超聲彈性成像定量指標(biāo)和半定量評(píng)分與乳腺腫瘤成纖維細(xì)胞分布的關(guān)聯(lián)性分析

劉　焱，郭　君，齊長(zhǎng)海，郭婧慧，程　昀，梁　蕾

(1. 遼寧醫(yī)學(xué)院航天中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地超聲科，北京 100049；2. 遼寧醫(yī)學(xué)院航天中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地病理科，北京 100049)

超聲彈性成像定量指標(biāo)和半定量評(píng)分與乳腺腫瘤成纖維細(xì)胞分布的關(guān)聯(lián)性分析

劉焱1，郭君1，齊長(zhǎng)海2，郭婧慧1，程昀1，梁蕾1

(1. 遼寧醫(yī)學(xué)院航天中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地超聲科，北京 100049；2. 遼寧醫(yī)學(xué)院航天中心醫(yī)院研究生培養(yǎng)基地病理科，北京 100049)

目的:探討乳腺占位性病變超聲彈性成像定量指標(biāo)和半定量評(píng)分與成纖維細(xì)胞分布的關(guān)聯(lián)性，闡明超聲彈性成像定量指標(biāo)和半定量評(píng)分在乳腺腫瘤診斷中的價(jià)值。方法:對(duì)38例乳腺占位性病變進(jìn)行超聲彈性成像檢查，并對(duì)彈性圖像進(jìn)行定量分析，獲得11個(gè)特征量及相應(yīng)的彈性應(yīng)變率比值，進(jìn)行半定量評(píng)分，根據(jù)病理結(jié)果將其分為良性組和惡性組,采用免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)乳腺間質(zhì)穿膜糖蛋白(CD34)和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的表達(dá),分析成纖維細(xì)胞在乳腺病變中的分布特征,研究乳腺?gòu)椥猿上穸吭u(píng)價(jià)指標(biāo)和半定量評(píng)分與成纖維細(xì)胞分布的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:惡性組乳腺組織中CD34表達(dá)水平明顯低于良性組，而惡性組α-SMA表達(dá)水平明顯高于良性組，CD34和α-SMA在良性和惡性乳腺占位病變中表達(dá)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 惡性組彈性成像以藍(lán)色為主，良性組彈性成像以綠色為主，2組間彈性成像評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CD34在乳腺腫瘤組織中的表達(dá)與彈性成像評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.423 7，P=0.027 3)，α-SMA在乳腺腫瘤組織中的表達(dá)與彈性成像評(píng)分呈正相關(guān)性關(guān)系(r=0.397 0，P=0.014 2)。CD34與11個(gè)特征量中應(yīng)變均值及均等性、藍(lán)色區(qū)域百分比、峰度、偏度、雜亂度均有相關(guān)性(P<0.05)，其中與應(yīng)變均值(r=0.385 6，P=0.016 8)及均等性(r=0.380 5，P=0.018 5)呈正相關(guān)關(guān)系，與藍(lán)色區(qū)域百分比(r=-0.351 7，P=0.030 4)、峰度(r=-0.427 7，P=0.007 4)、偏度(r=-0.394 6，P=0.014 2)、雜亂度(r=-0.344 3，P=0.034 3)、一致性(r=-0.484 9，P=0.002 0)及彈性應(yīng)變率比值(r=-0.379 0，P=0.047 5)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與標(biāo)準(zhǔn)偏差、復(fù)雜度、相關(guān)性和對(duì)比度無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；而α-SMA與峰度(r=0.356 9，P=0.027 8)和偏度(r=0.323 0，P=0.047 9)、藍(lán)色區(qū)域百分比(r=0.382 0，P=0.021 6)以及彈性應(yīng)變率比值(r=0.403 3，P=0.012 0)有相關(guān)性，并呈正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：超聲彈性成像定量指標(biāo)和半定量評(píng)分與成纖維細(xì)胞在乳腺腫瘤中的分布具有相關(guān)性，有助于在術(shù)前通過(guò)無(wú)創(chuàng)手段初步判斷患者預(yù)后，可為乳腺癌的術(shù)前診斷、治療和手術(shù)時(shí)機(jī)選擇提供重要參考依據(jù)。

