清血湯治療腎性高尿酸血癥療效觀察*

焦　劍，車樹強(qiáng)，趙　亞，王　瑩（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

清血湯治療腎性高尿酸血癥療效觀察*

焦劍，車樹強(qiáng)，趙亞，王瑩
（天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120）

［目的］觀察中藥清血湯治療腎性高尿酸血癥的療效。［方法］將60例患者隨機(jī)分兩組，每組各30例。對照組采用常規(guī)治療加別嘌醇，治療組用常規(guī)治療加清血湯，8周后統(tǒng)計療效。［結(jié)果］治療組可以降低血肌酐、尿素氮、血尿酸和升高腎小球濾過率，與治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療組降低血肌酐、尿素氮和升高腎小球濾過率與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；對照組降低血尿酸與治療組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。［結(jié)論］清血湯可以改善慢性腎臟病3期繼發(fā)高尿酸血癥（腎性高尿酸血癥）患者的臨床癥狀、腎功能，并降低升高的血尿酸。

腎性高尿酸血癥；療效觀察；中醫(yī)藥治療

隨著中國慢性腎臟病發(fā)病率上升，繼發(fā)性高尿酸血癥（腎性高尿酸血癥）的患者也增多。別嘌醇通過抑制體內(nèi)尿酸的合成而降血尿酸，但不良反應(yīng)明顯，主要為藥疹、發(fā)熱、肝腎功能損害等［1］。本試驗以慢性腎臟?。–KD）3期繼發(fā)高尿酸血癥、中醫(yī)辨證屬脾腎氣虛、瘀濁內(nèi)蘊證的患者為研究對象，觀察中藥清血湯治療腎性高尿酸血癥的療效。

1　臨床資料

1.1一般資料60例患者均來自天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院2013年11月—2014年8月就診患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組各30例。治療組男16例，女14例，年齡36～60歲，平均（48.0± 8.2）歲，病程46～198個月，平均（82.6±23.1）個月。對照組男15例，女15例，年齡35～65歲，平均（49.5± 9.7）歲，病程32～186個月，平均（88.6±31.8）個月。兩組病種均有原發(fā)性腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病、多囊腎、紫癜性腎炎、腎盂腎炎等。兩組病例一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)美國腎臟病基金會（NKF）制定的慢性腎臟病臨床實踐指南（K/DOQI）及《腎臟病學(xué)》第2版關(guān)于高尿酸血癥的診斷，將腎小球濾過率（GFR）30～59 mL/（min·1.73 m2）并繼發(fā)血尿酸超過390 μmol/L者可診斷為慢性腎臟病3期繼發(fā)高尿酸血癥（腎性高尿酸血癥）。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中藥新藥治療慢性腎衰的臨床研究指導(dǎo)原則》制定了脾腎氣虛、瘀濁內(nèi)蘊證，癥見：面色少華或晦暗，倦怠乏力，腰痠痛，少食納呆，肢體困重，夜尿頻，舌淡有齒痕或舌淡紫有瘀斑，苔膩，脈沉或澀。根據(jù)癥狀輕重程度進(jìn)行臨床癥狀積分統(tǒng)計，輕者1分，中者2分，重者3分。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合慢性腎臟病3期繼發(fā)高尿酸血癥。2）中醫(yī)辨證符合脾腎氣虛、瘀濁內(nèi)蘊證。3）年齡在35～65歲。4）實驗前有＞3個月未服用影響尿酸代謝及別嘌醇代謝的藥物。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)1）CKD 1～2期及CKD 4～5期。2）對別嘌醇過敏者。3）原發(fā)性高尿酸血癥、非腎性高尿酸血癥及高尿酸性腎病。4）合并嚴(yán)重心力衰竭、肝功能損傷、急性腦血管病、精神疾病、嚴(yán)重營養(yǎng)不良者。

2　觀察方法

2.1對照組常規(guī)治療：低鹽、低蛋白、低磷飲食，限制高嘌呤飲食；糾正代謝性酸中毒；必要的對癥處理（降血壓、調(diào)血糖、控制感染等）。予別嘌醇100 mg，口服，每日1次。

2.2治療組常規(guī)治療基礎(chǔ)上予清血湯。清血湯組成：生黃芪40 g，丹參20 g，五靈脂10 g，蒲黃炭10 g，茵陳蒿20 g，大黃10 g，白花蛇舌草15 g，敗醬草15 g。水煎服，每日1劑，早晚飯后0.5 h服用。4周為1個療程，共2個療程。

