急性冠脈綜合征的生物標(biāo)志物

范婧堯 聶紹平

急性冠脈綜合征的生物標(biāo)志物

范婧堯 聶紹平

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是指動脈粥樣硬化斑塊脫落、血小板聚集、血栓形成導(dǎo)致冠脈狹窄、阻塞，引起心肌缺血及梗死的病例現(xiàn)象，包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛。近年來ACS發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢，已成為威脅人類健康和生命的嚴(yán)重疾病[1]。因此，建立科學(xué)合理的預(yù)測體系，對ACS進(jìn)行早期識別、早期治療、降低死亡率成為目前醫(yī)學(xué)界研究的核心問題之一[2-4]。

生物標(biāo)志物在ACS患者的診斷、預(yù)后檢測及危險(xiǎn)分層中起重要作用。目前已證明的最早的心肌梗死生物標(biāo)志物是天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶。Ladue等[5]報(bào)道，在心肌梗死幾小時(shí)后血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶活性超過正常參考值范圍，隨后引起了廣泛關(guān)注，經(jīng)歷了從天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶到乳酸脫氫酶、肌酸激酶、心肌肌酸激酶同工酶到心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin，cTn）的發(fā)展過程，近來又有很大發(fā)展。除了對傳統(tǒng)血漿蛋白的檢測，還包括了對微小RNA（microRNAs,miRNAs）等新型生物標(biāo)志物的檢測與研究。本文對急性冠脈綜合征的生物標(biāo)志物作一簡要綜述。

1 肌鈣蛋白與高敏肌鈣蛋白

1.1 研究背景 肌鈣蛋白由3個亞單位組成，原肌凝蛋白亞單位（troponin T，TnT）、肌動球蛋白-ATP酶抑制亞單位（troponin I，TnI）及與鈣結(jié)合的亞單位（troponin C，TnC）。TnT和TnI同時(shí)存在于心臟和骨骼肌。心臟特異TnT（cardiac troponin T，cTnT）及心臟特異TnI（cardiac troponin I，cTnI）對心肌損傷表現(xiàn)出高敏感性和特異性[6,7]。心臟肌鈣蛋白復(fù)合體位于收縮單位細(xì)肌絲上，在調(diào)節(jié)心臟興奮-收縮耦聯(lián)過程中起重要作用[6,7]。在急性心肌損傷時(shí)，cTnT及cTnI作為完整蛋白質(zhì)及降解產(chǎn)物從壞死心肌組織中釋放入血，可定性并定量衡量心肌損傷。

肌鈣蛋白作為心肌受損的生物學(xué)治療，目前廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。2007年國際心臟病學(xué)術(shù)組織對心肌梗死進(jìn)行了重新定義，建議使用cTn作為急性心肌梗死的主要診斷指標(biāo)之一，并以cTn第99百分位值及其動態(tài)變化作為主要判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。當(dāng)無法檢測cTn時(shí)，心肌肌酸激酶同工酶可作為替代物。但傳統(tǒng)的cTn檢測方法由于受檢測效能限制，對循環(huán)中低水平的cTn不敏感，在缺血癥狀不典型或心電圖改變不典型時(shí)，可導(dǎo)致延遲診斷甚至誤診，而且不利于對患者風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后的判斷。傳統(tǒng)檢測方法的精密度也無法達(dá)到在參考對照人群第99百分位值時(shí)變異系數(shù)≤10%的要求。臨床實(shí)踐要求檢測方法有更高的敏感度和精密度。

隨著檢驗(yàn)技術(shù)的進(jìn)步，改進(jìn)了cTn的檢測方法，在常規(guī)cTn檢測技術(shù)的基礎(chǔ)上發(fā)展出各種高敏肌鈣蛋白（high-sensitivity cardiac troponin，hs-cTn）檢測技術(shù)和平臺。目前尚無十分明確的hs-cTn定義，主要依據(jù)最低檢出限和測定的不精密度兩方面在低cTn濃度范圍的分析性能判定，如將符合指南

要求檢測的系統(tǒng)或試劑檢測變異系數(shù)≤10%的最小檢測值接近第99百分位值的cTn稱為hs-cTn；又或者將能在部分和全部表面健康的人群中檢測到cTn，同時(shí)第99百分位值CV≤10%稱為hscTn[8,9]。