乳腺腫瘤；成纖維細(xì)胞；超聲彈性成像；組織彌散定量分析

2014年超聲彈性成像技術(shù)已被納入美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)乳腺癌指南，其通過(guò)乳腺腫瘤的彈性差異反映病變的硬度差異從而鑒別乳腺腫瘤的良惡性。成纖維細(xì)胞是乳腺間質(zhì)的主要成分，乳腺癌間質(zhì)肌成纖維細(xì)胞(myofibroblasts，MFS)增生程度決定腫瘤的硬度和上皮細(xì)胞的惡性行為。因此，MFS 與超聲彈性成像指標(biāo)密切相關(guān)[1]。目前超聲彈性成像組織彌散定量分析技術(shù)多應(yīng)用在評(píng)估慢性肝病嚴(yán)重程度方面，而在乳腺腫瘤方面的研究?jī)H為半定量分析[2]。在乳腺腫瘤超聲彈性成像獲得組織彌散分析定量參數(shù)和半定量評(píng)價(jià)指標(biāo)與MFS相關(guān)的分子病理學(xué)指標(biāo)分析國(guó)內(nèi)外尚無(wú)報(bào)道。本研究旨在初步分析乳腺腫瘤超聲彈性成像獲得的組織彌散分析定量參數(shù)和半定量評(píng)價(jià)指標(biāo)與MFS相關(guān)的分子病理學(xué)指標(biāo)——α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA) 及穿膜糖蛋白(CD34)之間的關(guān)聯(lián)性，探討11個(gè)特征量分布特征的關(guān)聯(lián)性，為乳腺癌的早期診斷及個(gè)體化靶向治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象收集2013年3月—2014年10月于本院就診的女性患者共38例，年齡21～76歲，平均(45.9±16.9)歲，所有病例均行超聲彈性成像檢查并獲得相應(yīng)的定量參數(shù)指標(biāo)。病灶最大徑為0.5～2.8 cm，平均(1.8±1.3)cm，為避免病灶過(guò)大而影響超聲彈性成像參數(shù)的準(zhǔn)確性，病灶最大徑均小于3.0 cm。惡性腫瘤22例(惡性組)，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌20例，原位癌1例，髓樣癌1例；非惡性腫瘤16例(良性組)，纖維腺瘤7例，腺病7例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤1例，炎性病變1例。所有病灶均進(jìn)行超聲引導(dǎo)下穿刺活檢或手術(shù)獲得病理結(jié)果。

1.2儀器與方法使用日本Hitachi公司HiVision 900彩色多普勒超聲診斷儀，探頭L-74 M，頻率5～13 MHz，儀器自帶彈性組織彌散定量分析軟件。首先行常規(guī)乳腺超聲檢查，觀察病灶位置、數(shù)目、大小、形態(tài)、內(nèi)部回聲和血流情況等。根據(jù)病灶位置調(diào)整患者體位，盡可能使病灶保持水平位置，切換至彈性成像模式，彈性成像范圍包括病灶及其周圍組織，總面積約為病灶的3～4倍，應(yīng)用實(shí)時(shí)顯示功能觀察灰階超聲圖與彈性圖，采用手動(dòng)平穩(wěn)微小抖動(dòng)施壓，至獲得穩(wěn)定、可重復(fù)的動(dòng)態(tài)彈性圖，以1～5的數(shù)值實(shí)時(shí)顯示施壓程度，當(dāng)壓力指示值為4時(shí)，方可評(píng)估檢查結(jié)果并認(rèn)定其結(jié)果有效[2-3]，對(duì)病灶進(jìn)行彈性評(píng)分后，通過(guò)軟件分析獲得組織彌散定量分析特征量，圖像存入超聲診斷儀，經(jīng)2名經(jīng)驗(yàn)豐富的超聲科醫(yī)師分別對(duì)病灶圖像進(jìn)行分析。乳腺?gòu)椥栽u(píng)分方法采用羅葆明改良評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4]，根據(jù)彈性圖像中不同色彩的分布特征：1分，病灶整體或大部分顯示為綠色；2分，病灶顯示為中心呈藍(lán)色，周邊為綠色；3分，病灶范圍內(nèi)顯示為綠色和藍(lán)色所占比例相近；4分，病灶整體為藍(lán)色或內(nèi)部伴有少許綠色；5分，病灶及周邊組織均顯示為藍(lán)色，內(nèi)部伴有或不伴有綠色。

