MACC1、c-Met在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)和分析

黃小蘭，　林　元，　羅湘閩，　李荊霞（.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院　婦產(chǎn)科，福建　泉州　36000；.福建省婦幼保健院　婦產(chǎn)科，福建　福州　350000）

MACC1、c-Met在子宮內(nèi)膜癌的表達(dá)和分析

黃小蘭1，林元2，羅湘閩1，李荊霞1
（1.福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建泉州362000；2.福建省婦幼保健院婦產(chǎn)科，福建福州350000）

目的：分析MACC1蛋白、c-Met蛋白與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系；聯(lián)合CA125分析3個(gè)因子對(duì)子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的影響.方法：采用蛋白免疫印跡方法檢測(cè)MACC1、c-Met在子宮內(nèi)膜癌組、子宮內(nèi)膜不典型增生組、正常子宮內(nèi)膜組組織中的表達(dá)變化.結(jié)果：ACC1、c-Met在子宮內(nèi)膜癌組的表達(dá)均顯著高于其他兩組，且兩者的蛋白相對(duì)表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜癌的臨床分期、肌層浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P均＜0.05）；MACC1蛋白是子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），CA125是子宮內(nèi)膜癌分期的危險(xiǎn)因子（P＜0.05）.結(jié)論：MACC1蛋白、c-Met可能參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和侵襲、轉(zhuǎn)移；MACC1聯(lián)合CA125對(duì)于評(píng)估子宮內(nèi)膜癌的預(yù)后更可靠.

子宮內(nèi)膜癌；結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因-1；肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體；血清癌抗原125

子宮內(nèi)膜癌（endometrial carcinoma，EC）是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病率有上升趨勢(shì)，全世界每年有接近25萬(wàn)的新發(fā)病例［1］，在我國(guó)，其發(fā)病僅次于宮頸癌，居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第二位［2］.手術(shù)是治療子宮內(nèi)膜癌的最主要手段，但仍有15%～20%的患者在手術(shù)治療后復(fù)發(fā)，一旦復(fù)發(fā)，患者的平均生存期僅為半年到一年［3］.結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)因子1是新發(fā)現(xiàn)的一個(gè)新基因，研究發(fā)現(xiàn)其與肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（c-Metpro-toncogene，c-Met）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatocyte growth factor，HGF）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移.癌胚抗原125（cancer anti-gen125，CA125）是目前國(guó)內(nèi)外研究比較成熟的一種腫瘤標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于婦科、消化系統(tǒng)等腫瘤的檢測(cè).

1　資料與方法

1.1資料

（1）研究對(duì)象收集2010年1月至2012年12月期間在福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院婦科住院符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者作為研究對(duì)象.子宮內(nèi)膜癌病例60例、子宮內(nèi)膜不典型增生病例25例、子宮內(nèi)膜正常病例25例，所有病例的資料完整，術(shù)前均為首發(fā)病例、未服用過(guò)激素類藥物、未經(jīng)過(guò)放射或化學(xué)治療.子宮內(nèi)膜癌組中患者的年齡為38～70歲，平均年齡（56.16±10.43）歲，子宮內(nèi)膜癌的病理類型均為內(nèi)膜樣腺癌.

根據(jù)（FIGO）2009年的新標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期32例，Ⅱ期15例，Ⅲ～Ⅳ期子宮內(nèi)膜癌13例，其中Ⅳ期1例.60例子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后進(jìn)行嚴(yán)密隨訪調(diào)查，至2014年12月截止，復(fù)發(fā)10例，其中Ⅰ期1例，Ⅱ期3例，Ⅲ期5例，Ⅳ期1例，未復(fù)發(fā)病例50例.子宮內(nèi)膜不典型增生組中患者年齡34～55歲，平均年齡為（45.78±6.42）歲，所有病例排除同時(shí)患有良惡性腫瘤.

正常子宮內(nèi)膜組患者的年齡為38～51歲，平均年齡為（44.67±4.61）歲，其中分泌期12例，增生期13例，且所有病例均排除同時(shí)患有婦科良性腫瘤、盆腔炎癥、子宮肌腺癥.

