聯(lián)合檢測(cè)甲胎蛋白、α—巖藻糖苷酶、β2—微球蛋白及透明質(zhì)酸對(duì)診斷原發(fā)性肝癌的意義

葉宏

[摘要] 目的 探討聯(lián)合檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）、α-巖藻糖苷酶（AFU）、β2-微球蛋白（β2-m）及透明質(zhì)酸（HA）對(duì)診斷原發(fā)性肝癌的意義。 方法 選取2012年3月～ 2014年3月在我院治療的原發(fā)性肝癌患者60例、其他消化系癌癥患者50例、肝硬化患者50例及正常健康人60例，檢測(cè)所有患者血清AFP、AFU、β2-m及HA水平。 結(jié)果 原發(fā)性肝癌組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平及陽(yáng)性檢出率明顯高于其他消化系癌癥組、肝硬化組及正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。原發(fā)性肝癌組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、診斷符合率均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 聯(lián)合檢測(cè)AFU、AFP、β2-m、HA四種腫瘤標(biāo)志物能提高早期原發(fā)性肝癌的敏感性和診斷率，為臨床早期診治提供可靠參考。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌；甲胎蛋白；α-巖藻糖苷酶；β2-微球蛋白；透明質(zhì)酸

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2015）14-162-03

Significance of combined detection of alpha fetoprotein， alpha fucosidase， beta 2-microglobulin and hyaluronic acid in the diagnosis of primary liver cancer

YE Hong

Huiyang District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Huizhou City， Huizhou 516211， China

[Abstract] Objective To investigate the significance of combined detection of alpha fetoprotein （AFP）， alpha fucosidase （AFU）， beta 2-microglobulin （β2-m） and hyaluronic acid （HA） in the diagnosis of primary liver cancer. Methods 60 patients with primary liver cancer， 50 cases of other digestive system cancer， 50 patients with hepatic cirrhosis and 60 normal people from 2012 March to 2014 March in our hospital were selected，and serum AFP， AFU， β2-m and HA levels of all patients were detected. Results The levels and positive rates of serum AFP， AFU， β2-m and HA of patients with primary liver cancer were significantly higher than those of patients with other digestive system cancer， liver cirrhosis and normal people， the difference was statiscally significant （P<0.05）. The sensitivity and diagnostic accordance rate of combined detection of serum AFU， AFU， β2-m and HA in patients with primary liver cancer were better than those of the single detection， the difference was statiscally significant （P<0.05）. Conclusion Combined detection of AFP， AFU， β2-m and HA four tumor markers can improve the sensitivity and diagnosis rate of early primary liver cancer， and provide the reliable reference for early clinical diagnosis and treatment.

[Key words] Primary liver cancer； Alpha fetoprotein； Alpha fucosidase； Beta 2-microglobulin； Hyaluronic acid

原發(fā)性肝癌（primary hepatocellular 1arcinoma，PHC）在癌癥死亡率中位列第一位，近年來原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率仍在逐漸升高[1-2]。腫瘤標(biāo)志物可反映腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散和發(fā)展，但研究發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)敏感性低，因此多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)能提高原發(fā)性肝癌診斷的準(zhǔn)確率。本研究聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌患者的α-巖藻糖苷酶（alpha fucosidase，AFU）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、β2-微球蛋白（beta 2-microglobulin，β2-m）及透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）指標(biāo)，旨在探討聯(lián)合檢測(cè)4種腫瘤標(biāo)志物在診斷原發(fā)性肝癌的應(yīng)用價(jià)值，并為臨床診斷和治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月～2014年3月期間在我院治療的原發(fā)性肝癌患者60例，其中男45例，女15例；年齡28～71歲，平均年齡（54.6±5.2）歲。另同期選取其他消化系癌癥患者50例，肝硬化患者50例及正常健康人對(duì)照組60例。其中其他消化系

表1 各組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平比較

組別 n AFU（U/L） AFP（μg/L） β2-m（μg/mL） HA（ng/mL）

原發(fā)性肝癌組 60 161.2±35.6 197.5±83.2 6.1±2.0 163.4±31.5

其他消化系癌癥組 50 20.8±8.0* 15.6±7.8* 5.3±1.7* 55.2±11.6*

肝硬化組 50 149.1±31.3* 23.5±8.7* 5.1±1.8* 65.8±13.4*

正常對(duì)照組 60 21.6±7.9* 4.1±2.3* 1.9±0.6* 50.8±12.3*

F 5.612 6.254 5.483 6.107

P <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

注：與原發(fā)性肝癌組比較，*t=7.621，6.854，4.120，6.324，4.013，5.672，3.987，5.980，7.605，7.051，7.774，6.918，P<0.05

