基于文獻(xiàn)的自身免疫性垂體炎臨床特征分析

谷優(yōu)優(yōu)，王肅，高樺，邱明才

基于文獻(xiàn)的自身免疫性垂體炎臨床特征分析

谷優(yōu)優(yōu)，王肅，高樺，邱明才

目的總結(jié)我國自身免疫性垂體炎(AH)患者臨床特征。方法計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫，檢索詞為“垂體炎”，時(shí)間限定為1991年1月—2013年12月，排除重復(fù)文獻(xiàn)和無垂體磁共振成像檢查結(jié)果的文獻(xiàn)，共納入48篇文獻(xiàn)，報(bào)道AH患者166例。提取納入文獻(xiàn)相關(guān)信息，包括一般資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及治療方法。結(jié)果166例患者男∶女比例為1∶3.88;發(fā)病年齡18～71歲，平均發(fā)病年齡35歲;產(chǎn)后發(fā)病15例，妊娠后期發(fā)病3例?；颊咧饕R床表現(xiàn)為多飲多尿(60.8%，101/166)、頭痛(54.2%，90/166)、眼部癥狀(38.6%，64/166)、乏力(22.9%，38/166)等。垂體功能表現(xiàn)為垂體－腎上腺軸功能減退占43.5%(67/154)，垂體－甲狀腺軸功能減退占41.6%(64/154)，垂體－性腺軸功能減退占40.2%(62/154)，催乳素水平升高占25.0%(33/132)，生長激素水平降低占14.7%(5/34)，中樞性尿崩癥占66.4%(95/143)?；颊吆喜⒓谞钕偌膊?例(5.42%)，合并糖尿病8例(4.8%)，合并干燥綜合征5例(3.0%)，合并溶血性貧血、自身免疫性胰腺炎、淚腺炎各2例(1.2%)，合并反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡各1例(0.6%)。行垂體磁共振成像檢查顯示，垂體增大123例(74.1%)，垂體柄增粗109例(65.7%)，視交叉受壓上抬64例(38.6%)，病變延伸至海綿竇48例(28.9%)，神經(jīng)垂體高信號(hào)消失80例(48.2%)。148例患者介紹了治療方法，糖皮質(zhì)激素治療71例(48.0%)，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤6例(4.0%)，手術(shù)治療73例(49.3%)。64例繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者中予甲狀腺激素替代治療24例(37.5%)，62例繼發(fā)性性功能減退癥患者中予性激素替代治療2例(3.2%)，95例中樞性尿崩癥患者中予去氨加壓素替代治療24例(25.3%)。經(jīng)治療2 d～5個(gè)月，129例(87.2%)患者癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，其中19例(14.7%)復(fù)發(fā)，經(jīng)糖皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤治療后好轉(zhuǎn)，未再復(fù)發(fā)。結(jié)論AH好發(fā)于妊娠后期及產(chǎn)后婦女，男性少見。在特征性的臨床表現(xiàn)基礎(chǔ)上結(jié)合垂體影像學(xué)檢查，且糖皮質(zhì)激素治療有效，可做出臨床診斷。AH應(yīng)首選糖皮質(zhì)激素治療，而經(jīng)蝶手術(shù)治療應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度，同時(shí)應(yīng)重視存在腺垂體激素缺乏患者補(bǔ)充靶激素治療，以改善患者生活質(zhì)量。

垂體疾病;自身免疫疾病;癥狀和體征;診斷;治療

谷優(yōu)優(yōu)，王肅，高樺，等．基于文獻(xiàn)的自身免疫性垂體炎臨床特征分析［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(32): 3959－3963．［www.chinagp.net］

Gu YY，Wang S，Gao H，et al．Clinical features analysis of autoimmune hypophysitis:based on literatures［J］．Chinese General Practice，2015，18(32):3959－3963．

自身免疫性垂體炎(Autoimmune Hypophysitis，AH)是臨床少見的自身免疫性疾病，1962年由Goudie等［1］首次報(bào)道。國內(nèi)研究多為少量臨床病例分析，相關(guān)臨床表現(xiàn)及治療報(bào)道情況不一。本研究對(duì)我國20余年報(bào)道的166例AH患者的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行匯總分析，總結(jié)AH的臨床特征。