1.3組織彌散定量參數(shù)的測(cè)量應(yīng)用彈性組織彌散定量分析軟件對(duì)圖像進(jìn)行分析，首先根據(jù)病灶的形狀采用橢圓形或多點(diǎn)描計(jì)的方法，盡可能包絡(luò)整個(gè)病灶，以獲得病灶區(qū)硬度與周圍同深度組織之間的彈性應(yīng)變率(strain ratio)比值。然后選取不超出病灶范圍的最大矩形面積，測(cè)量3次,取平均值，得到病灶的11個(gè)組織彌散定量參數(shù)，包括應(yīng)變均值(MEAN)、標(biāo)準(zhǔn)差(SD)、藍(lán)色區(qū)域面積(AREA%)、復(fù)雜度(COMP)、峰度(KURT)、偏度(SKEW)、對(duì)比度(CONT)、均等性(ENT)、雜亂度(IDM)、一致性(ASM)和相關(guān)性(CORR)。

1.4免疫組織化學(xué)法采用免疫組織化學(xué)Elivision法：CD34(克隆號(hào)QBEnd/10)、α-SMA(克隆號(hào)1A4)，抗體均為單克隆抗體，所用試劑購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。用已知陽(yáng)性切片做陽(yáng)性對(duì)照，用磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗做陰性對(duì)照。陽(yáng)性結(jié)果判定： CD34,以細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn);α-SMA,細(xì)胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)。陽(yáng)性細(xì)胞分析：CD34和α-SMA結(jié)果判定采用雙評(píng)分半定量法進(jìn)行評(píng)分。①顯色度按切片中細(xì)胞顯色有無(wú)及深淺記分:細(xì)胞無(wú)顯色記為0分，淺棕黃色記為1分，棕黃色記為2分，棕褐色記為3分。② 光鏡下每張切片選取10個(gè)高倍(×400)視野，每個(gè)視野計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，按陽(yáng)性細(xì)胞所占百分比分為4個(gè)等級(jí):陽(yáng)性細(xì)胞<10%記為0分，10%～25%記為1分,26%～50%記為2分，>50%記為3分。將①+②得分相加，得0～1分為陰性表達(dá)(-)，2～3分為低度表達(dá)(+)，4～5分為中度表達(dá)()，6分為強(qiáng)度表達(dá)()。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。采用正態(tài)性檢驗(yàn)分析乳腺良、惡性病變彈性成像11個(gè)特征量是否符合正態(tài)性分布，正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用非參數(shù)U檢驗(yàn)。乳腺良、惡性病變彈性評(píng)分的比較以及 CD34和α-SMA在乳腺良、惡性腫瘤組織中表達(dá)水平比較采用Willcox秩和檢驗(yàn)；11個(gè)彈性特征量參數(shù)與 CD34和α-SMA的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)　果

2.1超聲彈性評(píng)分惡性組超聲彈性成像以藍(lán)色為主，良性組超聲彈性成像以綠色為主，2組間彈性成像評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1乳腺良和惡性病變彈性評(píng)分

Tab.1Quantitative scores from ultrasound elastography of benign and malignant breast tumor

GroupQuantitativescore12345TotalBenign10420016Malignant02351222Total116551238

2.2CD34和α-SMA的定位及表達(dá)情況CD34在間質(zhì)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)：良性組中CD34蛋白主要定位于細(xì)胞質(zhì)中， 13例良性病灶有不同程度的陽(yáng)性表達(dá)，占81.8%(13/16)；乳腺導(dǎo)管原位癌導(dǎo)管周圍間質(zhì)成纖維細(xì)胞數(shù)量明顯減少，偶見表達(dá)；所有浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的間質(zhì)中均缺乏CD34表達(dá)，周圍無(wú)癌細(xì)胞浸潤(rùn)的正常區(qū)域可見CD34表達(dá)、其中3例為中度表達(dá)，占13.6%(3/22)。α-SMA在間質(zhì)成纖維細(xì)胞中的表達(dá)：α-SMA蛋白在良性病灶成纖維細(xì)胞間質(zhì)中不表達(dá)，主要定位于導(dǎo)管肌的上皮細(xì)胞中，而在惡性病灶的細(xì)胞間質(zhì)中呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞表達(dá)缺失。7例纖維腺瘤間質(zhì)成纖維細(xì)胞中α-SMA陰性表達(dá)6例，1例有輕度表達(dá)(+)，7例腺病中2例成纖維細(xì)胞α-SMA有輕度表達(dá)(+)，余良性病變?yōu)殛幮员磉_(dá)；18例浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌間質(zhì)中成纖維細(xì)胞有不同程度的α-SMA表達(dá)，陽(yáng)性率為90%(18/20)，1例髓樣癌間質(zhì)中成纖維細(xì)胞α-SMA為中度表達(dá)()，1例原位癌為陰性表達(dá)。CD34和α-SMA在乳腺良和惡性病灶中的表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。見表2和圖1～4(封三)。

