2型糖尿病腎病患者不同時期凝血功能與血脂水平的變化及其臨床意義

陳日壽

[摘要] 目的 檢測2型糖尿病腎病患者不同時期的凝血功能和血脂水平，探討其臨床意義。 方法 選擇我院住院治療的2型糖尿病腎病患者150例作為研究對象，其中正常蛋白尿患者、微量白蛋白尿患者和臨床蛋白尿患者各50例。選擇該院接受健康體檢的健康人群50例作為對照組。檢測各研究對象的空腹血糖、甘油三酯、同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、凝血酶原時間、活化部分凝血酶時間、纖維蛋白原水平及凝血酶時間等相關指標，并對各指標數(shù)據(jù)進行對比分析。同時采用多元線性回歸分析，以尿總蛋白為應變量，以FBG、TG、HCY、HbA1C為自變量分析各指標間的相關性。 結果 2型糖尿病腎病患者FBG、TG、FIB均顯著高于對照組，且臨床蛋白尿組顯著高于與正常蛋白尿組及微量白蛋白尿組（P均<0.05），患者TT顯著延長（P<0.05），臨床蛋白尿組的HCY顯著高于正常尿蛋白組（P<0.05）；FBG、TG、HCY、HbA1C作為自變量對應變量MTP的影響大小依次為HCY、FBG、TG以及HbA1C。 結論 與正常人相比，T2DN患者表現(xiàn)為血脂水平異常以及凝血功能紊亂；隨著MAU的升高，患者的HCY、HbA1C以及FIB數(shù)據(jù)指標逐漸升高，TT也逐漸延長；對MTP的影響最大的因素為HCY以及FBG。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；凝血功能；血脂

[中圖分類號] R587.2；R446.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2015）13-147-04

[Abstract] Objective To test coagulation function and blood lipid level of patients with type 2 diabetes nephropathy during different periods and explore its clinical significance. Methods 150 patients with type 2 diabetes nephropathy who were hospitalized and treated in Dongguan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as research subject including 50 patient with normal proteinuria， 50 patients with microalbuminuria and 50 patient with clinical proteinuria. 50 people who were received physical examination in our hospital were selected as control group. Fasting blood-glucose， triglycerid， homocysteine， glycosylated hemoglobin， prothrombin time， activated partial thromboplastin time， fibrinogen and thrombin time of research subjects were tested， and all the index and data were compared and analyzed. Multivariate linear regression analysis was used and set MTP as dependent variable and set FBG， TG， HCY， HbA1C as independent variable to analyze correlation of these index. Results FBG， TG and FIB of patients with T2DN were significantly higher than those of control group， and those of patients with clinical proteinuria were significantly higher than those of patient with normal proteinuria and patients with microalbuminuria （P<0.05）. Patients' TT was significantly prolonged （P<0.05）. HCY of patients with clinical proteinuria was significantly higher than that of patients with normal proteinuria （P<0.05）. The influence extent of independent variable including FBG， TG， HCY， HbA1C on dependent variable of MTP was HCY， FBG， TG and HbA1C in sequence. Conclusion Compared with common people， patients with T2DN have the symptoms of abnormal blood lipid levels and coagulation function disturbance. With the increase of MAU， the patients' HCY， HbA1C and FIB are gradually increased and TT is gradually prolonged. The greatest influence factors to MTP are HCY and FBG.endprint