1　資料與方法

1.1文獻(xiàn)檢索計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫，檢索詞為“垂體炎”，時(shí)間限定為1991年1月—2013年12月，排除重復(fù)文獻(xiàn)和無垂體磁共振成像檢查結(jié)果的文獻(xiàn)，共納入48篇文獻(xiàn)［2－49］，報(bào)道AH患者166例。

1.2資料收集提取納入文獻(xiàn)相關(guān)信息，包括一般資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及治療方法。

2　結(jié)果

2.1基本情況166例患者中男34例，女132例，男∶女比例為1∶3.88;發(fā)病年齡18～71歲，平均發(fā)病年齡35歲;產(chǎn)后發(fā)病15例，妊娠后期發(fā)病3例;病程3 d～7年。

2.2血糖及血脂檢測AH患者主要臨床表現(xiàn)為多飲多尿(60.8%，101/166)、頭痛(54.2%，90/166)、眼部癥狀(包括復(fù)視、眼瞼腫脹、視力下降、上瞼下垂、眼干澀，38.6%，64/166)、乏力(22.9%，38/166)，惡心嘔吐(15.1%，25/166)、性功能減退(10.2%，17/166)、發(fā)熱(7.2%，12/166)及意識(shí)障礙(6.0%，10/166)較少見(見圖1)。女性患者中，分別有11.4%(15/132)、28.8%(38/ 132)有溢乳、閉經(jīng)臨床表現(xiàn)。

圖1　AH患者臨床表現(xiàn)Figure 1 Clinicalmanifestations of patients with AH

2.3垂體功能垂體－腎上腺軸功能減退占43.5%(67/ 154)，垂體－甲狀腺軸功能減退占41.6%(64/154)，垂體－性腺軸功能減退占40.2%(62/154)，催乳素水平升高占25.0%(33/132)，生長激素水平降低占14.7%(5/34)，中樞性尿崩癥占66.4%(95/143)。

2.4免疫學(xué)指標(biāo)C反應(yīng)蛋白水平升高占53.3%(8/15)，抗體陽性占36.7%(11/30)，紅細(xì)胞沉降率加快占27.5% (19/69)。

2.5合并其他免疫相關(guān)性疾病166例患者中，合并甲狀腺疾病9例(5.42%)，合并糖尿病8例(4.8%)，合并干燥綜合征5例(3.0%)，合并溶血性貧血、自身免疫性胰腺炎、淚腺炎各2例(1.2%)，合并反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡各1例(0.6%)。

2.6影像學(xué)檢查166例患者均行垂體磁共振成像檢查，結(jié)果顯示，垂體增大123例(74.1%)，垂體柄增粗109例(65.7%)，視交叉受壓上抬64例(38.6%)，病變延伸至海綿竇48例(28.9%)，神經(jīng)垂體高信號(hào)消失80例(48.2%)。147例患者行垂體磁共振增強(qiáng)掃描，82例(55.8%)均勻強(qiáng)化，54例(36.7%)不均勻強(qiáng)化，7例(4.8%)環(huán)形強(qiáng)化。

2.7治療148例患者介紹了治療方法，糖皮質(zhì)激素治療71例(48.0%)，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤治療6例(4.0%)，手術(shù)治療73例(49.3%)，其中32.9%(24/73)術(shù)后給予糖皮質(zhì)激素替代治療。64例繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者中予甲狀腺激素替代治療24例(37.5%)，62例繼發(fā)性性功能減退癥患者中予性激素替代治療2例(3.2%)，95例中樞性尿崩癥患者中予去氨加壓素替代治療24例(25.3%)。經(jīng)治療2 d～5個(gè)月，129例(87.2%)患者癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，其中19例(14.7%)復(fù)發(fā)，經(jīng)糖皮質(zhì)激素或糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤治療后好轉(zhuǎn)，未再復(fù)發(fā)。

3　討論

AH是一種較少見的自身免疫性疾病，主要包括淋巴細(xì)胞性、肉芽腫性和黃瘤病性。AH的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，其與自身免疫性疾病有相似的發(fā)病過程，且常合并其他自身免疫性疾病，如橋本甲狀腺炎等，因此目前普遍認(rèn)為AH是一種器官特異性自身免疫性疾?。?0］。Dhanwal等［51］報(bào)道AH伴發(fā)視神經(jīng)炎、腦膜炎患者，認(rèn)為AH是由病毒感染所致，病毒直接感染垂體或病毒與垂體具有相同抗原，引起交叉反應(yīng)。