1.2 臨床應(yīng)用 Hs-cTn具有高敏感性，可明顯縮短診斷時(shí)間。2012年，ESC、ACC/AHA及WHF更新的心肌梗死通用定義（第3版）充分肯定了hs-cTn對心肌梗死診斷及鑒別的重要性[10]。同時(shí)ACCF就hs-cTn的正確使用、臨床應(yīng)用推薦和性能標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)等問題發(fā)布了肌鈣蛋白水平升高的原因?qū)εR床應(yīng)用意義分析專家共識[11]，更有助于臨床醫(yī)生正確理解和運(yùn)用hs-cTn，提高ACS的診療水平。

2011年ESC發(fā)布的非ST段抬高型心肌梗死指南中提出利用hs-cTn變化在3小時(shí)內(nèi)排除診斷的流程[12]。對臨床表現(xiàn)可疑的胸痛、胸悶及其他不典型癥狀或包括心電圖在內(nèi)的輔助檢查異常，臨床醫(yī)生需對除外ACS者立即檢測cTn，如有條件，應(yīng)使用高敏檢測方法。Hs-cTn檢測值必須結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和心電圖特征，來確定或排除ACS診斷。具體診斷流程見圖1。

圖1 ACS診斷流程

一個雙盲前瞻性國際多中心研究進(jìn)一步證實(shí)了hs-cTn對ACS診斷的準(zhǔn)確性。該研究共納入887例急性胸痛患者，與非ACS疾病患者相比，心肌梗死患者的hs-cTn均升高，且在就診1小時(shí)內(nèi)hs-cTn的絕對值就出現(xiàn)明顯變化，hs-cTnI的ROC曲線下面積為0.92，hs-cTnT為0.94[13]。Mueller等[14]在ESC 2014年會上公布了TRAPID-AMI研究的初步結(jié)果，在1282例到急診室就診的胸痛患者中，1小時(shí)hs-cTnT法可以排除超過63%的患者，陰性預(yù)測值為99.1%。但研究者也表明，該結(jié)果還需要大型前瞻性隨機(jī)對照研究的進(jìn)一步驗(yàn)證，此外還需要比較這種方法和CT檢查的差異。

Hs-cTn不僅能對ACS進(jìn)行早期診斷，還用于ACS患者的危險(xiǎn)分層并評估ACS患者的預(yù)后。Bonaca等[15]發(fā)現(xiàn)，在4513例急性非ST段抬高型心肌梗死患者中，hs-cTnI基線水平≥0.04 ng/L者，發(fā)病后30天內(nèi)具有更高的死亡或再梗死風(fēng)險(xiǎn)，在發(fā)病12個月后具有更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)。Saunders等[16]對無心血管疾病的9698人進(jìn)行了hs-TnT檢測，觀察hs-cTnT對心血管疾病是否有預(yù)測和預(yù)后價(jià)值，結(jié)果在66.5%的個體中可檢測到cTnT。與未檢測到cTnT的人相比，cTnT升高（≥0.014μg/L）的人心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（HR=2.29），即使cTnT水平輕微升高（≥0.003μg/L），死亡率和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)也增加。

1.3 肌鈣蛋白檢測的干擾因素 除了性別、年齡等影響心肌代謝的因素以外，一些非ACS疾病也可能影響肌鈣蛋白的檢測結(jié)果，如心律失常、心包炎、急性肺栓塞、急性心力衰竭、膿毒血癥等，均可引起hs-cTn的升高[17]。在臨床應(yīng)用中，需結(jié)合患者癥狀、輔助檢查變化對hs-cTn輕度升高的患者進(jìn)行診斷，以避免將非心肌缺血的患者診斷為ACS。

Hs-cTn檢測出現(xiàn)假性升高或降低都可能導(dǎo)致臨床診治的失誤[17]。假性升高的干擾主要由于異嗜性抗體、類風(fēng)濕因子、纖維蛋白原或不明確的大分子物質(zhì)等引起，而造成假性降低的干擾往往為黃疸、血紅蛋白、自身抗體等。對于高度疑似存在cTnI自身抗體干擾的標(biāo)本，應(yīng)增加其他心肌損傷標(biāo)記物的檢測，以期更好地指導(dǎo)臨床診治工作。

