為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的患者中超聲影像和臨床病理學(xué)資料完整的99例患者，均為女性，年齡29～87歲，中位年齡56歲?？紤]到年齡的臨床相關(guān)性，根據(jù)年齡（中位年齡56歲作為分割點(diǎn)）作分層分析。

1.2方法使用彩色多普勒超聲診斷儀SSA-660，探頭頻率為7～10MHz。根據(jù)美國(guó)放射學(xué)會(huì)超聲乳腺影像報(bào)告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)（BI-RADS）標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)后方回聲特征，腫瘤邊界特點(diǎn)等超聲圖特征進(jìn)行評(píng)估［10］。后方回聲特征分為3類(lèi)：衰減（腫瘤后方回聲在相同深度比周?chē)橄俳M織暗），增強(qiáng)（比周?chē)橄俳M織亮），無(wú)改變（在相同深度與周?chē)＝M織無(wú)顯著差別）。如果腫瘤邊界顯示較清晰或光整，則定義腫瘤邊界為局限的。切除的腫瘤組織經(jīng)過(guò)固定、染色和鏡檢，基于WHO標(biāo)準(zhǔn)決定其組織學(xué)類(lèi)型。根據(jù)浸潤(rùn)性腫瘤Nottingham分級(jí)系統(tǒng)1～3進(jìn)行分級(jí)。本研究中，1和2級(jí)考慮為低級(jí)別，3級(jí)考慮為高級(jí)別。使用免疫組織化學(xué)染色確定ER和PR狀態(tài)（上海DaKo公司，1∶200）。ER或PR狀態(tài)陽(yáng)性表示＞10%的腫瘤細(xì)胞胞核有著色，若胞核著色介于1%～10%，則為臨界，若胞核著色比例＜1%則為陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理對(duì)臨床病理數(shù)據(jù)和超聲圖特征進(jìn)行一般描述統(tǒng)計(jì)。采用卡方檢驗(yàn)和logistic回歸模型檢驗(yàn)分析指標(biāo)之間的相關(guān)性。為調(diào)查年齡和超聲圖特征之間的相關(guān)性，在卡方檢驗(yàn)中把年齡作為一個(gè)分類(lèi)變量。如小于6例時(shí)，則采用Fisher確切概率法。統(tǒng)計(jì)顯著性檢驗(yàn)為雙側(cè)，α=0.05。使用SPSS 17.0執(zhí)行所有分析。

2　結(jié)　果

2.1腫瘤病理資料和超聲圖特征組織學(xué)分級(jí)：I，II級(jí)為67例，III級(jí)為32例；ER表達(dá)陽(yáng)性70例，陰性29例；PR表達(dá)陽(yáng)性62例，陰性37例；見(jiàn)表1。后方回聲特性：后方回聲特性為衰減或未改變的腫瘤常表現(xiàn)為低組織學(xué)分級(jí)和陽(yáng)性的激素受體狀態(tài)。以未改變的后方回聲作為參照，后方衰減與陽(yáng)性ER狀態(tài)明顯相關(guān)，而增強(qiáng)則與陰性ER狀態(tài)明顯相關(guān)。年齡大于56歲的患者中，衰減不僅對(duì)陽(yáng)性ER，對(duì)低分級(jí)亦有很強(qiáng)的預(yù)測(cè)作用。腫瘤邊界：非局限性腫瘤顯著更傾向于低分級(jí)，以及ER、PR陽(yáng)性。當(dāng)對(duì)年齡進(jìn)行分層，邊界與分級(jí)的顯著相關(guān)性?xún)H僅局限于老年患者，但與ER和PR狀態(tài)的相關(guān)性則沒(méi)有受到年齡影響。

2.2臨床超聲圖特征、組織學(xué)分級(jí)及激素受體狀態(tài)進(jìn)行多因素分析結(jié)果進(jìn)一步對(duì)99例浸潤(rùn)性乳腺癌臨床超聲圖特征、組織學(xué)分級(jí)及激素受體狀態(tài)進(jìn)行多因素分析，表2顯示了以3種超聲圖特征和年齡為自變量，激素受體狀態(tài)和組織分級(jí)分別為因變量的多因素回歸模型結(jié)果。只有年齡增加跟組織學(xué)低分級(jí)顯著相關(guān)，沒(méi)有超聲圖特征可以顯著預(yù)測(cè)組織學(xué)分級(jí)，盡管腫瘤局限性邊界與高分級(jí)有邊緣顯著的相關(guān)趨勢(shì)（P=0.055），與單因素分析一致。所有因素中，只有局限邊界可顯著預(yù)測(cè)陰性PR狀態(tài)。腫瘤邊界和后方回聲增強(qiáng)都能獨(dú)立顯著預(yù)測(cè)ER狀態(tài)。