AH好發(fā)于妊娠后期及產(chǎn)后婦女，男性少見。國內(nèi)外報(bào)道的男女發(fā)病比例不一，張韶君等［3］報(bào)道的12例AH患者中男性3例，女性9例;Takahashi［50］報(bào)道AH發(fā)病男女比例為1∶(6～8)。本研究中166例患者男∶女比例為1∶3.88。本研究產(chǎn)后及妊娠后期患者占女性患者的13.6%(18/132)，低于Crock［52］報(bào)道的70%，分析原因?yàn)槎鄶?shù)文獻(xiàn)未提供生育史信息。O'Dwyer等［53］研究表明，神經(jīng)元特異性烯醇化酶由人胎盤產(chǎn)生，但在垂體也有表達(dá)，妊娠后期胎盤產(chǎn)生的神經(jīng)元特異性烯醇化酶明顯增多。當(dāng)人體免疫功能異常時(shí)，神經(jīng)元特異性烯醇化酶成為垂體和胎盤中存在的相同自身抗原，從而引發(fā)自身免疫反應(yīng)，上述可能為AH在妊娠后期及產(chǎn)后婦女中多發(fā)的原因。

AH主要臨床表現(xiàn)包括中樞性尿崩癥、腺垂體功能低下、視野缺損、復(fù)視等［49－54］。垂體活檢是診斷AH的金標(biāo)準(zhǔn)，但垂體病理標(biāo)本較難獲得。隨著磁共振成像等檢查技術(shù)的不斷完善，在特征性的臨床表現(xiàn)基礎(chǔ)上結(jié)合垂體影像學(xué)檢查，且糖皮質(zhì)激素治療有效，可在臨床上診斷此病。AH患者垂體磁共振成像表現(xiàn)為垂體彌漫性增大，可見垂體柄增粗但較少發(fā)生偏移，磁共振增強(qiáng)掃描可見垂體均勻強(qiáng)化、不均勻強(qiáng)化或環(huán)形強(qiáng)化，神經(jīng)垂體受累時(shí)表現(xiàn)為神經(jīng)垂體高信號(hào)消失［49］。

國內(nèi)外研究均表明，AH應(yīng)首選糖皮質(zhì)激素治療，可迅速有效縮小垂體體積，基本可達(dá)完全緩解［55－56］。潘長玉［57］認(rèn)為約50%的AH患者被誤診為垂體腺瘤而接受了不必要的手術(shù)。本研究中49.3%的患者接受了手術(shù)治療，手術(shù)治療雖可以獲得病理組織以明確診斷和治療原發(fā)病，但經(jīng)蝶手術(shù)常導(dǎo)致患者垂體功能減退。目前有學(xué)者認(rèn)為［58］，對(duì)AH患者的經(jīng)蝶手術(shù)治療應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度，手術(shù)治療僅限于垂體或組織明確診斷和垂體病變迅速增大導(dǎo)致頭痛、視力下降、視野缺損或進(jìn)行性加重，以及糖皮質(zhì)激素治療無效者。

另外，對(duì)存在腺垂體激素缺乏的患者，應(yīng)補(bǔ)充靶激素，出現(xiàn)尿崩癥的患者可給予去氨加壓素等進(jìn)行替代治療［59］。癥狀好轉(zhuǎn)后，需進(jìn)行長期隨訪，定期檢測垂體靶腺軸功能。本研究中，針對(duì)腺垂體激素的缺乏，多數(shù)患者并未得到充分的替代治療，尤其是垂體－性腺軸功能減退患者，僅有3.2%的繼發(fā)性性功能減退癥患者接受性激素替代治療。本研究患者平均年齡35歲，年輕女性雌激素替代治療持續(xù)到50歲較為理想，而男性患者可用睪酮或促性腺激素替代治療以改善生活質(zhì)量。

［1］Goudie RB，Pinkerton PH.Anterior hypophysitis and hashimoto's disease in awoman［J］．JPathol Bacteriol，1962，83:584－585．

［2］鄭芬萍，李紅，金雅美，等．2型糖尿病合并淋巴細(xì)胞性垂體炎致中樞性尿崩癥一例［J］．中華內(nèi)科雜志，2010，49(1):62－63．

［3］張韶君，朱惠娟，金自孟，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎12例臨床分析［J］．中華內(nèi)科雜志，2007，46(1):63－64．

［4］郁冰冰，竇鴻飛，朱明，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎誤診二例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2013，7(2):874－875．