[Key words] Diabetes nephropathy； Coagulation function； Blood lipid

隨著生活水平的提高以及人口結構的老齡化，糖尿病患者（diabetes mellitus，DM）在我國迅速增加，預計2025年將達到5930萬人[1-2]。2型糖尿病是糖尿病的主要種類，約占全世界糖尿病患者的90%～95%[3]。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病嚴重的微血管并發(fā)癥之一，也是導致DM患者死亡的重要原因[3-4]。目前臨床實驗室尚沒有特異性高、針對性強的檢測指標用于對DN的診斷和療效評價。近年來，血脂、凝血功能與糖尿病微血管病變的關系備受關注[5]，研究發(fā)現(xiàn)脂代謝異常、高凝狀態(tài)在糖尿病血管病變發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。因此，檢測血脂和凝血功能改變的相關指標可能對DN的臨床診斷，監(jiān)測其發(fā)生、發(fā)展，治療效果評價具有重要意義[6-7]。本研究對150例不同時期的糖尿病腎病患者的凝血功能及血脂的改變進行了檢測，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究時間范圍為2013年6月～2014年6月，研究對象為此期間東莞市中醫(yī)院腎病科收治的2型糖尿?。═2DM）患者，共計150例。其中男72例、女78例，年齡范圍為44～76歲，平均（62.5±6.6）歲。根據(jù)患者24h尿微量白蛋白（microalbuminuria，MAU）檢測結果的不同將患者分為三組：（1）正常蛋白尿患者（24h MAU<30mg），50例，男24例，女26例，平均年齡（62.4±5.8）歲；（2）微量白蛋白尿患者（24h MAU為30～300mg），50例，男25例，女25例，平均年齡（61.9±5.9）歲；（3）臨床蛋白尿患者（24h MAU>300mg），50例，男23例，女27例，平均（63.3±6.3）歲。所有患者均符合1999年WHO所制定的相關診斷標準以及糖尿病腎病Mogensen分期標準，對并發(fā)尿路感染以及原發(fā)性腎臟疾病病史患者予以排除，同時排除其他重要臟器嚴重疾病患者。三組研究對象年齡、病情、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。選擇在我院接受健康體檢的健康人群50例作為對照組，對照組（24h MAU<30mg），50例，男22例，女28例，平均年齡（61.1±4.7）歲。所有參與者肝功能正常，并排除發(fā)熱、藥物、劇烈運動、飲食等對尿蛋白排泄的影響。

1.2 實驗方法

1.2.1 樣本收集 所有研究對象均予以禁食12h，于次日清晨采集肘靜脈血液標本，分離血清。收集2型糖尿病腎病患者24h（當天晨8時至次日晨8時）尿液，準確記錄尿量，于次日早晨9時前取其中10mL檢測24hMAU。

1.2.2 樣本檢測 檢測指標包括空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、同型半胱氨酸（HCY）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、凝血酶原時間（APT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平以和凝血酶時間（TT）等相關指標，同時檢測2型糖尿病腎病患者尿總蛋白（MTP）和24h MAU。其中FBG、TG、HCY、24h MAU以及MTP采用貝克曼UniCel DxC 800 Synchron全自動生化分析儀檢測；HbA1C美國伯樂D-10糖化血紅蛋白分析儀檢測；凝血四項檢測設備為SysmexCA-7000全自動血凝儀。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包進行分析，計量資料采用（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用百分比表示，行x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。各指標對MTP的影響采用多元線性回歸分析處理。

2 結果

2.1 2型糖尿病腎病患者FBG、TG以及凝血四項水平的變化

結果顯示，2型糖尿病腎病患者組FBG、TG、FIB均顯著高于正常人對照組，TT顯著延長（P<0.01）；2型糖尿病腎病患中臨床蛋白尿組FIB顯著高于正常蛋白尿組及微量白蛋白尿組（P<0.01），且其TT顯著延長（P<0.05）。見表1。

2.2 2型糖尿病腎病患者HCY、HbA1C變化

2型糖尿病腎病患者臨床蛋白尿組HCY顯著高于正常蛋白尿組及微量白蛋白尿組（P<0.05）；臨床蛋白尿組的HbA1C顯著高于正常蛋白尿組（P<0.05）。見表2。

2.3 2型糖尿病腎病患者MTP與各項檢測指標的相關性分析

采用多元線性回歸分析2型糖尿病腎病患者MTP與相關指標的相關性，回歸方程為Y=6.55+17.37X1+27.38X2+0.89X3-10.14X4，分析4個自變量（X，分別為FBG、TG、HCY、HbA1C）對應變量MTP（Y）的影響，結果發(fā)現(xiàn)其影響力大小依次為HCY、FBG、TG以及HbA1C。