表2　CD34和α-SMA在乳腺良、惡性腫瘤組織中的表達(dá)

2.3CD34和α-SMA表達(dá)與彈性成像評(píng)分相關(guān)性分析CD34表達(dá)和彈性成像評(píng)分呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.423 7，P=0.027 3)，α-SMA表達(dá)和彈性成像評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.397 0，P=0.014 2)。

2.4CD34和α-SMA與乳腺腫瘤彈性成像組織彌散定量參數(shù)的關(guān)聯(lián)性分析 免疫組織化學(xué)指標(biāo)CD34與11個(gè)特征量中應(yīng)變均值及均等性、藍(lán)色區(qū)域百分比、峰度、偏度和雜亂度均有相關(guān)性(P<0.05)，其中與應(yīng)變均值及均等性呈正相關(guān)關(guān)系，與藍(lán)色區(qū)域百分比、峰度、偏度、雜亂度和一致性呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；與標(biāo)準(zhǔn)偏差、復(fù)雜度、相關(guān)性、對(duì)比度無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，與彈性率比值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.379 0，P=0.047 5)。 α-SMA與峰度(r=0.356 9，P=0.027 8)、偏度(r=0.323 0，P=0.047 9)、藍(lán)色區(qū)域百分比(r=0.382 0，P=0.021 6)及彈性應(yīng)變率比值(r=0.403 3，P=0.012 0)均有相關(guān)性，與其他特征量均無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

3　討　論

過(guò)去對(duì)于乳腺腫瘤的研究主要集中在腫瘤的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，認(rèn)為腫瘤是上皮基因和表型改變而導(dǎo)致的增殖結(jié)果[5]。近年來(lái)人們逐漸認(rèn)識(shí)到腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移并不是腫瘤細(xì)胞獨(dú)立完成的，其中有趨化因子網(wǎng)絡(luò)體系對(duì)腫瘤細(xì)胞的協(xié)同作用[6]。在乳腺腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，腫瘤間質(zhì)營(yíng)造了利于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境。肌成纖維細(xì)胞，也稱MFS，是腫瘤間質(zhì)的主要成分，MFS 的出現(xiàn)有助于對(duì)早期惡性病變做出診斷，也有助于良、惡性疾病的鑒

表3CD34與乳腺腫瘤彈性成像組織彌散定量參數(shù)的相關(guān)性

Tab.3Correlation between CD34 and characteristics from ultrasound elastography of breast tumor

CharacteristicCorrelationcoefficientPvalueMean0.38560.0168Standarddiviation0.10850.5167Arearatiooflow-strainregion-0.35170.0304Complexity0.01550.9266Kurtosis-0.42770.0074Skewness-0.39460.0142Contrast0.11010.5107Entropy0.38050.0185Inversedifferencemoment-0.34430.0343Angularsecondmoment-0.48490.0020Correlation-0.06070.7172

別診斷。本研究結(jié)果顯示：在良性病變中CD34蛋白不同程度地表達(dá)于MFS細(xì)胞質(zhì)中，α-SMA蛋白主要定位于導(dǎo)管肌的上皮中；在惡性腫瘤中CD34蛋白主要定位于血管中，α-SMA主要定位于細(xì)胞質(zhì)中。乳腺癌間質(zhì)細(xì)胞中，CD34表達(dá)缺失，而α-SMA為大量表達(dá)；良性病變間質(zhì)細(xì)胞中α-SMA表達(dá)缺失或輕度表達(dá)，而CD34有不同程度的表達(dá)。由此可見，通過(guò)CD34和α-SMA的表達(dá)情況可以判斷腫瘤中是否存在，從而判斷其在腫瘤中的分布特征，與徐繼等[7]對(duì)乳腺纖維間質(zhì)成纖維細(xì)胞中α-SMA表達(dá)的研究結(jié)果相一致。在癌組織中MFS分布于腫瘤侵襲前沿、腫瘤-間質(zhì)界面或腫瘤間質(zhì)中靠近腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞并包繞著癌巢[1]。MFS對(duì)乳腺癌干細(xì)胞的表達(dá)具有正向調(diào)控作用，其增生程度又決定腫瘤的硬度。1991年Ophir等[8]提出彈性成像技術(shù)，隨后逐漸發(fā)展為一種實(shí)時(shí)成像的超聲技術(shù)，根據(jù)不同組織間彈性系數(shù)的差異，在受到外力壓迫后組織發(fā)生形變的程度不同而表現(xiàn)為相應(yīng)的色彩來(lái)表示組織的硬度，目前在乳腺中的應(yīng)用最為成熟，形成彈性成像中彈性差異的主要原因是腫瘤的硬度差異[9]。本組研究結(jié)果顯示：CD34的表達(dá)與彈性成像評(píng)分呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系，α-SMA表達(dá)與彈性成像評(píng)分呈正相關(guān)關(guān)系。與郝軼等[1]報(bào)道結(jié)果一致。由此可見，在乳腺腫瘤中超聲彈性成像的評(píng)分越高，則表示α-SMA蛋白在乳腺腫瘤中表達(dá)越強(qiáng)，即超聲彈性成像的評(píng)分越高，則表示MFS在腫瘤中表達(dá)越強(qiáng)。因此，超聲彈性成像評(píng)分可以對(duì)MFS的分布情況進(jìn)行初步判斷。