［5］Shen PP，Wang DP，Huang A，et al．A case report of a patientwith primary granulomatous hypophysitis successfully treated with glucocorticoid and literature review［J］．Chinese Journal of Endocrinology and Metabolish，2012，28(6):516－518．(in Chinese)沈培培，王丹萍，黃愛，等．糖皮質(zhì)激素成功治療原發(fā)性肉芽腫性垂體炎一例報(bào)道并文獻(xiàn)分析［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(6):516－518．

［6］李鵬，王飛，牛佳鵬，等．二例淋巴細(xì)胞性垂體炎［J］．中華內(nèi)分泌外科雜志，2012，6(3):209－210．

［7］Yang GQ，Lyu ZH，Gu WJ，et al．Recurrent lymphocytic hypophysitis successfully treated with glucocorticoids plus azathioprine:three cases report［J］．Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism，2011，27(1):43－46．(in Chinese)楊國慶，呂朝暉，谷偉軍，等．糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤治療復(fù)發(fā)性淋巴細(xì)胞性垂體炎三例報(bào)道［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(1):43－46．

［8］金善，曹霞，喬紅波，等．干燥綜合征合并自身免疫性胰腺炎垂體炎一例［J］．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(10):724－725．

［9］Hua Y，Yuan SL，Liu ZJ，et al．Lymphocytic hypophysitis:1 case report and review of the literature［J］．Journal of Endocrine Surgery，2010，4(4):283－284，286．(in Chinese)華逸，袁士龍，劉志堅(jiān)，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．中華內(nèi)分泌外科雜志，2010，4(4):283－284，286．

［10］劉泊明，魏世輝.淋巴細(xì)胞性垂體炎致展神經(jīng)麻痹一例［J］．中華眼科雜志，2009，45(7):647－648．

［11］石鍵，傅偉明，張宏，等．壞死性垂體炎一例［J］．中華神經(jīng)外科雜志，2009，25(6):484．

［12］李麗，賀冶冰.淋巴細(xì)胞性漏斗神經(jīng)垂體炎致中樞性尿崩癥并發(fā)干燥綜合征一例［J］．臨床內(nèi)科雜志，2009，26(12):854．

［13］潘優(yōu)津，王靚，阮璐雅.淋巴細(xì)胞性垂體炎1例［J］．中國基層醫(yī)藥，2008，15(5):805．

［14］Guan MP，Shen J，LiCZ，etal．One case of pituitary inflammatory granuloma complicated with hypopanpituitarism［J］．Chinese Journal of Endocrinology and Metabolish，2007，23(2):184．(in Chinese)關(guān)美萍，沈潔，李晨鐘，等．垂體炎性肉芽腫合并全垂體功能減退一例［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007，23(2):184．

［15］Li J，Ba JM，Lyu ZH，et al．Lymphocytic hypophysitis withinflammation of lacrimal glands［J］．Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism，2006，22(6):574－575．(in Chinese)李劍，巴建明，呂朝暉，等．伴有淚腺炎的淋巴細(xì)胞性垂體炎［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(6):574－575．

［16］呂學(xué)明，袁紹紀(jì)，張榮偉，等．垂體腺炎卒中1例［J］．實(shí)用醫(yī)藥雜志，2003，20(8):601．

［17］Lou L，Wang TH，Zhao YY，et al．Diagnosis and management of granulomatous hypophysitis［J］．Chinese Journal of Neurosurgery，2013，29(5):507－511．(in Chinese)樓林，王天華，趙元元，等．肉芽腫性垂體炎的診斷和治療［J］．中華神經(jīng)外科雜志，2013，29(5):507－511．

［18］劉艷霞，余勤，栗夏蓮，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎五例臨床分析［J］．中華全科醫(yī)師雜志，2013，12(9):752－753．

［19］Dong CS，Dai ZY，Liu Y，et al．MRI dignostic value in lymphocytic hypophysitis［J］．Journal of Medical Imaging，2013，23(12):1873－1876．(in Chinese)董從松，戴真煜，劉洋，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎的MRI診斷價(jià)值［J］．醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2013，23(12):1873－1876．

［20］張楚，俞靈鶯，彭鳳英，等．伴淚腺炎反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎的自身免疫性垂體炎1例［J］．中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27(23): 1868－1869．