癌癥患者50例，男36例，女14例；年齡27～72歲，平均年齡（55.3±5.0）歲；胰腺癌12例，胃癌30例，食道癌8例。肝硬化患者50例，男38例，女12例；年齡28～70歲，平均年齡（53.5±5.5）歲。正常健康體檢者對(duì)照組60例，男37例，女23例；年齡22～69歲，平均年齡（52.7±6.1）歲。四組性別、年齡一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者空腹取4mL肘部靜脈血，分離血清后待用。采用德國(guó)羅氏公司生產(chǎn)的2010型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)患者血清AFP水平；采用中國(guó)科大中佳光電公司生產(chǎn)的XH-6080型放免儀檢測(cè)患者血清β2-m、HA水平；采用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的LX-20型生化儀檢測(cè)患者血清AFU水平。正常參考值：AFU>40U/L、AFP>20μg/L、β2-m>3μg/mL、HA>80ng/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料表示為（），兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平比較

與其他消化系癌癥組、肝硬化組及正常對(duì)照組比較，原發(fā)性肝癌組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 原發(fā)性肝癌組、其他消化系癌癥組及肝硬化組AFU、AFP、β2-m、HA檢出率比較

原發(fā)性肝癌組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA陽(yáng)性檢出率明顯高于其他消化系癌癥組及肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 原發(fā)性肝癌組AFU、AFP、β2-m、HA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、特異性及符合率比較

原發(fā)性肝癌組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、診斷符合率均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表2 原發(fā)性肝癌組、其他消化系癌癥組及肝硬化組各指標(biāo)檢出率比較[n（%）]

項(xiàng)目 原發(fā)性肝癌組

（n=60） 其他消化系癌癥組

（n=50） 肝硬化組

（n=50）

AFU 46（76.7）* 5（10.0） 7（14.0）

AFP 40（66.7）* 0 4（8.0）

β2-m 51（85.0）* 33（66.0） 27（54.0）

HA 54（90.0）* 15（30.0） 11（22.0）

注：與其他消化系癌癥組、肝硬化組比較，x2=8.159，8.267，6.843，7.560，*P<0.05

表3 原發(fā)性肝癌組各指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效果比較（n=60，%）

項(xiàng)目 敏感性 特異性 符合率

AFU 80.0 90.0 83.3

AFP 65.0 95.0 80.0

β2-m 60.0 66.7 61.7

HA 78.3 76.7 78.3

AFU+AFP+β2-m+HA 93.3* 85.0 91.7*

注：與各指標(biāo)單項(xiàng)比較，x2=9.124，9.263，*P<0.05

3 討論

在我國(guó)，原發(fā)性肝癌（primary hepatocellular 1arcinoma，PHC）是一種常見的惡性腫瘤，在癌癥死亡率中位列第一位，其多見于男性。近年來，原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率呈逐年增加的態(tài)勢(shì)。目前對(duì)原發(fā)性肝癌的病因和發(fā)病機(jī)制仍未明了，多認(rèn)為原發(fā)性肝癌與病毒性肝炎、肝硬化及黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)和環(huán)境因素關(guān)系密切[3-5]。原發(fā)性肝癌患者早期多不呈現(xiàn)典型的臨床表現(xiàn)，以致早期發(fā)現(xiàn)及診斷該病困難，因此對(duì)早期原發(fā)性肝癌患者尋求有效的檢測(cè)方法，提高診斷水平就成為臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。