2 心型脂肪酸結(jié)合蛋白

心型脂肪酸結(jié)合蛋白（heart fatty acid-binding protein，H-FABP）是脂肪酸結(jié)合蛋白家族中的一種亞型。脂肪酸結(jié)合蛋白是一組結(jié)構(gòu)相似的細(xì)胞內(nèi)可溶性的小分子蛋白質(zhì)，由Ockner和Manning[18]于1971年在研究腸道吸收脂肪酸時(shí)發(fā)現(xiàn)。這類蛋白質(zhì)廣泛存在于多種器官中，參與脂肪酸的代謝。HFABP主要存在于心肌細(xì)胞中，具有心肌特異性，參與心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸的吸收、代謝和運(yùn)輸，還參與心肌細(xì)胞的分化和生長。在健康人血液中H-FABP的含量極少，當(dāng)心肌細(xì)胞受損、壞死時(shí)，H-FABP可快速大量釋放入血液，導(dǎo)致血液中的含量快速上升。由于H-FABP在心肌損傷后在血中出現(xiàn)早、特異性高等特點(diǎn)，近年來成為國內(nèi)外關(guān)注的心肌損傷標(biāo)志物之一。

H-FABP可用于ACS的早期診斷[19-22]。Orak等[21]入選83例可疑ACS的胸痛患者，于發(fā)病6小時(shí)內(nèi)測定H-FABP、cTnI及肌酸激酶同工酶，其靈敏度分別為98%、86%和77%，特異度為71%、52%和20%。提示H-FABP在發(fā)病6小時(shí)內(nèi)具有較高的靈敏度和特異度，可用于早期診斷 ACS。Willemsen等[22]連續(xù)入選202例患者（59%確診為ACS），首次測量H-FABP的AUC為0.79，hs-cTnT的AUC為0.80，H-FABP以4 ng/ml的臨界值診斷ACS的敏感度為73.9%，陰性預(yù)測值為90.8%。提示對于胸痛患者，可利用H-FABP以4 ng/m l臨界值診斷ACS。

此外，升高的H-FABP可以獨(dú)立預(yù)測ACS患者長期不良事件的發(fā)生，特別是對肌鈣蛋白陰性的患者，還可以評估心肌梗死面積、評價(jià)心肌再灌注情況、輔助不穩(wěn)定型心絞痛患者的危險(xiǎn)分層[23]，這樣就可以使醫(yī)生快速識別高危患者，決定治療策略，以提高ACS患者的生存率。

3 和肽素

和肽素（Copeptin）是前精氨酸加壓素前體C末端的一部分，可能與內(nèi)源應(yīng)激水平有關(guān)，與包括急性心肌梗死在內(nèi)的多種疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)[24-26]。已有研究[27-30]表明，急性心肌梗死時(shí)機(jī)體內(nèi)源性應(yīng)激系統(tǒng)激活，和肽素可能在cTn陰性時(shí)就已出現(xiàn)水平升高。由于應(yīng)激反應(yīng)和檢測心肌損傷在時(shí)間上互補(bǔ)，和肽素可能成為一種理想的標(biāo)志物，用于提高早期有癥狀患者診斷的敏感性，對cTn的檢測起到補(bǔ)充作用，與cTnT聯(lián)合檢測可能提高診斷的潛在準(zhǔn)確性[24,25,27-30]。Mockel等[31]最近報(bào)道了一項(xiàng)重要的臨床試驗(yàn)結(jié)果。該研究將902例疑似ACS的低中危患者隨機(jī)分配到兩組：一組接受標(biāo)準(zhǔn)治療評估，一組只檢測和肽素和肌鈣蛋白。檢測和肽素和肌鈣蛋白組的患者從急診出院的比例更高（68%比12%，P＜0.001）。主要復(fù)合終點(diǎn)為30天內(nèi)全因死亡、心臟猝死存活、急性心肌梗死、ACS再住院、緊急計(jì)劃外PCI、冠狀動脈旁路移植和有記錄的致死性心律失常，結(jié)果顯示，兩組主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率相似，均為5.2%。