［21］覃媛媛，朱文珍，王承緣.垂體炎的MRI表現(xiàn)二例［J］．放射學(xué)實(shí)踐，2011，26(6):683－684．

［22］王關(guān)成，靳建華.垂體炎誤診為垂體瘤1例［J］．河北醫(yī)學(xué)，2004，10(7):672．

［23］周旺寧，張新定，韓彥明，等．尿崩癥為首發(fā)癥狀的垂體炎1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．中國神經(jīng)腫瘤雜志，2010，8(3): 212－214．

［24］谷優(yōu)優(yōu)，高樺，劉維，等．糖尿病合并自身免疫性垂體炎一例［J］．天津醫(yī)藥，2012，40(12):1278－1279．

［25］Lyu ZH，Yang GQ，Jin N，et al．Spontaneous pregnancy in a patient with recurrent lymphocytic hypophysitis successfully treated with glucocorticoids plus azathioprine［J］．Medical Journal of Chinese People's Liberation Army，2010，35(10):1238－1241．(in Chinese)呂朝暉，楊國慶，金楠，等．糖皮質(zhì)激素聯(lián)合硫唑嘌呤治療復(fù)發(fā)性淋巴細(xì)胞性垂體炎后自然妊娠1例報(bào)告［J］．解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2010，35(10):1238－1241．

［26］溫鴻雁，李軍霞，魏華，等．以淋巴細(xì)胞性垂體炎為主要表現(xiàn)的干燥綜合征一例［J］．中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2006，10(7): 444－445．

［27］王坤玲，李鳳翱，盧飚，等．原發(fā)性垂體炎10例臨床分析［J］．臨床薈萃，2012，27(6):528－530．

［28］熊南翔，趙洪洋，趙甲山，等．原發(fā)性垂體炎與垂體腺瘤的鑒別［J］．中國誤診學(xué)雜志，2004，4(12):2017－2018．

［29］王文軍，陳飛，王毅，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎的MRI特征［J］．罕少疾病雜志，2009，16(2):47－49．

［30］Zhao GF，Lou X，Ma L，et al．MRI diagnosis and differential diagnosis of lymphocytic hypophysitis［J］．Chinese Journal of Medical Imaging，2011，19(3):219－222．(in Chinese)趙國峰，婁昕，馬林，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎的MRI診斷及鑒別診斷［J］．中國醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2011，19(3):219－222．

［31］刁宏宇，喻博，潘蔚然，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎二例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．中華神經(jīng)外科雜志，2004，20(6):497－499．

［32］Yang Y，Su CB，Yang D，et al．Diagnosis and management of lymphocytic and granulomatous hypophysitis［J］．Chinese Journal of Neurosurgery，2005，21(11):668－671．(in Chinese)楊義，蘇長保，楊堤，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎和肉芽腫性垂體炎的診斷和治療［J］．中華神經(jīng)外科雜志，2005，21(11): 668－671．

［33］Dong AM，Yin HF，Gao YM，et al．Spontaneous pregnancy in a patient with lymphocytic hypophysitis［J］．Journal of Peking University:Health Sciences，2009，41(2):242－244．(in Chinese)董愛梅，尹洪芳，高燕明，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎患者自發(fā)再次妊娠1例［J］．北京大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2009，41(2):242－244．

［34］許二赫，賈建平.淋巴細(xì)胞性垂體炎臨床分析(附2例報(bào)告)［J］．中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，25(6):745－746．

［35］Zhang LN，Zhao XJ．Clinical analysis of 7 cases of lymphocytic hypophysitis［J］．Medical＆Pharmaceutical Journal of Chinese People's Liberation Army，2011，23(1):25－26．(in Chinese)張麗娜，趙曉靜.淋巴細(xì)胞性垂體炎七例臨床分析［J］．解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23(1):25－26．

［36］Lyu ZH，Lu JM，Jin WS，et al．Lymphocytic hypophysitis:a report of3 cases［J］．Chinese Journal of InternalMedicine，2005，44(6):446－449．(in Chinese)呂朝暉，陸菊明，金文勝，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎三例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．中華內(nèi)科雜志，2005，44(6):446－449．

［37］魯世永，李永強(qiáng)，陳寶.淋巴細(xì)胞性垂體炎誤診為垂體瘤1例分析［J］．中國誤診學(xué)雜志，2009，9(28):6937－6938．

［38］沈劍虹，羅其中，鄭彥.淋巴細(xì)胞性垂體炎一例［J］．中華神經(jīng)外科雜志，2005，21(3):130．

［39］常亮，張學(xué)新，張銳，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎1例［J］．中國誤診學(xué)雜志，2007，7(30):7370．

