β2受體激動(dòng)劑在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用探討

朱 瑋

（江蘇省興化市城北社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 江蘇 興化 225700）

現(xiàn)階段臨床中種類較多且應(yīng)用較廣泛的支氣管擴(kuò)張劑就是β2受體激動(dòng)劑，雖然許多醫(yī)院仍然將吸入長效β2受體激動(dòng)劑與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合制劑以及吸入糖皮質(zhì)激素作為治療支氣管哮喘的一線藥物，但是在該病的急性發(fā)作期，以速效吸入型為主的β2受體激動(dòng)劑得到了廣泛應(yīng)用，能夠使哮喘急性癥狀得到有效緩解［1］。β2受體激動(dòng)劑的平喘作用與支氣管擴(kuò)張效應(yīng)很強(qiáng)，是治療支氣管哮喘的一種有效藥物。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：結(jié)合本院2013年1月～12月間收治的60例支氣管哮喘患者臨床資料，其中男性41例，女性19例，年齡分布在21～84歲，平均64.1±2.4歲?；颊叻衔覈瓕W(xué)術(shù)會(huì)議中確定的支氣管哮喘防治指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。入選患者排除其他嚴(yán)重心腦血管疾病。

1.2 方法：采用β2受體激動(dòng)劑治療分為短效和長效，本次研究中短效采用沙丁胺醇，作用時(shí)間為4～6h，長效β2受體激動(dòng)劑采用丙卡特羅，作用時(shí)間在12～24h。其中患者白天采用霧化吸入法，晚上采用口服。

2 結(jié)果

本次研究60例入選患者中有20例得到控制，哮喘癥狀完全緩解，偶有輕度發(fā)作；40例好轉(zhuǎn)，較用藥之前有顯著減輕。

3 討論

3.1 β2受體激動(dòng)劑的分類：β2受體激動(dòng)劑能夠使肥大細(xì)胞表面的β2受體與氣道平滑肌興奮，從而促進(jìn)平滑肌舒張，使嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒、肥大細(xì)胞與介質(zhì)的釋放減少，血管通透性降低，氣道上皮纖毛增加擺動(dòng)，從而減輕哮喘癥狀。從藥效持續(xù)時(shí)間方面可將β2受體激動(dòng)劑分為短效與長效兩類，每種又可分為口服式與吸入式藥物［2］。

3.2 短效β2受體激動(dòng)劑：口服式藥物：主要有丙卡特羅片、特布他林、沙丁胺醇等，起效時(shí)間一般為用藥后15～30min，接著在4～6h內(nèi)持續(xù)發(fā)揮藥效。雖然用藥方便，但是與吸入式給藥相比，容易產(chǎn)生明顯的骨骼肌震顫等副作用。控釋劑型與緩釋劑型可維持8～12h的平喘效應(yīng)，班布特羅作為特布他林的前體藥，藥效持續(xù)時(shí)間高達(dá)24h，所以可降低用藥頻率，適合預(yù)防與治療夜間哮喘發(fā)作。細(xì)胞膜β2受體在長時(shí)間單一用藥的情況下容易向下調(diào)節(jié)，出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，所以需盡量避免。

吸入式藥物：在短效β2受體激動(dòng)劑中，可供吸入的包括溶液、干粉劑與氣霧劑等，此類藥物具有較強(qiáng)的松弛氣道平滑肌效應(yīng)，一般起效時(shí)間僅為幾分鐘，接著在數(shù)小時(shí)內(nèi)可以持續(xù)發(fā)揮藥效，是首選緩解中、輕度急性哮喘的藥物，同時(shí)還能預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘。特布他林、沙丁胺醇等都屬于此類藥物，必須根據(jù)需要間歇使用，既不能過量吸入，也不可單一、長期應(yīng)用，避免導(dǎo)致心律紊亂、低血鉀、骨骼肌震顫等副作用。而重度哮喘發(fā)作者則不適合采用干粉吸入裝置與壓力性定量受控氣霧劑吸入短效β2受體激動(dòng)劑。經(jīng)霧化泵吸入特布他林、沙丁胺醇等溶液制劑可治療輕、重度哮喘發(fā)作。