所有患者均于術(shù)前空腹抽取血液，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀測(cè)定CA125的水平，以血清CA125＞35 U/mL為陽(yáng)性值.

（2）主要試劑結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)因子1（metas-tasis-associated in colon cancer 1，MACC1）兔單克隆抗體免疫試劑盒，c-Met兔單克隆抗體免疫試劑盒，均購(gòu)于福州邁新生物技術(shù)有限公司；RIPA裂解液，BCA法蛋白定量試劑盒，均購(gòu)于北京百泰克生物技術(shù)有限公司；辣根過(guò)氧化物酶HRP標(biāo)記羊抗鼠多克隆抗體，辣根過(guò)氧化物酶HRP標(biāo)記羊抗兔多克隆抗體，均購(gòu)于北京中杉金橋公司；山羊抗兔β-actin單克隆抗體，購(gòu)于美國(guó)Santa公司.

1.2方法

（1）實(shí)驗(yàn)步驟及判斷標(biāo)準(zhǔn)3組均取蠟塊組織約1/3，先進(jìn)行脫蠟處理，以β-actin為內(nèi)參.將組織剪碎，按照每20 mg組織加入150 μL裂解液的比例加入裂解液，玻璃勻漿器勻漿，制備蛋白樣本.使用25 μL BSA標(biāo)準(zhǔn)溶液，再加入200 μL WR，震蕩，蓋好后37℃培養(yǎng)箱孵育30 min，冷卻至室溫后，以空白調(diào)零，用570 nm酶標(biāo)儀讀數(shù)，以BSA標(biāo)準(zhǔn)液各濃度OA均值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線.加入25 μL樣品液，同上方法制備，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線擬合方程，計(jì)算出待測(cè)樣品的蛋白含量.蛋白定量后，PBS將各組蛋白樣品配成等濃度，處理后分裝后保存到－80℃冰箱.

根據(jù)SDS-PAGE凝膠配方配制質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12.5%的SDS-PAGE分離膠，待分離膠凝固，配制濃縮膠，待其凝固后，加入樣本，進(jìn)行蛋白質(zhì)凝膠電泳，電泳條件為恒壓120 V，電泳時(shí)間1.5～2 h.電泳后，將膠卸下，切除小塊左上角做記號(hào)，和提前剪好并做好記號(hào)的濾紙、PVDF膜放入裝有電轉(zhuǎn)液的器皿中，浸泡15 min.

從負(fù)極到正極，按“纖維墊－濾紙－凝膠－PVDF膜－濾紙－纖維墊”的順序把三明治模塊裝好放入電轉(zhuǎn)槽中.將處理后的凍存的蛋白樣品注入轉(zhuǎn)印槽過(guò)夜電轉(zhuǎn)，取出PVDF膜，漂洗后，在含體積分?jǐn)?shù)為3%BSA的TTBS封閉液中封閉，棄盡培養(yǎng)皿內(nèi)的TTBS緩沖液，分別將用TTBS按1∶400稀釋的一抗（caspase-3）、按1∶300稀釋的一抗（PARP）10 mL加入培養(yǎng)皿中孵育2 h.用TTBS按1∶10 000稀釋的二抗10 mL加入培養(yǎng)皿中孵育1 h后搖洗，用鑷子夾住PVDF膜一角提起，直至無(wú)TTBS液體滴落.取ECL試劑盒的A、B液各1 mL，充分混勻，逐滴滴到PVDF膜的蛋白面，室溫孵育1 min，將PVDF膜用保鮮膜包好，放到暗盒中，迅速拿到洗片室處理，關(guān)閉暗盒，曝光30 s，取出膠片，放入洗片機(jī)曝光1～2張膠片.

（2）定量分析膠片放到透射白光下進(jìn)行掃描，轉(zhuǎn)換為電腦圖像分析.底片通過(guò)凝膠灰度分析軟件Quantity One 4.6.2進(jìn)行灰度值定量.