［40］何傳秀.淋巴細(xì)胞性垂體炎1例［J］．第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，25(24):2176，2180．

［41］任高飛，余勤，吳文迅，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．臨床薈萃，2011，26(2):165－166．

［42］王艷，張真穩(wěn)，朱妍，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．臨床薈萃，2012，27(22):1995－1997．

［43］宗志濤，關(guān)樹森，張偉，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎2例［J］．中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2009，14(3):131．

［44］Luan BG，Wang DW，Luan LJ．Clinical analysis of in 3 cases of lymphocytic hypophysitis［J］．Public Medical Forum Magazine，2009，13(4):97－98．(in Chinese)欒炳國，王德文，欒麗娟.淋巴細(xì)胞性垂體炎3例臨床分析［J］．基層醫(yī)學(xué)論壇，2009，13(4):97－98．

［45］Zhang PF，Wang K，Lin HR，et al．Lymphocytic hypophysitis imaging diagnosis by CT and MRI［J］．Modern Medical Imagelogy，2012，21(1):27－29．(in Chinese)張鵬飛，王康，藺鴻儒，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎CT與MRI的影像學(xué)診斷分析［J］．現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué)，2012，21(1):27－29．

［46］Chen SY，Zou JX，Wang MJ，et al．MRI diagnosis of lymphocytic hypophysitis［J］．Journal of Medical Imaging，2010，20(9): 1285－1288．(in Chinese)陳淑艷，鄒建勛，王明杰，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎MRI診斷［J］．醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志，2010，20(9):1285－1288．

［47］Feng F，Li ML，Li XZ，et al．MRI of lymphocytic hypophysitis［J］．Chinese Journal Radiology，2005，39(11):1198－1200．(in Chinese)馮逢，李明利，李小圳，等．淋巴細(xì)胞性垂體炎的MRI表現(xiàn)［J］．中華放射學(xué)雜志，2005，39(11):1198－1200．

［48］Jiang JM，Zhou J，Bao YQ，etal．One case report of follow－up of autoimmune hypophysitis by MRI［J］．Journal of Shanghai Jiaotong University:Medical Science，2007，27(12):1525－1526．(in Chinese)姜家梅，周健，包玉倩，等．自身免疫性垂體炎MRI隨訪一例報(bào)道［J］．上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2007，27(12): 1525－1526．

［49］高樺，谷優(yōu)優(yōu)，朱崇貴，等．自身免疫性垂體炎六例臨床分析［J］．中華內(nèi)科雜志，2013，52(1):48－49．

［50］Takahashi Y.Autoimmune hypophysitis:new developments［J］．Handb Clin Neurol，2014，124:417－422．

［51］Dhanwal DK，Dharamshaktu P.Autoimmune hypophysitis［J］．Indian JMed Res，2013，137(5):995－996．

［52］Crock PA．Cytosolic autoantigens in lymphocytic hypophysitis［J］．JClin Endocrinol Metab，1998，83(2):609－618．

［53］O'Dwyer DT，Clifton V，Hall A，et al．Pituitary autoantibodies in lymphocytic hypophysitis target both gamma－and alpha－enolase－a link with pregnancy?［J］．Arch Physiol Biochem，2002，110(1/ 2):94－98．

［54］Lupi I，Manetti L，Raffaelli V，et al．Diagnosis and treatment of autoimmune hypophysitis:a short review［J］．JEndocrinol Invest，2011，34(8):e245－252．

［55］Mirocha S，Elagin RB，Salamat S，et al．T regulatory cells distinguish two types of primary hypophysitis［J］．Clin Exp Immunol，2009，155:403－411．

［56］Lu Z，Li J，Ba J，et al．Lymphocytic hypophysitis with dacryoadenitis in amale patient:non－invasive diagnosis and high－dose methylprednisolone pulse therapy［J］．Neuro Endocrinol Lett，2009，30:700－704．

［57］Pan CY.Autoimmune hypophysitis:an underdiagnosed disease［J］．Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism，2008，24(5): 473－475．(in Chinese)潘長玉.自身免疫性垂體炎:一種易被漏診的疾?。跩］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24(5):473－475．

［58］Zang L，Mu YM.Primary hypophysitis［J］．Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism，2006，22(5):501－503．(in Chinese)臧麗，母義明.原發(fā)性垂體炎［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(5):501－503．