2.3觀察指標(biāo)療效指標(biāo)：血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）、腎小球濾過率（GFR）和臨床癥狀積分。安全指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、血白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、白細(xì)胞計數(shù)（WBC）、血小板計數(shù)（Plt）。

2.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量資料若服從正態(tài)分布、方差齊同，統(tǒng)計描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；若為偏態(tài)分布，統(tǒng)計描述采用中位數(shù)（M）、四分位數(shù)間距（Q）表示，組內(nèi)比較采用配對秩和檢驗，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。計數(shù)資料采用相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。等級資料組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3　療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1臨床癥狀改善療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀積分減少≥60%；有效：臨床癥狀積分減少＜60%；無效：臨床癥狀無改善或加重。

3.2高尿酸血癥療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：UA降低≥15%；有效：UA降低＜15%；無效：UA水平與治療前相比無變化或升高。

3.3腎功能改善療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：GFR升高≥30%；有效：GFR升高＜30%；無效：GFR與治療前比較無改變或降低。

4　治療結(jié)果

4.1療效比較見表1。臨床癥狀改善療效比較，治療組總療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明清血湯改善臨床癥狀優(yōu)于別嘌醇；高尿酸血癥療效比較，對照組總療效高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明別嘌醇治療高尿酸血癥優(yōu)于清血湯；腎功能改善療效比較，治療組總療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），說明清血湯改善腎功能優(yōu)于別嘌醇。

4.2兩組觀察指標(biāo)變化比較見表2。兩組治療后臨床癥狀積分均減少，與本組治療前相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），且治療組優(yōu)于對照組（P<0.01）。治療組治療后SCr、BUN及UA均降低，GFR升高，與本組治療前比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.01）；對照組治療后UA降低（P＜0.01），GFR升高（P＜0.05）。治療組降低SCr、BUN和升高GFR，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；對照組降低UA，與治療組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。表明清血湯可以改善CKD 3期繼發(fā)高尿酸血癥患者的臨床癥狀、降低SCr和BUN、升高GFR，降低UA水平；別嘌醇可改善CKD 3期繼發(fā)高尿酸血癥患者的臨床癥狀，降低UA水平。

4.3安全性及不良反應(yīng)分析試驗過程中，治療組未見明顯不良反應(yīng)及安全性觀察指標(biāo)異常改變；對照組中有3例患者血AST、ALT、γ-GT升高1倍以內(nèi)，未作處理。說明兩種治療方法均安全。

表1　兩組療效比較Tab.1　Comparison of curative effect between two groups 例（%）

表2　兩組SCr、BUN、UA、GFR、癥狀積分比較（±s）Tab.2Comparison of SCr，BUN，UA，GFR，clinical symptoms score between two groups（±s）

表2　兩組SCr、BUN、UA、GFR、癥狀積分比較（±s）Tab.2Comparison of SCr，BUN，UA，GFR，clinical symptoms score between two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.01；以“±s”表示數(shù)據(jù)為正態(tài)分布的計量資料；否則為偏態(tài)分布的計量資料，以“M，Q”表示。

SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）UA（μmol/L）GFR［mL/（min/1.73 m2）］積分（分）治療組30治療前144.17±24.6411.00±1.97436.00，25.0044.47±8.3315.87±3.65治療后116.93±21.67**#8.69±1.40**#425.80，54.00**#58.12±12.70**#8.00，5.00**#對照組30治療前143.78±23.3411.77±2.11448.47±15.2245.26，16.2315.77±3.80治療后139.56±27.6211.03±1.84386.34±39.78**46.19±11.65*12.67±4.54**組別例數(shù)時間

5　討論

高尿酸血癥與肥胖、冠心病、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、胰島素抵抗、慢性腎病等有關(guān)［2］。早期慢性腎損傷時尿酸的清除率即開始下降，腎功能失代償時UA與SCr呈正相關(guān)［3］。升高的血尿酸不僅通過尿酸鹽結(jié)晶損害腎臟，還可致腎素-血管緊張素-醛固酮功能亢進(jìn)、炎癥反應(yīng)和腎臟微血管損傷［4］。有學(xué)者［5］根據(jù)患者體型肥胖、納呆便溏、舌胖大認(rèn)為本病病機(jī)為痰瘀作祟，或兼脾腎虧虛，有“濁瘀病”之稱［6］。