腫瘤標(biāo)志物可反映腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過程中各個(gè)階段的細(xì)胞表型及基因型的內(nèi)在特性，并與腫瘤的生長(zhǎng)、擴(kuò)散和發(fā)展有關(guān)[6-7]。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是胚胎發(fā)育早期形成的一種糖蛋白，臨床上可作為原發(fā)性肝癌診斷的首選指標(biāo)，因原發(fā)性肝癌時(shí)患者血清AFP水平升高，陽(yáng)性檢出率較高。但AFP單項(xiàng)檢測(cè)敏感性低，臨床上仍有15% ～ 20%原發(fā)性肝癌患者的AFP水平處在正常范圍內(nèi)[8-9]。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)AFP呈陰性的原發(fā)性肝癌患者檢測(cè)α-巖藻糖苷酶（alpha fucosidase，AFU）水平，AFU檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性。AFU是一種溶酶體酸性水解酶，研究報(bào)道原發(fā)性肝癌時(shí)患者血清AFU水平升高[10-11]。β2-微球蛋白（beta 2-microglobulin，β2-m）是一種由多形核白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板產(chǎn)生的小分子球蛋白，其存在于有核細(xì)胞膜上，當(dāng)原發(fā)性肝癌時(shí)細(xì)胞發(fā)生大量增殖及破壞，β2-m自有核細(xì)胞膜游離入血，進(jìn)而導(dǎo)致患者血清β2-m水平升高[12-13]。透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）是一種由間質(zhì)細(xì)胞合成的人體基質(zhì)重要成分，其主要在肝內(nèi)代謝，研究報(bào)道惡性腫瘤患者體液或組織中HA水平升高，在原發(fā)性肝癌時(shí)患者血清HA水平顯著升高[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，與其他消化系癌癥組、肝硬化組及正常對(duì)照組比較，原發(fā)性肝癌組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。原發(fā)性肝癌組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA陽(yáng)性檢出率明顯高于其他消化系癌癥組及肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。原發(fā)性肝癌組患者血清AFU、AFP、β2-m、HA四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性、診斷符合率均優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明原發(fā)性肝癌患者血清AFU、AFP、β2-m、HA水平及陽(yáng)性檢出率顯著升高，AFU、AFP、β2-m、HA四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可以互補(bǔ)診斷并提高原發(fā)性肝癌診斷的敏感性和準(zhǔn)確性。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)AFU、AFP、β2-m、HA四種腫瘤標(biāo)志物能大大提高對(duì)早期原發(fā)性肝癌的敏感性和診斷率，且優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)，可降低原發(fā)性肝癌的漏檢率，避免假陽(yáng)性或假陰性檢測(cè)結(jié)果，并利于區(qū)別原發(fā)性肝癌與肝硬化，為臨床早期診斷和治療原發(fā)性肝癌提供可靠參考。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吳海麗.含奧沙利鉑方案經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（11）：55-56.

[2] 孟建華，李俊峰，楊香然.三維適形放射治療配合介入治療原發(fā)性肝癌40例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（36）：60-61.

[3] 劉會(huì)春.中國(guó)原發(fā)性肝癌治療指南解讀[J].肝膽外科雜志，2013，21（1）：77-78.

[4] 雷鳴，黃吉敢，胡超杰.原發(fā)性肝癌患者血清酶類指標(biāo)變化的臨床價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（4）：60-61.

[5] 歐盛釗.原發(fā)性肝癌的治療進(jìn)展[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013，27（13）：51-52.

[6] 王波蘭.AFP與AFU聯(lián)合檢測(cè)原發(fā)性肝癌的意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，32（5）：60-61.

[7] 黃玲莎，朱波，陳艷華，等.腫瘤標(biāo)志物三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)在鼻咽癌診斷中的意義探討[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2006，21（5）：472.

[8] 陳域，曹大勇，李霄.肝癌外科治療前后AFP和sICAM-1的變化對(duì)生存預(yù)測(cè)的價(jià)值[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2014，21（7）：64-65.

[9] 韋禹伶.AFP/腫瘤體積的比值對(duì)原發(fā)性肝癌根治切除術(shù)后患者預(yù)后的判斷[D].廣西醫(yī)科大學(xué)，2012.

[10] 王洋，余憲，張旭，等.AFP、AFU、GGT、ALP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，2003，17（1）：23-24

[11] 范見佩，湯文輝.AFP、AFU、CA19-9和GGT在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（22）：74-75.

[12] 周小蕙.聯(lián)合檢測(cè)血清AFP、CA199、β_2-MG對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，13（5）：58-59.

[13] 殷翠紅，蔣龍鳳，嚴(yán)友德，等.AFP、AFU、β_2-MG、CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，12（36）：58-59.

[14] 郭永成，周開真，曹華琳，等.血清中透明質(zhì)酸與原發(fā)性肝癌的關(guān)系[J].職業(yè)與健康，2008，24（20）：55-56.

[15] 趙明，季曉鵬，高世生，等.透明質(zhì)酸對(duì)肝癌和肺癌的診斷意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2004，17（2）：66-67.

[16] 陳小玲，焦曉多，伍勇.肝癌患者血清中透明質(zhì)酸、層粘蛋白、Ⅵ型膠原的測(cè)定及臨床意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（14）：55-56.

（收稿日期：2015-03-15）