醒腦靜注射液上市后安全性再評價研究*

陳曉旭，董改英（天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，天津300193）

醒腦靜注射液上市后安全性再評價研究*

陳曉旭，董改英
（天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，天津300193）

［目的］綜合評價醒腦靜注射液上市后用藥的安全性，對中藥注射劑上市后安全性再評價進行綜合研究。［方法］臨床藥師對本院針灸科使用醒腦靜注射液的住院患者，從用藥開始至用藥結束15 d進行跟蹤，填寫評價篩選表，進行統(tǒng)計分析。［結果］共觀察1 252例患者，未發(fā)生不良反應。［結論］在該研究中，醒腦靜注射液未發(fā)生不良反應，臨床應用相對安全。

醒腦靜注射液；上市后安全性再評價；不良反應

醒腦靜注射液是一種常用的復方中藥急救制劑，是由傳統(tǒng)名方“安宮牛黃丸”改制而成的新型水溶型中藥注射液，具有清熱解毒，涼血活血、開竅醒腦的作用。由麝香、郁金、冰片、梔子4種成分組成，輔料為聚山梨酯80和氯化鈉。該藥靜脈給藥后，可通過血腦屏障直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)［1-2］。本院參加醒腦靜注射液的上市后安全性再評價課題，目的在于根據(jù)臨床使用的實際情況，進行綜合評價醒腦靜注射液的安全性，對中藥注射劑上市后安全性再評價進行綜合研究［3-4］。

1　研究對象與方法

1.1觀察對象選取本院針灸科使用無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產的醒腦靜注射液的住院患者，用藥大于3 d者。

1.2安全性觀察方法

1.2.1確定調查員和調查科室藥學部主任為總調查員，臨床藥師為調查員，針灸科為調查科室。

1.2.2研究人員培訓對調查員和調查科室的醫(yī)生和護士進行研究人員培訓，培訓內容包括：如何規(guī)范使用中藥注射液、醒腦靜注射液的藥理作用和臨床療效、相關醒腦靜注射液的不良反應文獻報道、發(fā)生不良反應治療措施等內容［5］。

1.2.3填寫篩選卡對使用醒腦靜注射液的患者填寫由天津市藥品不良反應監(jiān)測中心統(tǒng)一印制的《醒腦靜注射液上市后安全性再評價篩選卡》。

1.2.4觀察時間從用藥開始至停藥15 d內都為觀察期。首次給藥開始后30 min內，臨床藥師進行密切觀察是否有不良反應發(fā)生。給藥30 min后直至停藥15 d采用醫(yī)護人員定期檢查進行觀察，在觀察期出院須進行電話隨訪。在觀察期和停藥15 d后接受患者主動匯報［6］。

1.3安全性評價標準判定標準按《臨床不良反應大典》、藥品說明書以及相關參考文獻報道?；颊叩牟∏榍闆r以病歷記錄為準?；颊叩寞熜袛嘁允褂盟幤非昂蟀Y狀的改變以及實驗室相關檢查報告判斷是否有效［7-8］。

1.4統(tǒng)計結果臨床藥師對本院針灸科使用醒腦靜注射液患者進行病歷觀察，共觀察1 252例患者，填寫醒腦靜注射液上市后安全性再評價篩選卡1 252份，采用構成比和率等指標對篩選卡數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計描述。

2　結果

2.1觀察對象的基本情況

2.1.1年齡觀察對象的年齡分布于各年齡組，用藥年齡最小為16歲，最大為93歲，平均年齡64.0歲。50歲以上患者共計1 090例，占87.1%。

2.1.2性別觀察對象中男性占69.83%，女性占30.17%，男女之間性別比為2.31∶1。

2.1.3過敏史觀察對象中有過敏史的共計139例，占11.10%。具體的過敏主要為藥物過敏。

2.2用藥情況

2.2.1療程醒腦靜注射液使用的療程主要為8-14 d，具體情況詳見表1。

2.2.2滴速醒腦靜注射液不良反應以過敏反應多見，因此臨床護士嚴格控制使用藥品時滴速，觀察對象用藥時滴速都控制在每分鐘40滴［9］。

表1　使用的療程情況Tab.1　Course of treatment of using the drug

2.2.3溶媒使用情況使用醒腦靜注射液的患者均采用0.9%氯化鈉250 mL注射液作為溶媒。

2.2.4停藥原因觀察對象停藥主要由于好轉，停藥原因情況見表2。

表2　觀察對象停藥原因情況Tab.2　Drug withdrawal reason of observation patients

2.2.5死亡病例情況分析在觀察過程中，1例患者使用醒腦靜注射液8 d，該患者由于肺炎醫(yī)治無效死亡，經(jīng)過分析認為該患者的死亡為疾病進展導致，與使用醒腦靜注射液無關。