1.3統(tǒng)計(jì)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行，結(jié)果以（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）（Mean±SD）表示，統(tǒng)計(jì)方法采用2檢驗(yàn)、單因素方差分析（One-Way ANOVA）、Pearson分析、Fisher精確檢驗(yàn)、二元logistic回歸.

2　結(jié)果

2.1不同子宮內(nèi)膜癌中MACC1、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)

在子宮內(nèi)膜癌組中的MACC1、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平顯著高于子宮不典型增生組和正常子宮內(nèi)膜組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩兩差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1，圖1，圖2）.

表1　不同子宮內(nèi)膜組織中MACC1、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平的比較Table 1　Comparison of expression of MACC1 protein and c-Met protein in different types of endometrial tis-sues

圖1　不同組織中　MACC1蛋白表達(dá)圖Fig.1　The expression of MACC1 protein in different types of endometrial tissues

圖2　不同組織中　c-Met蛋白表達(dá)圖Fig.2　The expression of c-Met protein in different types of en-dometrial tissues

2.2各期子宮內(nèi)膜癌中MACC1、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)

子宮內(nèi)膜癌Ⅲ/Ⅳ期組織中的MACC1、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平顯著高于Ⅰ期、Ⅱ期組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ⅰ期、Ⅱ期組織中的 MACC1、 c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2，圖3，圖4）.

表2　子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期組織中　MACC1蛋白相對(duì)表達(dá)水平的比較Table 2　Comparison of expression of MACC1 protein inendometrial carcinoma with clinical stage

圖3　MACC1蛋白在子宮內(nèi)膜癌不同臨床分期組織中的表達(dá)圖Fig.3　The expression of MACC1 protein in endometrial carci-noma with clinical stage

圖4　c-Met蛋白在子宮內(nèi)膜癌不同分期間的表達(dá)圖Fig.4　The expression of c-Met protein in endometrial carcino-ma with clinical stage

2.3Pearson法檢測(cè)結(jié)果

Pearson法檢驗(yàn)子宮內(nèi)膜癌組織中的MACC1蛋白與c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示：r＝0.89，P＜0.001，MACC1蛋白與c-Met蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的相關(guān)性呈正相關(guān).

2.4MACC1蛋白、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜癌臨床各項(xiàng)參數(shù)間的關(guān)系

晚期子宮內(nèi)膜癌（Ⅲ、Ⅳ期）組織中的MACC1蛋白、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平顯著高于早期子宮內(nèi)膜癌（Ⅰ、Ⅱ期）組織中的蛋白相對(duì)表達(dá)水平（P＝0.00＜0.05）.在子宮肌層浸潤(rùn)≥1/2的子宮內(nèi)膜癌組織中 MACC1蛋白、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平明顯高于在子宮肌層浸潤(rùn)＜1/2子宮內(nèi)膜癌組中的水平（P＝0.04＜0.05）.伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌組織中MACC1蛋白、c-Met蛋白相對(duì)表達(dá)水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（P＜0.05，表3）.

2.5CA125在不同子宮內(nèi)膜組中表達(dá)情況

CA125在子宮內(nèi)膜癌組、子宮內(nèi)膜不典型增生、正常子宮內(nèi)膜組中陽(yáng)性表達(dá)率存在差異（2＝14.245，P＜0.05）.子宮內(nèi)膜癌組與正常內(nèi)膜組和不典型增生組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01、P＝0.02＜0.05）.子宮內(nèi)膜不典型增生組與正常內(nèi)膜組之間，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.22＞0.05，表4）

2.6logistic回歸分析結(jié)果

對(duì)MACC1、c-Met蛋白表達(dá)、術(shù)前血清CA125水平與子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和組織學(xué)分級(jí)進(jìn)行二元logistic回歸分析，結(jié)果表明MACC1蛋白是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素（P＝0.02＜0.05，OR＝12.42），傳統(tǒng)臨床指標(biāo)CA125是子宮內(nèi)膜癌臨床分期的危險(xiǎn)因素（P＝0.049＜0.05，OR＝4.13）.

