胃血止糊劑治療Hp陽性消化性潰瘍肝胃郁熱型30例療效觀察

姜莉云 吳文迪 李壵 李中國 鄭玉 董月秋

摘要：目的 觀察院內(nèi)自制胃血止糊劑加常規(guī)西藥治療幽門螺桿菌（Hp）陽性消化性潰瘍（肝胃郁熱型）患者的臨床療效。方法將60例患者隨機分為治療組和對照組，其中治療組30例，服用胃血止糊劑及常規(guī)西藥，對照組30例，服用常規(guī)西藥。2組患者總的療程均為2周。療程結(jié)束后對治療前后的臨床癥狀、Hp清除率和根除率、胃鏡療效等進行比較分析。結(jié)果 （1）治療組對臨床癥狀的改善和積分的下降程度優(yōu)于對照組（P<0.05）。（2）胃鏡檢查總有效率比較差異有統(tǒng)計意義（P<0.05）。（3）中醫(yī)證候療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療組在改善患者中醫(yī)證候方面優(yōu)于對照組。（4） Hp清除率治療組與對照組無明顯差異（P>0. 05），在Hp根除率方面治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）。（5）治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯少于對照組（P<0.05）。結(jié)論 胃血止糊劑聯(lián)合常規(guī)西藥治療幽門螺桿菌（ Hp）陽性消化性潰瘍（肝胃郁熱型）患者能明顯改善患者的臨床癥狀、提高Hp根除率，減少藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生，可以作為臨床用藥選擇。

關(guān)鍵詞：胃血止糊劑；Hp陽性；消化性潰瘍；肝胃郁熱型

中圖分類號：R256.3

文獻標(biāo)志碼：B

文章編號：1007-2349（2015）04-0032-032012年10月-2013年12月，采用院內(nèi)自制中藥“胃血止糊劑”治療Hp陽性的消化性潰瘍患者30例，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。1 資料與方法1.1 一般資料觀察病例均為昆明市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科病人。入選病例共60例。隨機分為治療組30例，平均年齡（ 55.25±6.891）歲，其中男17例，女13例，男女性別之比為1.31：1，年齡最大者65歲，最小者19歲；病程最短者5個月，最長者15a。對照組30例，平均年齡（53.48±8.623）歲，其中男20例，女10例，男女性別之比為2：1，年齡最大者65歲，最小者18歲；病程最短者半年，最長者14a。2組患者年齡、性別經(jīng)獨立樣本t檢驗比較無顯著性差異，具有可比性。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）胃鏡檢查診斷為消化性潰瘍：（2） Hp陽性：按照2007年第三次全國Hp若干問題共識的報告經(jīng)13C呼氣試驗確定存在Hp感染。（3）消化性潰瘍的臨床表現(xiàn)：上腹部疼痛或隱痛、脹滿不適、泛酸、燒心、噯氣、惡心、嘔吐、早飽、食欲不振等。1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：以2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》為參考標(biāo)準(zhǔn)選擇消化性潰瘍辨證屬肝胃郁熱型。主癥：胃院痛勢急迫，有灼熱感，食人疼痛明顯緩解，或食入易痛，口干而苦，舌紅苔黃，脈弦或數(shù)。次癥：喜冷飲，泛酸，嘈雜，暖氣，惡心，嘔吐，情緒抑郁或煩躁易怒，便秘。凡主癥必備，有或沒有次癥的消化性潰瘍患者都可確診為肝胃郁熱型。1.2.3納入標(biāo)準(zhǔn)年齡在18～ 65周歲之間，符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn)（1）年齡小于18周歲或大于65周歲者。（2）13C一呼氣檢測Hp陰性者。（3）中醫(yī)辨證非肝胃郁熱型。（4）有心血管、腑血管、肺、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神病患者。（5）婦女妊娠期及哺乳期或過敏體質(zhì)者、（6）曾經(jīng)接受過Hp根除治療的患者。（7）近3個月參加過其他藥物臨床試驗者。1.3治療方法采用平行、對照方法進行試驗。治療組：將胃I札止糊劑5g與藕粉25g-起混勻、加水100mL煮沸置涼后內(nèi)服、每日3次；泮托拉唑40mg，每日1次、早餐前口服；替硝唑500mg，每日2次、口服；克拉霉素500mg，每日2次、口服。對照組：泮托拉唑40mg，每日1次、早餐前口服；替硝唑500 mg，每日2次、口服；克拉霉素500mg，每日2次、口服。1.4觀察項目1.4.1 安全性指標(biāo) （1）-般體檢項目：T、R、P、BP等基本生命體征。（2）血、尿、大便常規(guī)檢查。（3）肝、腎功能檢查。（4）心電圖檢查。（5）藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及其相關(guān)檢測指標(biāo)。1.4.2療效觀測指標(biāo)1.4.2.1 胃鏡療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）痊愈：潰瘍處于瘢痕期（S期，S1或S2期）或炎癥消失；（2）顯效：潰瘍達愈合過程期（H2期）或炎癥好轉(zhuǎn)；（3）有效：潰瘍達愈合過程期（H1期）或潰瘍面縮小50%以上或炎癥有所減輕；（4）無效：內(nèi)鏡檢查潰瘍無明顯好轉(zhuǎn)或潰瘍而縮小不及50%者。1.4.2.2中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)（依據(jù)癥狀積分表） （1）臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%：（2）顯效：臨床癥狀、體征有較明顯改善，證候積分減少≥70%.；（3）有效：臨床癥狀、體征均有明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；（4）無效：臨床證狀、體征均無明顯改善，證候積分減少不足30%。計算公式（尼莫地平法）為：[（治療前積分一治療后積分）/治療前積分]×100%。1.4.2.3