3　討　論

乳腺超聲的一個(gè)主要作用是協(xié)助乳腺病灶的診斷和定性，尤其是區(qū)分良惡性。如果通過(guò)影像特征能夠預(yù)測(cè)組織學(xué)分級(jí)或激素受體狀態(tài)將對(duì)治療選擇有所幫助。以往研究觀(guān)察到惡性乳腺腫塊大多數(shù)具有后方衰減［7］。但是，現(xiàn)在廣泛認(rèn)為IDC可能具有多種后方回聲表現(xiàn)，從衰減到未改變到增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示后方回聲特性與病理特征的相關(guān)性可能受年齡影響。特別是后方衰減可能跟低組織學(xué)分級(jí)和ER陽(yáng)性狀態(tài)有關(guān)，尤其是老年患者。我們也發(fā)現(xiàn)后方回聲增強(qiáng)常跟陰性ER狀態(tài)相關(guān)，尤其是較年輕的患者。

后方回聲特性與組織學(xué)之間的聯(lián)系較為復(fù)雜，可能跟多種因素有關(guān)，比如腫瘤間質(zhì)成分，細(xì)胞結(jié)構(gòu)，以及腫瘤細(xì)胞與周?chē)Ｈ橄俳M織形成界面的方式［11-12］。根據(jù)組織學(xué)亞型、腫瘤分級(jí)、患者年齡和腫瘤所處的乳腺實(shí)質(zhì)組織的類(lèi)型不同，這些因子可能有所變化。

超聲影像顯示邊界不清的病理基礎(chǔ)是由于癌細(xì)胞沿結(jié)締組織間隙蔓延并引起周邊組織增生，伴有不同程度的間質(zhì)反應(yīng)。過(guò)去認(rèn)為，乳腺惡性腫塊多表現(xiàn)為邊界不清，其特征一般預(yù)示著預(yù)后不良。但是，研究發(fā)現(xiàn)邊界清楚可能更代表較高級(jí)別的腫瘤［6］。我們的結(jié)果跟這些發(fā)現(xiàn)一致，本研究中非局限性的邊界預(yù)示著低分級(jí)（尤其是對(duì)老年患者）。另外，我們發(fā)現(xiàn)局限性腫瘤和陰性激素受體表達(dá)狀態(tài)有較強(qiáng)的相關(guān)性。多因素分析則顯示后方增強(qiáng)和局限邊界的組合對(duì)ER陰性狀態(tài)有高度的預(yù)測(cè)力。相反，后方衰減同時(shí)邊界非局限則預(yù)示ER陽(yáng)性狀態(tài)。

表1　超聲圖特征和臨床病理特征　例（%）

*對(duì)于某一類(lèi)超聲圖特征分組大于2的情況下，第一行P值為總體檢驗(yàn)，如果總體檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異，則與第一行特征進(jìn)行兩兩比較，P值列在與第一行特征進(jìn)行比較的特征后面。NS：不顯著。

表2　超聲圖特征與組織學(xué)分級(jí)、激素受體狀態(tài)間相關(guān)性的多因素回歸模型（N=99）

總之，本研究發(fā)現(xiàn)超聲圖特征跟腫瘤分級(jí)和激素受體狀態(tài)有相關(guān)性，在不同年齡組患者中有一些差異。后方衰減跟低組織分級(jí)和ER陽(yáng)性狀態(tài)有相關(guān)性，尤其是老年患者；相反，后方增強(qiáng)更常見(jiàn)于陰性ER狀態(tài)。非局限性腫瘤和低級(jí)別及陽(yáng)性激素受體表達(dá)顯著相關(guān)，尤其是在老年患者中。后方增強(qiáng)加局限邊界對(duì)ER陰性狀態(tài)的預(yù)測(cè)力更強(qiáng)；相反，后方衰減合并非局限邊界能很好的預(yù)測(cè)ER陽(yáng)性狀態(tài)。這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)幫助臨床醫(yī)生基于超聲圖特征更加準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)組織學(xué)分級(jí)和激素受體狀態(tài)，有助于早期制定診療計(jì)劃。

［1］KurosumiM，Tabei T，Inoue K，et al.Prognostic significance of scoring system based on histological heterogeneity of invasive ductal carcinoma for node-negative breast cancer patients［J］，Oncol Rep，2003，10（4）：833-837.