4 M iRNAs

MiRNA是指由18～22個核糖核苷酸組成的高度保守的單鏈非編碼RNA。近年發(fā)現(xiàn)血漿中存在豐富的miRNAs，當(dāng)細(xì)胞受損時(shí)，胞質(zhì)中的miRNAs游離到細(xì)胞外，可能成為潛在的診斷標(biāo)志物。心肌梗死后大量心肌細(xì)胞壞死，釋放大量miRNAs，因此心肌梗死后患者血漿中miRNAs的動態(tài)變化意義重大。

目前對于急性心肌梗死與miRNAs的研究很多，主要包括miR-1、miR-133a/b、miR-499-5p、miR-208a/b等[32-34]。Ai等[32]發(fā)現(xiàn)，AMI患者血清miR-1水平顯著升高，出院后其水平逐漸恢復(fù)到基線，并且miR-1的表達(dá)量與年齡、性別、血壓、糖尿病及心肌酶譜等無關(guān)，工作曲線分析計(jì)算曲線下面積為0.774。MiR-133a是一種肌肉組織特異性表達(dá)的miRNA。D′Alessandra等[33]在2010年對33例急性ST段抬高型心肌梗死患者的血漿進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)miR-133a在心?；颊哐獫{中顯著增加，且在血漿中水平的動態(tài)演變過程與cTnI一致。有研究表明，這種在血漿中含量增加的現(xiàn)象可能與心肌組織在缺血壞死時(shí)大量釋放miR-133a相關(guān)。Gidlof等[34]觀察了424例臨床上高度懷疑ACS的患者，在最后確診的急性心肌梗死患者中，心臟高度特異標(biāo)的miRNA是血漿濃度普遍升高，其中以miR-208最為明顯，且與左室射血分?jǐn)?shù)及30天死亡率相關(guān)。

MiRNAs用于臨床中ACS的診斷仍需進(jìn)一步驗(yàn)證和討論。上述研究均證明血漿miRNA在診斷心肌梗死方面有著一定優(yōu)勢，但具體到各個miRNAs時(shí)，卻存在一定爭議，仍需大樣本、高質(zhì)量的研究對此進(jìn)行探討。此外，目前對miRNA的檢測方法還存在一定缺陷，并不能如肌鈣蛋白一樣迅速和準(zhǔn)確。這些都影響著miRNAs在臨床中的應(yīng)用。

5 其他生物學(xué)標(biāo)志物

ACS除以上生物標(biāo)志物，還有一些反映動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志物。血清CD50配體是腫瘤壞死因子超家族的一種，在ACS中的作用與其產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，CD40L可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生與動脈粥樣硬化有關(guān)的生物活性因子，如E-選擇素、血管黏附分子和細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)，ACS患者外周血可溶性CD40L水平明顯升高，提示其可能與ACS的形成有關(guān)，是斑塊不穩(wěn)定的標(biāo)志[35]。妊娠相關(guān)蛋白-A、髓過氧化物酶、C-反應(yīng)蛋白等均與斑塊不穩(wěn)定性相關(guān)[36-38]，但由于這些標(biāo)志物診斷準(zhǔn)確性較低，暫未應(yīng)用于心肌梗死的早期診斷。

Hs-cTn作為ACS的生物標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中。目前多種新的ACS生物標(biāo)志物的應(yīng)用仍需進(jìn)一步論證。新型生物標(biāo)志物與hs-cTn的聯(lián)合檢測可能成為未來診斷和評估ACS預(yù)后的新方向。

［1］Mozaffarian D，Benjamin EJ，Go AS，et al.Heart disease and stroke statistics-2015 Update.A report from the American Heart Association.Circulation，2015，131：e329-332.

［2］呂樹錚.非ST段抬高急性冠脈綜合征優(yōu)化治療策略.中國心血管病研究，2009，7：641-642.

［3］鄭剛.生物標(biāo)志物對心力衰竭診療價(jià)值的現(xiàn)狀——來自最新臨床研究的證據(jù).中國心血管病研究，2013，11：737-740.

［4］急性心力衰竭診斷和治療指南專家組.急性心力衰竭診斷和治療指南.中國心血管病研究，2011，9：81-97.

［5］Ladue JS，Wroblewski F，Karmen A.Serum glutamic oxaloacetic transaminase activity in human acute transmural myocardial infarction.Science，1954，120：497-499.