Hp清除率、根除率2組患者治療療程結(jié)束后，經(jīng)13C呼氣試驗檢查，陰性者，不論臨床癥狀如何，均視為Hp已清除；Hp已清除，且停藥后4周再次經(jīng)13C呼氣試驗檢查仍然陰性者為Hp已根除，然后統(tǒng)計Hp清除率、根除率。1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計分析軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用X2檢驗，癥狀積分比較采用配對樣本t檢驗。2治療結(jié)果2.2 2組患者治療后胃鏡檢查總有效率比較見表2。2.3 2組患者治療后中醫(yī)證候療效比較見表3。2.4 2組Hp清除率、根除率比較見表4、表5。2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表6。3討論

消化性潰瘍（ peptic ulcer）主要指胃潰瘍（gastric ulcer，GU）和十二指腸潰瘍（ duodenal ulcer，DU），是臨床常見的胃腸道疾病之一。1982年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall在人的胃黏膜中分離培養(yǎng)出幽門螺桿菌（ Hp），現(xiàn)代研究已經(jīng)證實Hp感染是導(dǎo)致消化性潰瘍的重要因素之一。據(jù)統(tǒng)計75%以上的消化性潰瘍患者存在Hp感染，其中Hp在胃潰瘍患者中的陽性率為70%—90%，在十二指腸潰瘍患者中的陽性率為95%～100%，因此根除Hp是治愈潰瘍病、防止復(fù)發(fā)的關(guān)健。[1]

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，消化性潰瘍屬“胃脘痛”、“痞滿”、“嘈雜”、“吞酸”的范疇。其發(fā)生主要是由于飲食勞逸，情志內(nèi)傷，損傷脾胃，胃氣壅滯，致胃失和降，不通則痛，脾胃虛弱是病理基礎(chǔ)，兼夾濕阻、熱郁、氣滯、寒凝和血瘀。胃氣阻滯、胃失和降、不通則痛是其基本病機[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為Hp屬于“邪氣”的范疇，且多具“毒”的性質(zhì)。以上病因和病理變化為Hp致病、繁殖提供了客觀條件。而Hp感染后又可加重脾胃損傷，使機體無力祛邪，難以消除Hp[3]。本病病位在胃，與肝、脾關(guān)系密切。

筆者長期從事中醫(yī)藥防治脾胃病臨床和基礎(chǔ)研究，以自己近20年的臨床經(jīng)驗為基礎(chǔ)，總結(jié)歷代名醫(yī)大家的經(jīng)驗，采用疏肝理氣、和胃止痛、清熱瀉火等治法組成獨特的純中藥制劑 胃血止糊劑。本方以大黃為君，具清熱瀉火，涼血止血之功。白及收斂止血，消腫生肌為臣，烏貝散，起制酸止痛、收斂止血之功，蒼術(shù)為陽明經(jīng)引經(jīng)藥能強胃健脾，厚樸、烏藥、枳實、柴胡、檳榔助大黃通腑，保持腑氣通暢，白芍養(yǎng)血柔肝、緩中止痛，甘草補脾益氣、養(yǎng)心潤肺、緩急止痛、瀉火解毒、調(diào)和諸藥。甘草白芍合用，可酸甘化陰、柔肝止痛，共為佐藥起到制酸止痛，緩急止痛的作用。甘草還作為使藥、調(diào)和諸藥、緩和諸藥之性。柴胡、枳實、白芍、甘草組成四逆散可透邪解郁、疏肝理氣。本方具有清胃瀉火、疏肝理氣、和胃止痛、涼血止血的功效。經(jīng)昆明市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所急性毒性試驗，結(jié)果提示：該制劑毒性甚小，口服安全。藥效學(xué)研究證實：該藥具有顯著保護胃黏膜，抑制胃酸分泌及潰瘍形成，還具有促進凝血和止血的功能。