Hitachi公司開發(fā)的組織彌散定量分析軟件的核心為實(shí)時(shí)組織彈性成像的特征量提取和與組織彌散程度分級(jí)的組織分析[10]，通過(guò)對(duì)應(yīng)變直方圖測(cè)算獲得的11個(gè)彈性圖像的特征量數(shù)據(jù)用多元回歸方程算出定量值，應(yīng)用于組織彈性的定量研究，有學(xué)者[11]將此應(yīng)用于評(píng)估慢性肝病嚴(yán)重程度的臨床應(yīng)用研究，并發(fā)現(xiàn)其對(duì)無(wú)創(chuàng)區(qū)分慢性肝病各階段方面有較好的臨床價(jià)值。本研究將組織彌散定量分析軟件應(yīng)用于乳腺腫瘤的測(cè)定，結(jié)果表明：11個(gè)特征量中應(yīng)變均值及均等性、藍(lán)色區(qū)域百分比、峰度、偏度、雜亂度與免疫組織化學(xué)指標(biāo)CD34均有相關(guān)性，其中與應(yīng)變均值及均等性呈正相關(guān)關(guān)系，與藍(lán)色區(qū)域百分比、峰度、偏度、雜亂度、一致性和彈性率比值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與標(biāo)準(zhǔn)偏差、復(fù)雜度、相關(guān)性、對(duì)比度無(wú)相關(guān)性；而α-SMA與特征量中的峰度、偏度、藍(lán)色區(qū)域百分比以及彈性應(yīng)變率比值均有相關(guān)性，并呈正相關(guān)關(guān)系。與CD34和α-SMA共同具有相關(guān)性的特征量是峰度、偏度、藍(lán)色區(qū)域百分比、彈性率比值，并且相關(guān)性相反。彈性區(qū)域色彩應(yīng)變率主要反應(yīng)指標(biāo)中的藍(lán)色區(qū)域百分比、彈性直方圖主要反應(yīng)指標(biāo)峰度和偏度以及彈性應(yīng)變率比值越大，提示病變的硬度越高，CD34在乳腺腫瘤中表達(dá)越弱，α-SMA蛋白表達(dá)越強(qiáng)，MFS在乳腺腫瘤中表達(dá)越明顯[12-13]；而11個(gè)特征量中反應(yīng)病灶均勻一致性的定量指標(biāo)均等性、雜亂度、相關(guān)性、一致性與α-SMA無(wú)相關(guān)性。本研究結(jié)果提示：組織彌散定量分析軟件能夠從彈性成像定量的角度初步提示CD34和α-SMA的表達(dá)情況，峰度、偏度、藍(lán)色區(qū)域百分比以及彈性率比值作為敏感指標(biāo)可提示MFS的分布情況，從而間接反映腫瘤良、惡性。

綜上所述，超聲彈性成像定量指標(biāo)和半定量評(píng)分與乳腺腫瘤中成纖維細(xì)胞的分布具有相關(guān)性，鑒于間質(zhì)成纖維細(xì)胞的生物學(xué)特性可反映病變性質(zhì)及利于乳腺癌的鑒別診斷和病情判斷，超聲彈性成像定量參數(shù)和半定量評(píng)分以及分子病理學(xué)指標(biāo)可為乳腺腫瘤提供更多有價(jià)值的鑒別診斷信息，有助于在術(shù)前通過(guò)無(wú)創(chuàng)手段初步判斷患者預(yù)后，為乳腺癌的術(shù)前診斷、治療及手術(shù)時(shí)機(jī)的選擇提供重要參考依據(jù)。但本研究的樣本量較小，有待進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量深入研究。