3 討論

糖尿病是因胰島素的抵抗或者胰島素的分泌缺陷而導致的患者表現(xiàn)出高血糖癥狀的一種代謝性疾病，2型糖尿病約占90%以上[3，8]。糖尿病腎?。―N）是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，具有較高的死亡率[3-4]。早期診斷DN有利于及時治療，有效延緩腎臟損傷，對于改善預后具有極為重要的現(xiàn)實意義[9-10]。

本研究結果表明，2型糖尿病腎病患者的血液TG顯著升高，與FBP的升高相一致，提示血脂異常在糖尿病腎病的發(fā)展過程中具有重要作用。2型糖尿病腎病患者TG升高已有很多報道[11-13]，TG是導致血管內皮細胞功能紊亂的主要原因之一，通過參與脂質過氧化及改變血流動力學等多種途徑引起血管壁損傷，TG升高導致脂代謝紊亂也可改變腎小球基底膜的磷酸酯成分，從而增加腎小球基底膜的通透性，TG還可直接導致腎小球硬化。目前認為糖尿病的危險因素主要有遺傳因素，肥胖、飲食及體力活動，高血壓及社會心理因素等。肥胖是2型糖尿病主要危險因素之一，而不良飲食習慣和缺乏體力活動又與肥胖有密切關系。為此，有學者提出糖尿病腎病發(fā)病的脂類腎毒性學，指出脂質代謝紊亂可誘發(fā)腎損害[14]。肥胖、飲食及體力活動，高血壓等2型糖尿病的因素與脂質代謝混亂關系密切，因此檢測血脂水平的變化有利于2型糖尿病發(fā)病機制的研究，同時對2型糖尿病腎病的實驗室診斷和發(fā)病危險性預測也具有重要意義。endprint

本研究結果顯示，2型糖尿病腎病患者FIB顯著高于正常對照組，TT顯著延長，與國內學者研究結果相一致[15-17]，提示2型糖尿病腎病患者存在凝血機制混亂。進一步分析發(fā)現(xiàn)臨床蛋白尿中組FIB顯著高于尿蛋白正常組和微量尿白蛋白組，TT較尿蛋白正常組和微量尿白蛋白組顯著延長，提示2型糖尿病患者體內凝血機制異常與糖尿病嚴重程度密切相關，凝血機制異?？赡茉谔悄虿∧I病發(fā)生發(fā)展起重要作用。

同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的重要中間產物，已經明確其與與高血壓、動脈粥樣硬化、腦卒中等疾病之間的關系十分密，是血管性疾病的獨立危險因素[18]。本研究結果顯示，2型糖尿病腎病患者臨床尿蛋白組HCY顯著高于尿蛋白正常組和微量尿白蛋白組，支持HCY參與2型糖尿病腎病腎損傷過程的研究結論[19]。進一步采用多元線性回歸分析，HCY對應變量MTP的影響最大，提示HCY可能在2型糖尿病腎病腎損傷中起重要作用，有研究認為HCY參與2型糖尿病腎病腎損傷的機制包括參與血管內皮細胞損傷過程、參與血管平滑肌增生過程和至凝血機制混亂。因此檢測HCY對2型糖尿病腎病的早期輔助診斷具有一定的實用價值。

綜述所述，目前盡管對2型糖尿病腎病的臨床診斷沒有特異性好、靈敏度高的指標，聯(lián)合檢測血脂、血凝系統(tǒng)相關指標以及同型半胱氨酸對2型糖尿病腎病腎損傷程度的評估具有一定的實用價值。

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（收稿日期：2015-04-03）endprint