［6］Thygesen K，Mair J，Katus H，et al.Recommendations for the use of cardiac troponin measurement in acute cardac care.Eur Heart J，2010，31：2197-2204.

［7］Thygensen K，Mair J，Giannitsis E，et al.How to use high-sensitivity cardiac troponins in acute cardiac care.Eur Heart J，2012，33：2252-2257.

［8］Anderson JL，Adams CD，Antman EM，et al.ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/ non-ST-Elevation myocardial infarction:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines（Writing Committee to Revise the 2002 Guidelines for the Management of Patients With Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction）developed in collaboration with the American College of Emergency Physicians，the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions，and the Society of Thoracic Surgeons endorsed by the American Association of Cardiovascular and Pulmonary Rehabilitation and the Society for Academic Emergency Medicine.JAm Coll Cardiol，2007，50：e1-157.

［9］Morrow DA，Cannon CP，Jesse RL，et al.National academy of clinical biochemistry laboratory medicine practice guidelines：clinical characteristics and utilization fo biochemical markers in acute coronary syndromes.Clin Chem，2007，53：552-574.

［10］Thygesen K，Alpert JS，Jaffe AS，et al.Joint ESC/ACCF/AHA/ WHF Task Force for the Universal Definition of Myocardial. Third universal definition ofmyocardial infarction.Eur Heart J，2012，33：2551-2567.

［11］Newby LK，Jesse RL，Babb JD，et al.ACCF 2012 expert consensus document on practical clinical considerations in the interpretation of troponin elevations：a report of the American College of Cardiology Foundation task force on Clinical Expert Consensus Documents.JAm Coll Cardiol，2012，60：2427-2463.

［12］Hamm CW，Bassand JP，Agewall S，et al.ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation：The Task Force for the management of acute coronary syndromes（ACS）in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology（ESC）.Eur Heart J，2011，32：2999-3054.

［13］Haaf P，Drexler B，Reichlin T，et al.High-sensitivity cardiac troponin in the distinction of acute myocardial infarction from acute cardiac noncoronary artery disease.Circulation，2012，126：31-40.

［14］Mueller M，Mueller C，Giannitsis E，et al.Impact of markedly elevated initial high-sensitivity cardiac troponin T on prediction of acute myocardial infarction in chest pain patients and additional value of kinetic changes：results from the TRAPIAMISTUDY.JAm Coll Cardiol，2015，65（10_S）.

［15］Bonaca M，Scirica B，Sabatine M，et al.Prospective evaluation of the prognostic implications of improved assay performance with a sensitive assay for cardiac troponin I.JAm Coll Cardiol，2010，55：2118-2124.

［16］Saunders JT，Nambi V，de Lemos JA，et al.Cardiac troponin T measured by a highly sensitive assay predicts coronary heart disease，heart failure，and mortality in the Atherosclerosis Risk in Communities Study.Circulation，2011，123：1367-1376.

［17］Giannitsis E，Katus HA.Cardiac troponin level elevations not related to acute coronary syndromes.Nat Rev Cardiol，2013，10：623-634.

［18］Ockner RK，Manning JA.Fatty acid-binding protein in small intestine.Identification，isolation，and evidence for its role in cellular fatty acid transport.JClin Invest，1974，54：326-338.

［19］Bruins Slot MH，Reitsma JB，Rutten FH，et al.Heart-type fatty acid-binding protein in the early diagnosis of acute myocardial infarction：a systematic review and meta-analysis. Heart，2010，96：1957-1963.

［20］Reiter M，Twerenbold R，Reichlin T，et al.Heart-type fatty acid-binding protein in the early diagnosis of acute myocardial infarction.Heart，2013，99：708-714.

［21］Orak M，Ustündag M，Güloglu C，et al.The role of the hearttype fatty acid binding protein in the early diagnosis of acute coronary syndrome and its comparison with troponin I and creatine kinase-MB isoform.Am J Emerg Med，2010，28：891-896.

［22］Willemsen RT，van Severen E，Vandervoort PM，et al.Heart-type fatty acid binding protein（H-FABP）in patients in an emergency department setting，suspected of acute coronary syndrome：Optimal cut-off point，diagnostic value and future opportunities in primary care.Eur JGen Pract，2015，9：1-8.