表3　MACC1蛋白、c-Met蛋白表達(dá)相對(duì)水平與子宮內(nèi)膜癌臨床各項(xiàng)參數(shù)之間的關(guān)系Table 3　the relationship between expression of MACC1 protein，c-Met protein and endometrial carcinoma with clinical pa-rameters　±s）

表3　MACC1蛋白、c-Met蛋白表達(dá)相對(duì)水平與子宮內(nèi)膜癌臨床各項(xiàng)參數(shù)之間的關(guān)系Table 3　the relationship between expression of MACC1 protein，c-Met protein and endometrial carcinoma with clinical pa-rameters　±s）

病理參數(shù)　n/例　MACC1 珋x±SD　P　c-Met 珋x±SD P年齡/歲　≤50　12　0.43±0.12　0.77　0.43±0.11　0.71 ＞50　48　0.44±0.14　0.45±0.13分期?、瘛ⅱ颉?7　0.38±0.07　0　0.39±0.06　0Ⅲ、Ⅳ　13　0.66±0.05　0.65±0.06分級(jí)　G1　42　0.46±0.13　0.22　0.45±0.12　0.72 G2－G3　18　0.41±0.15　0.44±0.13肌層＜1/2　10　0.36±0.08　0.04　0.37±0.08　0.03浸潤(rùn)　≥1/2　50　0.46±0.14　0.46±0.13淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移　有　8　0.54±0.16　0.03　0.56±0.16　0 無(wú)52　0.43±0.13　0.43±0.11復(fù)發(fā)　有　10　0.50±0.15　0.11　0.47±0.16　0.52 無(wú)50　0.43±0.13　0.44±0.12

表4　不同子宮內(nèi)膜組患者血清　CA125水平的比較Table 4　Comparison of expression of serum CA125 were detected in different types of endometrial lesions groups

表5　MACC1蛋白與CA125對(duì)預(yù)后指標(biāo)的比較Table 5　five Comparison of MACC1 protein and s erum CA125 evaluated the prognosis of EC

3　討論

結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)因子1（MACC1）是Stein等［4］于2009年采用全基因組分析正常結(jié)腸組織、結(jié)腸癌原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶中發(fā)現(xiàn)并命名的一個(gè)新基因，該基因位于人類7號(hào)染色體短臂的21區(qū)1帶，約76 762 bp.MACC1基因主要由ZU5結(jié)構(gòu)域、SH3結(jié)構(gòu)域、脯氨酸富含模體、DD1區(qū)和 DD2區(qū)結(jié)構(gòu)片段組成.SH3結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)蛋白質(zhì)之間酪氨酸信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)，若富含脯氨酸富含模體的序列或SH3結(jié)構(gòu)域缺失，MACC1從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核的能力就會(huì)喪失，并喪失激活c-Met轉(zhuǎn)錄的能力，促進(jìn)細(xì)胞增殖、侵襲和腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的能力消失［5］.

參與MACC1主要信號(hào)傳導(dǎo)通路的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（c-Met），也位于染色體（7q31.2），是肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）單一配體激活的原癌基因［6］.MACC1基因在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)c-Met的表達(dá)，細(xì)胞核內(nèi)MACC1編碼的蛋白結(jié)合c-Met啟動(dòng)子，激活HGF/c-Met信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使得c-Met蛋白增加，c-Met是HGF的高親和力受體，c-Met的上調(diào)持續(xù)表達(dá)可以促進(jìn)HGF自動(dòng)分泌，HGF誘導(dǎo)MACC1從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，驅(qū)動(dòng)MACC1的正反饋循環(huán)，導(dǎo)致細(xì)胞增長(zhǎng)，上皮間質(zhì)，血管生成，細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移.MACC1介導(dǎo)的HGF/c-Met信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，還可以激活下游靶基因絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase），MAPK，MAPK信號(hào)通路又可激活MACC1啟動(dòng)子，使得MACC1蛋白表達(dá)增加，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和分裂［7－8］.