3　討論

藥品上市前的臨床試驗研究入選條件制約，病歷數(shù)量有限、觀察期較短、入選病歷范圍窄、用藥條件控制嚴，其研究結果具有一定的局限性。因此，上后后藥品再評價的工作就顯得格外重要［10-11］。本次研究中，本院按照計劃針灸科總計篩選病歷1 252例，其絕大多數(shù)為50歲以上中老年患者。對這部分人群的用藥觀察很有必要［12］。

雖本次臨床觀察未發(fā)生過敏反應，但臨床醫(yī)護人員仍需對患者過敏史給予充分重視。查閱相關文獻，醒腦靜注射液ADR與多種因素有關，在實際應用中，臨床醫(yī)師要選擇合適的用藥人群，詳細詢問患者的藥物或食物過敏史，同時掌握好給藥滴速與劑量，加強用藥過程中的觀察，密切注意患者的用藥反應，發(fā)現(xiàn)不良反應要及時處理，做好上報工作［13-14］。

由于時間的原因，本研究納入的病例有限，存在一定局限性。

［1］康路景.醒腦靜注射療效綜述［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2009，13（12）: 62.

［2］華承磊，葉建新.醒腦靜注射液的臨床治療現(xiàn)狀［J］.中國中醫(yī)急癥，2011，20（4）:626-627.

［3］周天鳴，王錦玉，仝燕，等.中藥注射液的安全性再評價［J］.武警醫(yī)學，2012，23（6）:529-530，540.

［4］胡中慧，吳純啟，廖明陽，等.中藥注射劑的不良反應及安全性再評價基本思路［J］.中南藥學，2010，8（10）:772-774.

［5］鄧劍雄.藥品上市后安全性再評價模式探索［J］.今日藥學，2009，19（12）:7.

［6］張鈺.參麥注射液上市后安全性再評價研究［J］.天津藥學，2013，25（1）:44-45.

［7］寇秋愛，趙素萍，馮國雙，等.中藥上市后安全性再評價方法探討［J］.中國中藥雜志，2011，36（20）:2771-2775.

［8］逯長江，孫輝.淺析中藥針劑的用藥安全問題及合理應用的方法［J］.求醫(yī)問藥，2013，11（7）:151-152.

［9］孔飛飛，張松黎，郭良君，等.靜脈滴注醒腦靜注射液致過敏反應1例［J］.中國藥業(yè)，2011，20（23）:90.

［10］郭曉昕，顏敏，張素敏，等.對藥品上市后安全性再評價若干問題的探討［J］.中國藥學雜志，2001，36（3）:205-209.

［11］高素強，胡詠川.中藥注射劑的應用現(xiàn)狀與上市后再評價［J］.中國中藥雜志，2007，32（13）:1370-1372.

［12］楊春麗，朱惠娟，史旻，等.135例中藥注射劑致藥物不良反應報告分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)院，2012，12（增刊）:77-78.

［13］蔣云，任芳，成永.15例醒腦靜不良反應分析［J］.江蘇醫(yī)藥，2011，37（1）:118.

［14］宋冷梅，邊瑞民，宋德海，等.35例醒腦靜注射液不良反應分析［J］.濱州醫(yī)學院學報，2014，37（1）:9-11.

（本文編輯：滕曉東，張震之）

Study on the post-marketing reassessment of Xingnaojing injection

CHEN Xiao-xu，DONG Gai-ying
（The First Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］To evaluate the safety of Xingnaojing injection as post-marketing drug，comprehensive study on safety evaluation of post-market traditional Chinese medicine injection.［Methods］Clinical pharmacists collect patients used Xingnaojing injection in acupuncture and moxibustion department of our hospital from beginning to end，totally 15 days of tracking，fill out the evaluation table，analyse the statistics.［Results］There were 1 252 patients in total，with no adverse reaction.［Conclusion］In this study，the effect of Xingnaojing injection has no adverse reaction，and the safety of clinical application is proved.

Xingnaojing injection；safety evaluation of postmarketing；adverse reaction

R285.6

A

1672-1519（2015）05-0312-02

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.05.15

天津市衛(wèi)生局中醫(yī)、中西醫(yī)結合科研課題（07010）。

陳曉旭（1987-），女，藥師，主要研究方向為中藥學。

董改英，E-mail:yaoxuebu2011@126.com。

（2015-01-17）