［23］Viswanathan K，Kilcullen N，Morrell C，et al.Heart-type fatty acid-binding protein predicts long-term mortality and reinfarction in consecutive patients with suspected acute coronary syndrome who are troponin-negative.J Am Coll Cardiol，2010，55：2590-2598.

［24］Reichlin T，Hochholzer W，Stelzig C，et al.Incremental value of copeptin for rapid rule out of acute myocardial infarction.J Am Coll Cardiol，2009，54：60-68.

［25］Keller T，Tzikas S，Zeller T，et al.Copeptin improves early diagnosis of acute myocardial infarction.J Am Coll Cardiol，2010，55：2096-2106.

［26］Giannitsis E，Kehayova T，Vafaie M，et al.Combined testing of high-sensitivity troponin t and copeptin on presentation at prespecified cutoffs improves rapid rule-out of non-ST-segment elevation myocardial infarction.Clin Chem，2011，57：1452-1455.

［27］Potocki M，Reichlin T，Thalmann S，et al.Diagnostic and prognostic impact of copeptin and high-sensitivity cardiac troponin T in patients with pre-existing coronary artery disease and suspected acutemyocardial infarction.Heart，2012，98：558-565.

［28］Ray P，Charpentier S，Chenevier-Gobeaux C，et al.Combined copeptin and troponin to rule out myocardial infarction in patients with chest pain and a history of coronary artery disease. Am JEm Med，2012，30：440-448.

［29］Balmelli C，Meune C，Twerenbold R，et al.Comparison of the performances of cardiac troponins，including sensitive assays，and copeptin in the diagnosis of acute myocardial infarction and long-term prognosis between women and men.Am Heart J，2013，166：30-37.

［30］ Maisel A，Mueller C，Neath SX，et al.Copeptin helps“Copeptin Helps in the Early Detection Of Patients with Acute Myocardial Infarction”：the primary results of the CHOPIN Trial.JAm Coll Cardiol，2013，62：150-160.

［31］Mockel，Searle J，Hamm C，et al.Early Discharge Using Single Cardiac Troponin and Copeptin Testing in Patients With Suspected Acute Coronary Syndrome（ACS）：A Randomized，Controlled Clinical Process Study.Eur Heart J，2015，36：369-376.

［32］Ai J，Zhang R，Li Y，et al.Circulating microRNA-1 as a potential novel biomarker for acute myocardial infarctionl. Biochem Biophys Res Commun，2010，391：73-77.

［33］D′Alessandra Y，Devanna P，Limana F，et al.Circulating microRNAs are new and sensitive biomarkers of myocardial infarction.Eur Heart J，2010，31：2765-2773.

［34］Gidlof O，Smith JG，Miyazu K，et al.Circulating cardioenriched microRNAs are associated with long-term prognosis following myocardial infarction. BMC Cardiovasc Disord，2013，13：12.

［35］Varo N，de Lemos JA，Libby P，et al.Soluble CD40L：risk prediction after acute coronary syndrome.Circulation，2003，18：1049-1052.

［36］Meune C，Twerenbold R，Drexler B，et al.Mid-regional pro-A-type natriuretic peptide for diagnosis and prognosis in patients with suspected acute myocardial infarction.Am J Cardiol，2012，109：1117-1123.

［37］Altwegg LA，Neidhart M，Hersberger M，et al.Myeloid-related protein 8/14 complex is released by monocytes and granulocytes at the site of coronary occlusion：a novel，early，and sensitive marker of acute coronary syndromes.Eur Heart J，2007，28：941-948.

［38］Schaub N，Reichlin T，Meune C，et al.Markers of plaque instability in the early diagnosis and risk stratification of acute myocardial infarction.Clin Chem，2012，58：246-256.

Biomarkers of acute coronary syndrome

急性冠脈綜合征； 生物標(biāo)志物； 臨床應(yīng)用

Acute coronary syndrome； Biomarkers； Clinical application

首都臨床特色應(yīng)用研究重點(diǎn)項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：Z141107002514014）；北京市自然科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：7141003）

作者單位：100029 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院急診中心

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.05.002

R543.3

A

1672-5301（2015）05-0389－05

2015-03-18）