雖臨床上廣泛應(yīng)用CA125作為子宮內(nèi)膜癌療效觀察的指標(biāo)，但CA125監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜癌特異性不高，不能單獨(dú)用于子宮內(nèi)膜癌預(yù)后評(píng)估［9］.

MACC1已被證實(shí)與部分惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，如在消化系統(tǒng)腫瘤［10－11］、顱內(nèi)腫瘤［12］中MACC1高表達(dá).在已證實(shí)婦科惡性腫瘤中如卵巢癌［14］、子宮頸癌［15］中，MACC1、c-Met及其蛋白均高表達(dá)，且MACC1和c-Met的表達(dá)成正相關(guān).本次蛋白質(zhì)免疫印跡半定量檢測(cè)結(jié)果顯示：子宮內(nèi)膜癌組織中MACC1蛋白、c-Met蛋白表達(dá)相對(duì)水平均明顯高于其他兩組，3組之間兩兩比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）.上述研究結(jié)果與在卵巢癌［16］、子宮頸癌［15］的研究結(jié)果基本一致.子宮內(nèi)膜癌中MACC1蛋白、c-Met蛋白表達(dá)相對(duì)水平均呈正相關(guān)，與Baldus等［13］的研究中是相一致的.

本研究結(jié)果顯示，在正常子宮內(nèi)膜組織中，MACC 1蛋白、c-Met蛋白呈低表達(dá)或不表達(dá).不典型增生具有一定的癌變傾向，可認(rèn)為是一種癌前病變，有研究表明，子宮內(nèi)膜不典型增生有23%～33%可進(jìn)展為子宮內(nèi)膜癌［17］.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，MACC1蛋白、c-Met蛋白在子宮正常內(nèi)膜、不典型增生、子宮內(nèi)膜癌組的表達(dá)是遞增的，可見(jiàn)MACC1蛋白、c-Met蛋白的表達(dá)隨著子宮內(nèi)膜從正常組織－癌前病變－惡性腫瘤是不斷升高的，說(shuō)明組織的惡性程度越高，兩者的陽(yáng)性表達(dá)率越高.提示MACC1蛋白、c-Met蛋白有可能參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生.子宮內(nèi)膜癌Ⅲ/Ⅳ期組織中MACC1、c-Met蛋白表達(dá)相對(duì)水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ期的表達(dá)水平，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.MACC1、c-Met蛋白隨著組織細(xì)胞的生物學(xué)改變，即惡性度越高，其表達(dá)的水平越高，與Stein等［4］和Sheng等［18］的研究結(jié)果相一致，推測(cè)兩者可能參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展、浸潤(rùn).

本實(shí)驗(yàn)結(jié)合各項(xiàng)臨床參數(shù).結(jié)果顯示MACC1蛋白、c-Met蛋白與子宮內(nèi)膜癌的臨床分期（Ⅰ－Ⅱ/Ⅲ－Ⅳ）、肌層浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與患者的年齡、組織分級(jí)及復(fù)發(fā)無(wú)關(guān).子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)移途徑中，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是最主要的轉(zhuǎn)移途徑［2］.Sun等［19］從高表達(dá) MACC1的胃癌患者血液中提取上清液，采用體內(nèi)體外、間接共培養(yǎng)系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)MACC1通過(guò)加速人類淋巴內(nèi)皮細(xì)胞（human lym-phatic endothelial cells，HLECs）管樣形成，提高胃癌細(xì)胞增殖和遷移的能力.VEGF-C和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothlial growth factor，VEGF-D）是淋巴管生成關(guān)鍵調(diào)節(jié)，MACC1顯著上調(diào)胃癌細(xì)胞中VEGF-C/VEGF-D的表達(dá)和腫瘤的種植，而胃癌中淋巴管生成促進(jìn)腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移.直到加入c-Met的抑制劑后，上述系列反應(yīng)過(guò)程才停止，提示MACC1促進(jìn)胃癌的種植和淋巴轉(zhuǎn)移.本實(shí)驗(yàn)中MACC1與子宮內(nèi)膜癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān).