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Analysis on correlation between quantitative results and semi-quantitative scores from ultrasound elastography and distribution of myofibroblasts in breast tumor

LIU Yan1,GUO Jun1,QI Changhai2,GUO Jinghui1,CHENG Yun1,LIANG Lei1

(1. Department of Ultrasound, Graduate Training Basement,Aerospace Central Hospital, Liaoning Medical University，Beijing 100049，China;2. Department of Pathology, Graduate Training Basement, Aerospace Central Hospital, Liaoning Medical University，Beijing 100049，China)

ObjectiveTo investigate the correlation between the quantitative results, the semi-quantitative scores from ultrasound elastography and the distribution of myofibroblasts(MFS) in breast tumor,and to analyze the value of quantitative results and the semi-quantitative score from ultrasound elastography in the diagnosis of breast tumor.MethodsThirty eight patients with breast lesions underwent ultrasound elasticity examinations, tissue dispersion quantitative analysis technique was used to assess the 11 characteristic quantities and the corresponding strain ratios in all lesions,and the score of ultrasonic elastography was evaluated.38 cases were divided into benign and malignant group according to pathological diagnosis results.The expression levels of CD34 and α-SMA protein in breast tissue were examined by immunohistochemistry.The distribution patterns of MFS in breast tumor were analyzed.The correlation between the quantitative results, the semi-quantitative scores from ultrasound elastography and the distribution of MFS in breast tumor was studied．ResultsThe expression level of CD34 in malignant group was significantly higher than that in benign group，while the expression level of α-SMA was significantly higher than that in benign group;the differences in the expression levels of CD34 and α-SMA between benign and malignant breast tumor patients were statistically significant(P<0.01). The masses observed in malignant group by elastography were shown in blue，while most of the masses in benign group were shown in green.There were statistically significant differences between two groups in elastography scores(P<0.05).There was a anegative correlation between the CD34 expression in tumor tissue and the score of ultrasound elastography (r=-0.423 7，P=0.027 3).There was a negative correlation between the CD34 expression and the score of ultrasound elastography(r=-0.423 7，P=0.027 3)，while the positive correlation was found between the α-SMA expression and the score of ultrasound elastography(r=0.397 0，P=0.014 2).The CD34 expression was significantly correlated with the average relative strain value, entropy, area ratio of low-strain region, kurtosis, skewness and inverse difference moment (P<0.05).Among the 11 characteristics, CD34 was positively correlated with the average relative strain value(r=0.385 6，P=0.016 8) and entropy(r=0.380 5，P=0.018 5);CD34 was negatively correlated with area ratio of low-strain region(r=-0.351 7，P=0.030 4), kurtosis(r=-0.427 7，P=0.007 4), skewness(r=-0.394 6，P=0.014 2),inverse difference moment(r=-0.344 3，P=0.034 3), angular second moment(r=-0.484 9，P=0.002 0) and strain ration(r=-0.379 0，P=0.047 5);CD34 was not correlated with standard deviation, complexity and contrast(P>0.05). The α-SMA espression was positively correlated with kurtosis(r=0.356 9，P=0.027 8), skewness(r=0.323 0，P=0.047 9), area ratio of low-strain region(r=0.382 0，P=0.021 6)and strain ratio(r=0.403 3，P=0.012 0).ConclusionThe features and its scores of ultrasound elastography are correlated with the distribution of MFS in breast tumor, suggesting that the ultrasound elastography is very informative and helpful in the diagnosis of breast tumor.

breast neoplasms;fibroblasts;ultrasound elastography imaging; tissue dispersion quantitative analysis

1671-587Ⅹ(2015)06-1288-05

10.13481/j.1671-587x.20150637

2015-03-09

遼寧醫(yī)學(xué)院航天中心醫(yī)院院內(nèi)項(xiàng)目資助課題(YN201406)

劉焱(1972-)， 女，吉林省長(zhǎng)春市人，副主任醫(yī)師 ，在讀醫(yī)學(xué)碩士，主要從事乳腺腫瘤的診斷及介入超聲方面的研究。

郭君，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師(Tel:0431-59971519,E-mail:guojun0316@sohu.com)

R737.9

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