清血湯是根據(jù)張大寧教授治療慢性腎衰的經(jīng)驗方演變而來。張教授認(rèn)為慢性腎衰的四大病機(jī)為“虛、瘀、濕、逆”，提出了補(bǔ)腎活血、降逆排毒法，臨床療效好［7-9］。腎性高尿酸血癥是由于腎功能障礙所致，臨床可見虛、瘀、濕、逆病機(jī)所致的脾腎氣虛，瘀濁內(nèi)蘊證。清血湯中大劑量生黃芪健脾補(bǔ)腎，丹參、失笑散活血化瘀，大黃活血降逆，白花蛇舌草、敗醬草、茵陳蒿清熱利濕祛濁，共奏健脾補(bǔ)腎，活血祛濁的功效。黃芪可以增加腎小球濾過率和腎臟血流灌注量，改善大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激狀態(tài)［10］。丹參酮可以促進(jìn)小鼠尿酸排泄［11］。大黃通過競爭性抑制黃嘌呤氧化酶而降低尿酸性腎病大鼠的血SCr、BUN和UA，減少尿酸鹽在腎小管中沉積及炎性細(xì)胞浸潤［12］。茵陳失笑散可以降低早期慢性腎衰患者的BUN水平［13］。清利濕熱中藥能降低血液黏滯度，使腎小球毛細(xì)血管通透性降低，調(diào)整腎臟微循環(huán)及改善腎小球間質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)增生［14］。

本試驗中清血湯可以改善CKD 3期繼發(fā)高尿酸血癥患者的臨床癥狀、腎功能和高尿酸血癥。別嘌醇降低SCr、BUN水平無統(tǒng)計學(xué)意義，升高GFR有統(tǒng)計學(xué)意義。SCr、BUN的降低和GFR的升高都是反映腎功能改善的指標(biāo)，試驗結(jié)果不統(tǒng)一可能與樣本含量少有關(guān)。有試驗［15］觀察別嘌呤醇治療慢性腎功能衰竭繼發(fā)高尿酸血癥60例12個月，證實該藥可降低血SCr、BUN、UA水平，改善腎功能。別嘌醇有可能是通過有效降低尿酸水平而保護(hù)了殘余腎功能，因為降低血尿酸水平能延緩腎臟疾病進(jìn)展［16］。

中藥化學(xué)成分復(fù)雜，藥物配伍多變，多靶點作用［17］，清血湯可能是通過改善腎功能而增加尿酸排泄，抑或是直接增加尿酸排泄，有待進(jìn)一步探討。

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（本文編輯：滕曉東，張震之）

Observation on clinical efficacy of Qingxue decoction on renal hyperuricemia

JIAO Jian，CHE Shu-qiang，ZHAO Ya，WANG Ying
（The Affiliated Hospital of Tianjin Academy of Tradional Chinese Medicine，Tianjin 300120，China）

［Objective］To observe curative effect of Qingxue decoction on hyperuricemia.［Methods］The 60 patients were randomly divided into two groups，with 30 cases in each group.Control group received routine treatment and medicine allopurinol tablets，and the treatment group was added Qingxue decoction on the basis of routine treatment.The therapeutic effects were evaluated after treating for eight weeks.［Results］In the treatment group，serum creatinine（SCr），blood urea nitrogen（BUN）and uric acid（UA）were reduced，glomerular filtration rate（GFR）was increased，which had significant difference compared with before treatment（P＜0.01）.It had significant difference compared with control group that the SCr and BUN were reduced，GFR was increased in the treatment group（P＜0.01）.The UA in the control group was reduced，which had significant difference compared with treatment group（P＜0.01）.［Conclusion］Qingxue decoction can improve clinical symptoms，kidney function and reduce the elevated uric acid of patients in chronic kidney disease stage 3 with hyperuricemia（renal hyperuricemia）.

renal hyperuricemia；clinical observation；therapy of Chinese medicinal

R589.7

A

1672-1519（2015）05-0279-03

10.11656/j.issn.1672-1519.2015.05.07

天津市中醫(yī)藥管理局基金資助項目（13030）。

焦劍（1969-），女，師承博士，副主任醫(yī)師，從事中醫(yī)臨床、教學(xué)、科研工作。

（2014-12-12）