有研究提示MACC1蛋白水平是非小細(xì)胞癌患者的預(yù)后危險(xiǎn)因素［20］.Nikolaou等［21］認(rèn)為術(shù)前血清CA125水平和腫瘤組織學(xué)類型是評(píng)估子宮內(nèi)膜癌患者的無(wú)病生存率和總生存期的兩個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因素.本實(shí)驗(yàn)采用二元logistic回歸對(duì)MACC1蛋白、c-Met蛋白和CA125在子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期和組織學(xué)分級(jí)進(jìn)行單因素分析，結(jié)果表明MACC1蛋白與子宮內(nèi)膜癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，是預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素，CA125與子宮內(nèi)膜癌的臨床分期密切相關(guān)，是預(yù)測(cè)子宮內(nèi)癌臨床分期的危險(xiǎn)因素.本研究提示MACC1蛋白與CA125對(duì)預(yù)后的影響可能不同，但卻可以同時(shí)在觀察預(yù)后中起到至關(guān)重要的作用.對(duì)MACC1蛋白表達(dá)水平的檢測(cè)可以彌補(bǔ)CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌預(yù)后評(píng)估的不足，兩者互為補(bǔ)充，可能共同作為提示子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的有效指標(biāo)應(yīng)用于臨床.

MACC1是新近發(fā)現(xiàn)的基因，與多種惡性腫瘤的生物學(xué)行為密切相關(guān)，可作為判斷惡性腫瘤患者及其預(yù)后的指標(biāo)，可作為抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療的新靶點(diǎn).Stein等［22］研究結(jié)果表明MACC1蛋白在結(jié)腸癌患者血清中的表達(dá)水平明顯高于正常人群，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清中MACC1蛋白表達(dá)水平明顯高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清水平.如果能在患者的血清或尿液、糞便中提取MACC1的表達(dá)產(chǎn)物，將有利于判斷患者的病情和預(yù)后，將有助于在臨床中廣泛推廣.

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［責(zé)任編輯：朱穎?］

Study of the expressions of MACC1 and c－Met in endometrial carcinoma

HUANG Xiaolan1，LIN Yuan2，LUO Xiangmin1，LI Jinxia1
（1.Department of Gynaecology and Obstetrics，the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China；2.Department of Gynaecology and Obstetrics，the Fujian Province Maternal and Child Care Service Centre，F(xiàn)uzhou 350000，China）

Aim：This study is to explore the correlation between MACC1 protein，c-Met protein and the development of endometrial carcinoma（EC），and to study the effects of those factors on the prognosis of EC using retrospective analysis.Methods：Tissue samples from EC group，endometrial atypical hyper-plasia group and normal endo-metrium group were collected，the expressions of MACC1 and c-Met in these samples were determined by using western blotting.Results：The protein levels of MACC1 and c-Met in tissues of endometrial cancer were significantly higher than other tissues.The expressions of MACC1 protein and c-Met protein were significantly correlated with the clinical stage，the depth of myo-metrial invasion，and Lymph node metastasis（P＜0.05）.MACC1 was a risk factor for the prognosis of EC（P＜0.05），and CA125 was a risk factor for different stages of EC（P＜0.05）.Conclusion：The re-sults indicated that both of the two proteins may participate in the development，myometrial invasion，and metastasis of endometrial carcinoma.Joint detection for MACC1 protein and serum CA125 may be more accurate to evaluate the prognosis of EC.

endometrial carcinoma；Metastasis-associated in colon cancer-1；c-Metpro-Tonco-gene；serum carbohydrate antigen 125

R711

A

1000－9965（2015）06－0503－06

10.11778/j.jdxb.2015.06.011

2015－06－30

福建省泉州市科技計(jì)劃基金項(xiàng)目（2013Z90）

黃小蘭（1980－），女，主治醫(yī)師，碩士，Moloile：18965507755；E-mail：putilan＠163.com