3.3 長效β2受體激動(dòng)劑：此類藥物分子結(jié)構(gòu)中的側(cè)鏈較長，所以脂溶性較強(qiáng)，而且對β2受體的選擇性較高。其對支氣管平滑肌的舒張效應(yīng)可高達(dá)12h。我國現(xiàn)階段有兩種長效吸入型β2受體激動(dòng)劑上市，其一是福莫特羅，通過都保裝置給藥，起效時(shí)間僅3～5min，而且至少在接下來的8～12h都能維持平喘作用。該藥的劑量有一定的依賴性，通常是每日2次，每次4.5～9μg。其二是沙美特羅，通過碟劑裝置或氣霧劑給藥，起效時(shí)間約30min，可維持12h的平喘作用。長效吸入型β2受體激動(dòng)劑適用于預(yù)防哮喘與持續(xù)期治療。

3.4 應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑的方法與注意事項(xiàng)：臨床上可以聯(lián)合應(yīng)用抗炎劑，如糖皮質(zhì)激素等與β2受體激動(dòng)劑，通過吸入方式給藥。最好選擇中效或短效吸入型β2受體激動(dòng)劑，以便盡快減輕哮喘急性癥狀；采控釋型、緩釋型或者長效制劑能夠有效控制或預(yù)防清晨或夜間哮喘發(fā)作；采用長效制劑能夠有效控制慢性哮喘患者的病情；采用長效制劑能夠增強(qiáng)抗炎效果，使藥物副作用減少；通過靜脈或口服途徑給藥，例如緩慢靜滴0.250.5mg舒喘靈，能夠避免哮喘嚴(yán)重發(fā)作時(shí)阻塞氣道，降低吸入治療效果；還可以采用氧驅(qū)動(dòng)霧化裝置或超聲霧化器等霧化裝置霧化吸收藥物的水劑，氧驅(qū)動(dòng)除了能提供藥物，還能起到供氧的作用。

藥物有以下副作用：①心血管副作用。用藥后心臟β1受體興奮，導(dǎo)致合并心血管疾病者發(fā)生心肌缺血或心律失常，特別是和氨茶堿合用或者老年患者使用時(shí)發(fā)生率更高，用藥方式按照副作用嚴(yán)重程度從高到低排列依次為注射、口服、吸入；藥物種類則以沙丁胺醇最高。②加重氣道炎癥。使用β2受體激動(dòng)劑時(shí)間多長，特別是短效藥物，容易加重氣道高反應(yīng)性，進(jìn)而導(dǎo)致哮喘病情惡化。③快速減敏。應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑時(shí)間過長可能降低細(xì)胞表面β2受體的功能與數(shù)量，這就是我們所說的“下調(diào)現(xiàn)象”或“快速減敏”，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致患者產(chǎn)生藥物耐受性。④反常性支氣管痙攣，應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑偶爾可能引起反常支氣管痙攣，進(jìn)而使哮喘加重，會(huì)造成較大危害，但是發(fā)病率并不高。目前并不清楚發(fā)生該反應(yīng)的機(jī)理，考慮與氣道高反應(yīng)性加劇、炎癥負(fù)荷增加有關(guān)。⑤其他。采用β2受體激動(dòng)劑治療還可能引起血糖增高，可模擬腎上腺素，所以高血壓、甲亢者需慎用，大劑量給藥易引起低鉀血癥，全身應(yīng)用可導(dǎo)致消化道不良反應(yīng)與中樞神經(jīng)興奮［3］。

綜上所述，β2受體激動(dòng)劑的種類較多，其優(yōu)缺點(diǎn)各不相同，在臨床上應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況選擇適合的藥物。目前吸入給藥方式應(yīng)當(dāng)最為廣泛，而且在給予抗炎治療的同時(shí)應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑能夠起到協(xié)同效果，將單一用藥劑量減少，避免引起心血管、氣道炎癥、快速減敏、骨骼肌震顫、反常性支氣管痙攣等副作用，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。

［1］ 陳曉君，朱紅丹.白三烯受體拮抗劑在兒童支氣管哮喘治療中的臨床應(yīng)用［J］.兒科藥學(xué)雜志，2014，（5）：34－35

［2］ 陳萍，趙海濤.β2受體激動(dòng)劑在支氣管哮喘治療中的合理應(yīng)用［J］.中華哮喘雜志（電子版），2013，（3）：220－223

［3］ 林泉根，黎巨成.β2－受體激動(dòng)劑對支氣管哮喘治療的臨床治療分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，（24）：14－15