［59］Gu YY，Gao H，Qiu MC.Diagnosis and treatment of lymphocytic hypophysitis［J］．International Journal of Endocrine and Metabolism，2012，32(4):245－247．(in Chinese)谷優(yōu)優(yōu)，高樺，邱明才.淋巴細(xì)胞性垂體炎的診斷與治療［J］．國際內(nèi)分泌代謝雜志，2012，32(4):245－247．

(本文編輯:吳立波)

Clinical Features Analysis of Autoimmune Hypophysitis:Based on Literatures

GU You－you，WANG Su，GAO Hua，et al．Department of Endocrinology，the Fifth Central Hospital of Tianjin，Tianjin 300450，China

Objective To summarize the clinical features of autoimmune hypophysitis(AH)in Chinese．M ethods Wemade a computer－based retrieval in CNKI and Wanfang with a search word"hypophysitis"and search time from January 1991 to December 2013．After the exclusion of repeated literatures and literatures without results of nuclear magnetic resonance examination on hypophysis，we included 48 pieces of literatures which included 166 AH patients．Relevant information was extracted from included literatures，incluing general data，clinical manifestations，laboratory examination，imageological examination and therapeuticalmethods．Results Among 166 patients，themale to female ratio was 1∶3.88;the age of onset ranges from 18 to 71，with an average onset age of 35;15 patients had autoimmune hypophysitis onset after delivery，and 3 patients had onset in the later stage of pregnancy．Themajor clinicalmanifestationswere polydipsia and polyuria(60.8%，101/ 166)，headache(54.2%，90/166)，ocular symptoms(38.6%，64/166)，fatigue(22.9%，38/166)．The manifestations of pituitary function were dysfunction of the pituitary－adrenal axis(43.5%，67/154)，dysfunction of pituitary－thyroid axis(41.6%，64/154)，dysfunction of pituitary－gonadal axis(40.2%，62/154)，elevation of PRL level (25.0%，33/132)，decrease of growth hormone level(14.7%，5/34)and central diabetes insipidus(66.4%，95/143)．Among all subjects，9(5.42%)patients had thyroid disease，8(4.8%)had diabetes mellitus，5(3.0%)had sicca syndrome，2(1.2%)had hemolytic anemia，2(1.2%)had autoimmune pancreatitis，2(1.2%)had dacryoadenitis，1 (0.6%)had reactive arthritis and 1(0.6%)had systemic lupus erythematosus.Pituitary MRIshowed that123(74.1%)had enlargement of pituitary gland，109(65.7%)had pituitary stalk enlargement，64(38.6%)had lift of optic chiasma by compression，48(28.9%)showed lesion extended to cavernous sinus and 80(48.2%)showed posterior pituitary high signal disappeared．Therapeutic methods were introduced by 148 subjects，among which 71(48.0%)were treated with glucocorticoid，6(4.0%)were treated with glucocorticoid combined azathioprine and 73(49.3%)were given operative treatment.Among 64 patientswith secondary hypothyroidism，24(37.5%)were given thyroxine replacement treatment;among 62 patients with secondary hypogonadism，2(3.2%)were given hormone replacement therapy;among 95 patientswith central diabetes insipidus，24(25.3%)were given desmopressin replacement therapy．After 2－day to 5－month treatment，129 (87.2%)patients saw their symptom relieved，and 19(14.7%)of them relapsed and were treated again with glucocorticoid or glucocorticoid combined with azathioprine，and no patients relapsed later．Conclusion AH occursmore in women in latter half of gestation and postpartum woman，and it is rare in males．Based on characteristic clinicalmanifestations，pituitary MRI and effective glucocorticoid treatment，clinical diagnosis can bemade．Glucocorticoid therapy should be taken as the priority in the treatment of AH．Transsphenoidal surgery should be chosen cautiously．Target hormone replacement therapy should be emphasized on patientswith a lack of anterior pituitary hormone，in order to improve patients'quality of life．

Pituitary diseases;Autoimmune diseases;Symptoms and signs;Diagnosis;Therapy

R 584

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.32.015

300450天津市第五中心醫(yī)院內(nèi)分泌科(谷優(yōu)優(yōu)，王肅);天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院內(nèi)分泌科(高樺，邱明才)

王肅，300450天津市第五中心醫(yī)院內(nèi)分泌科;E－mail:wsrealm@126.com

2015－04－18;

2015－07－27)