［2］Stavros AT，Thickman D，Rapp CL，et al.Solid breast nodules:use of sonography to distinguish between benign and malignant lesions［J］.Radiology，1995，196（1）：123-134.

［3］Teh W，Wilson AR.The role of ultrasound in the breast cancer screening.A consensus statement by the European Group for Breast Cancer Screening［J］.Eur J Cancer，1998，34（4）：449-450.

［4］馬建月，張丹.乳腺癌超聲征象與病理分型的相關(guān)性［J］.中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2013，7（2）：758-760.

［5］田慧玉，王心佳，趙筱丹，等.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌超聲征象與病理組織學(xué)分級(jí)及ER、PR表達(dá)的相關(guān)性研究［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16（5）：1521-1523.

［6］羅麗芳，鄭小紅，鄧勁瑤，等.乳腺癌超聲征象與病理組織學(xué)類(lèi)型及組織學(xué)分級(jí)的聯(lián)系［J］.實(shí)用癌癥雜志，2014，29 （5）：574-576.

［7］李艷寧，李智賢，廖新紅，等.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌衰減超聲征象與病理組織學(xué)分級(jí)相關(guān)性研究［J］.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，28（2）：225-228.

［8］郭艷琴，雷成功，王玉娟.乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的超聲表現(xiàn)與病理組織學(xué)分級(jí)對(duì)照研究［J］.山西醫(yī)藥雜志，2009，38 （5）：418-419.

［9］Watermann DO，Tempfer CB，Hefler LA，et al.Ultrasound criteria for ductal invasive breast cancer are modified by age，tumor size，and axillary lymph node status［J］.Breast Cancer Res Treat，2005，89（2）：127-133.

［10］Costantini M，Belli P，Lombardi R，et al.Characterization of solid breast masses:use of the sonographic breast imaging reporting and data system lexicon［J］.J Ultrasound Med，2006，25（5）：649-659.

［11］Kobayashi T.Diagnostic ultrasound in breast cancer:analysis of retrotumorous echo patterns correlated with sonic attenuation by cancerous connective tissue［J］.J Clin Ultrasound，1979，7（6）：471-479.

［12］Kossoff G.Causes of shadowing in breast sonography［J］. Ultrasound Med Biol，1988，14（Suppl 1）：211-215.

Association of sonographic features of invasive ductal mammary carcinoma with tumor grade and hormone-receptor status

GU Juhong
（Department of B Ultrasonic Room，People’s Hospital of Haimen，Jiangsu 226100）

Objective：To explore whether sonographic features of invasive ductal carcinomas（IDC）are correlated with tumor histologic grades，and hormonal receptor status，and whether this correlation is affected by patient ages.Methods：Sonographic features of 99 consecutive cases of IDC observed at ultrasound were retrospectively assessed，including posterior acoustic appearance and tumor margins.Associations between sonographic features and tumor characteristics were statistically evaluated with attention to patient ages.Results：IDC with shadowing compared with unchanged posterior acoustic appearance significantly tended to be of low histologic grades（P＜0.05）and estrogen receptor（ER）-positive（P＜0.05），particularly among patients older than 56 years of age.Conversely，posterior enhancement was associated with ER-negative status（P＜0.01），particularly among patients younger than 56 years of age.Noncircumscribed tumors were more often of low grades and hormone receptor-positive，particularly among older women.Enhancement and circumscribed margins combined were especially predictive of ER-negative status；conversely，posterior shadowing with noncircumscribed borders strongly predicted ER-positive status.Conclusions：Sonographic features were significantly associated with tumor grades and hormone receptor status，with some differences based on patient ages.

R737.9

A

1006-2440（2015）06-0562-04

2015-07-09

顧菊紅，女，漢族，江蘇海門(mén)人，生于1963年2月，本科，副主任醫(yī)師，副教授。研究方向：乳腺疾病的超聲診斷。