腹腔置管灌注重組人白介素2聯(lián)合順鉑治療老年卵巢癌導(dǎo)致惡性腹腔積液的療效及體會(huì)

劉慧君

（山西省太原市西山煤電集團(tuán)公司職工總醫(yī)院腫瘤科 山西 太原 030053）

卵巢癌是在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率位居第三位，但是病死率最高的女性生殖系統(tǒng)腫瘤。60%～70%卵巢癌患者就診時(shí)已屬晚期，目前的治療方法是以手術(shù)為主的綜合性治療［1］，對(duì)婦女生命造成嚴(yán)重威脅，腹腔積液是卵巢癌晚期常見(jiàn)并發(fā)癥，積液增多后患者感腹脹、呼吸困難、不能進(jìn)食、腸功能紊亂所致腹瀉／腸梗阻等癥狀，明顯降低患者生存質(zhì)量，縮短其生存期。常規(guī)治療腹腔積液方案有抽取腹腔積液后腹腔內(nèi)注射生物制劑、化療藥物、生物免疫細(xì)胞、熱灌注等方法，我們利用B超定位后腹腔內(nèi)植入中心靜脈導(dǎo)管（雙腔管）引流腹腔積液后注射重組人白介素2聯(lián)合順鉑治療卵巢癌晚期腹腔積液15例，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：所有患者來(lái)自我科2011年到2014年住院患者，共15例，女性，年齡：65－81歲，平均年齡72.5歲，其中手術(shù)后復(fù)發(fā)導(dǎo)致腹腔積液5例，診斷時(shí)即為腹腔積液10例，均經(jīng)手術(shù)病理及腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查，確診卵巢癌，經(jīng)B超確定中等量積液6例，大量積液9例，血性腹腔積液12例，淡黃色腹腔積液3 例，上述患者半年內(nèi)均未行手術(shù)、放化療，KPS 評(píng)分均在30分以上。

1.2 治療方法：治療前經(jīng)患者同意并簽穿刺同意書(shū)，經(jīng)B超定位，囑患者排尿，取平臥位，在穿刺點(diǎn)將中心靜脈導(dǎo)管（雙腔管）置入腹腔10－12cm（置管方法同深靜脈置管術(shù)），引流管末端接抗返流袋，反復(fù)引流腹腔積液，3－5天將腹腔積液引流干凈，經(jīng)引流管1－3周內(nèi)，每周一次注射重組人白介素2（山東泉港藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50萬(wàn)IU／支）200萬(wàn)IU，第1周順鉑30mg，第2－3周順鉑40mg，每次注射上述藥物前半小時(shí)腹腔內(nèi)注射地塞米松5mg，0.9%氯化鈉50ml，每周復(fù)查血細(xì)胞分析一次，三周后復(fù)查肝腎功能，治療后四周復(fù)查B超。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 參照WHO 不可測(cè)定病灶療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解（CR）為積液消失至少持續(xù)4周以上，部分緩解（PR）為積液減少50%以上，并持續(xù)4周以上，無(wú)進(jìn)展（NC）為積液減少不足50%，并增加量不超過(guò)25%，進(jìn)展（PD）為積液顯著增加或死亡。CR＋PR 為有效。

1.3.2 KPS 評(píng)分判斷標(biāo)準(zhǔn)：運(yùn)用卡氏（Karnofaky，KPS）評(píng)分評(píng)價(jià)患者治療前后體力狀況。與治療前相比，升高：KPS 評(píng)分增加＞10 分；降低：KPS 評(píng)分減少＞10 分；穩(wěn)定：KPS 評(píng)分變化≤10分。

2 結(jié)果

2.1 客觀療效：上訴患者均順利完成3周治療，完全緩解（CR）4例（26.7%），部分緩解（PR）6例（40%）有效（CR＋PR）10例（66.7%），無(wú)進(jìn)展（NC）1例（6.6%）進(jìn)展（PD）4例（26.7%）

2.2 KPS評(píng)分：生活質(zhì)量升高11例（73.3%），降低4例（26.7%）

2.3 不良反應(yīng)：3例發(fā)熱，體溫37.5－39.1攝氏度；2例有惡心、嘔吐，2例出現(xiàn)腹痛；均經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，未發(fā)生骨髓抑制，肝、腎功能損傷。

3 體會(huì)與討論

惡性腹腔積液是卵巢癌患者的晚期重要并發(fā)癥之一，臨床主要采用姑息減輕癥狀治療為主，該方法有明顯的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)，福腔內(nèi)注射順鉑是常用的細(xì)胞周期非特異性廣譜抗癌藥物［2，3］，治療腹腔積液療效確切，其可以直接作用于腹膜，還能通過(guò)腹膜的吸收進(jìn)入體循環(huán)，隨血流再次到達(dá)腫瘤組織，從而對(duì)腫瘤產(chǎn)生雙路治療作用［4］，而且應(yīng)用雙腔中心靜脈留置管植入腹腔可以減少反復(fù)穿刺帶來(lái)的痛苦及感染，雙腔管引流中優(yōu)于單管可能腹腔內(nèi)雜質(zhì)堵塞管道。

白介素2（IL－2）是一種常用的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)藥，是由被激活的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一種淋巴因子，促使T 細(xì)胞B 細(xì)胞分化增生，增強(qiáng)NK 細(xì)胞活性，活化LAK 細(xì)胞，達(dá)到抗腫瘤的目的，對(duì)惡性積液亦有效［5］，IL－2腹腔內(nèi)注射后，在腹腔內(nèi)的濃度濃度高，可直接解除腫瘤局部的免疫抑制狀態(tài)，促進(jìn)局部抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞的增殖和殺傷活性，增強(qiáng)腫瘤局部的抗腫瘤免疫狀態(tài)［6］。

老年晚期患者體質(zhì)差，對(duì)放化療耐受差，免疫功能差，順鉑腹腔內(nèi)局部應(yīng)用局部抗腫瘤力度強(qiáng)，全身毒副作用輕，患者能耐受，經(jīng)應(yīng)用白介素2后可提高患者免疫力，解除腫瘤局部免疫抑制，二者聯(lián)用可起到增效作用，方法簡(jiǎn)單易行，效果好，可廣泛應(yīng)用于臨床。

［1］ 杜振華.晚期初發(fā)卵巢癌合并胸腹腔積液新輔助治療18例診治體會(huì)［J］，中華醫(yī)藥指南，2011，9（29）：125

［2］ 蔡奕，黃松欽，羅秋育.奈達(dá)鉑與順鉑在局部晚期宮頸癌聯(lián)合化療中的療效比較［J］.中國(guó)藥師，2012，12（8）：1163－1164

［3］ 游慶軍，常建華，蔣錫初.射頻消融聯(lián)合紫杉醇順鉑方案治療晚期肺癌療效觀察［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12（1）：76－77

［4］ 楊景宇.力爾凡與順鉑治療惡性心包積液療效觀察.中國(guó)腫瘤臨床，2002，29（11）：836

［5］ 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003.92－94，413－415

［6］ Spadaro M，Lanzardo S，Curcio C，et al.Immunological inhibition ofcarcinogenesis［J］.Cancer Immunol Immunother，2004，53（3）：204－216