現(xiàn)代藥理研究證實：大黃有擴張血管，改善局部微循環(huán)障礙，增加組織器官的血氧供應(yīng)，促進毒素排泄，維持胃、十二指腸黏膜的血液供應(yīng)，清除氧自由基，促進胃腸黏膜新陳代謝，促進潰瘍愈合、抑制Hp等作用。大黃蒽醌衍生物有強大的抗菌作用，對細菌的核酸和蛋白質(zhì)的合成有明顯的抑制作用。大黃粉可直接黏附于潰瘍部位，保護消化道黏膜，還參與全身的活血止血機制，起到較好的促進潰瘍愈合，預(yù)防潰瘍出血的作用[4-6]。白及能夠刺激胃黏膜合成及釋放內(nèi)源性前列腺素，對胃黏膜損傷有明顯的保護作用，所含的黏膠質(zhì)蛋白及甘露聚糖能牢固的粘在消化道黏膜表面，形成一種保護膜，從而起到抗?jié)兊淖饔?。白及還可對多種細菌生長有顯著的抑制作用[7-8]。烏賊骨為治療胃脘痛胃酸過多之佳品?？芍泻臀杆?，降低胃蛋白酶活性，改變胃內(nèi)pH值，緩解嘔酸及燒心癥狀，促進潰瘍愈合。所含膠質(zhì)與胃內(nèi)有機質(zhì)與胃液作用后，可在潰瘍表面形成一層保護膜，烏賊骨粉海綿可促進潰瘍面炎癥吸收，可做制酸劑[4-9]。浙貝母中的平貝總堿對大鼠結(jié)扎幽門性潰瘍、消炎痛型潰瘍及應(yīng)激性潰瘍都有一定的抑制作用。平貝總堿抑制胃蛋白酶活性可能是其抗?jié)冏饔脵C制之一[10]。白芍中的芍藥苷對應(yīng)激性潰瘍有預(yù)防作用，并能抑制胃液分泌，并有較好的解痙作用[11]。甘草能抑制Hp生長，抑制胃酸分泌，在胃黏膜表面能夠形成保護膜，促進組織再生和潰瘍愈合，緩解胃腸平滑肌痙攣及鎮(zhèn)痛作用。其水煎液能明顯促進胃黏膜修復(fù)[12]。檳榔對幽門螺旋桿菌有一定的抑制作用，其清除率和根除率均比雷尼替丁好，對十二指腸球部潰瘍的總有效率也以檳榔為優(yōu)[13]。綜上所述，胃血止糊劑在治療Hp陽性消化性潰瘍中的作用機制可能為：（1）抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，降低胃內(nèi)酸度，增加黏液分泌，在消化道黏膜表面，形成一種保護膜，減輕有害因子的攻擊。（2）改善胃腸黏膜局部血液微循環(huán)，清除氧自由基，促進胃腸膜新陳代謝，促進胃黏膜損傷的修復(fù)?？s小潰瘍面積，起到抗?jié)兊淖饔?。?）對Hp有抑制或殺滅作用，從而降低其復(fù)發(fā)率。參考文獻：[1]馮懷春，幽門螺桿菌與胃腸病的關(guān)系[J].中國實用醫(yī)藥，2010，5（ 26）：246-247.[2]周仲瑛 中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2003：200-202.[3]陳晴清，幽門螺桿菌與慢性淺表性胃炎中醫(yī)證型的關(guān)系[J].廣西醫(yī)學(xué)，2004，26（3）：346-347.[4]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M]北京：中國中醫(yī)藥出版社，2002.[5]閻英華，大黃粉治療難治性消化性潰瘍46例[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005，29（4）：37.[6]丁天魚.大黃藥理研究及現(xiàn)代應(yīng)用進展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2005，7（10）：29-30.[7]王紅英，白及甘露聚糖抗胃潰瘍及抗炎、鎮(zhèn)痛作用的實驗研究[J].浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，33 （1）：119-121.[8]劉逢芹，夏麗嬡.中藥白及的現(xiàn)代研究概況[J].山東醫(yī)藥工業(yè)，2000：19（5）：32-33.[9]劉永剛，趙富花，何進來，海螵蛸的研究概況[J].時珍國醫(yī)國藥，2005，16（1）：72-73[10]張明發(fā)，沈雅琴.浙貝母藥理研究進展[J].上海醫(yī)藥，2007，28（10）：459-461.[11]姜莉蕓，劉明，何紅，等.胃血止方治療上消化道出血63例[J].中國中醫(yī)急癥，2006，15 （6）：658.[12]陳紅，甘草藥理作用概述[J].海峽醫(yī)藥，2005，17（4）：37-41[13]倪依東，王建華，王汝俊.檳榔的藥理研究進展[J].中藥新藥與臨床藥理，2004，15（3）：224-226.（收稿日期：2014-10-12）