長沙市295例男性體檢人群血清性激素水平變化研究

周 興，周 青，賴永金，何清湖*，蘭紅勤，余 江，王述湘，賀菊喬（.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 40007；.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 4008）

·臨床研究·

長沙市295例男性體檢人群血清性激素水平變化研究

周 興1，周 青1，賴永金2，何清湖2*，蘭紅勤1，余 江1，王述湘1，賀菊喬1
（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208）

目的初步了解長沙地區(qū)男性人群的血清性激素隨增齡變化規(guī)律。方法選取健康男性自愿者295例，年齡40-70歲之間，分別測定總睪酮（TT）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）、白蛋白（ALB）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度膽固醇（HDL-C）、低密度膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（SG）、尿酸（UA）濃度，計(jì)算得出游離睪酮（FT）、生物可利用睪酮（Bio-T）、游離睪酮指數(shù)（FTI），同時測定同一地區(qū)26例30-39歲健康男性的相關(guān)指標(biāo)作為對照組。結(jié)果中老年男性TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平，隨增齡均出現(xiàn)梯度性變化，SHBG水平逐漸增高，TT、FT、Bio-T、FTI水平則逐漸降低。TC、TG、LDL-C濃度變化與年齡無明顯相關(guān)性，HDL-C、SG濃度變化與年齡呈正相關(guān)性，UA濃度變化與年齡呈負(fù)相關(guān)性。TT、FT、Bio-T、FTI與年齡、SG呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01），SHBG與年齡呈顯著正相關(guān)（P=0.001），TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI與TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA沒有相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論中老年男性血清TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平隨增齡均呈現(xiàn)明顯梯度性變化，與SG呈負(fù)相關(guān)，與血脂、UA沒有相關(guān)性。

性激素；血脂；空腹血糖；尿酸；中老年男性；長沙

目前中國已步入老齡化社會，針對中老年男性的生殖健康問題日益受到關(guān)注。國內(nèi)部分省份、地區(qū)已經(jīng)開展了中老年男性血清性激素及其相關(guān)參數(shù)水平變化的研究，總體結(jié)論認(rèn)為：增齡是導(dǎo)致中老年男性血清睪酮水平下降的最主要原因。當(dāng)然也與其他一些因素相關(guān)，如肥胖、不良生活習(xí)慣、高血壓、糖尿病、高血脂等。針對長沙地區(qū)的相關(guān)研究資料還很少，為此筆者設(shè)計(jì)了本研究，從流行病學(xué)角度，初步探討長沙地區(qū)男性人群血清性激素隨增齡的變化規(guī)律，以及與血脂、血糖、尿酸之間的可能相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對象及分組

選取2013年05月-2014年05月，在湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院健康管理科進(jìn)行體檢，年齡在40～70歲之間的健康男性自愿者295例、年齡在30～39歲的健康男性自愿者26例 （設(shè)為對照組）作為研究對象。每例研究對象均常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖等，要求無嚴(yán)重的內(nèi)、外科疾病病史。每例研究對象均獲得知情同意。根據(jù)年齡差別，將研究對象分為4個年齡組，分別為30～39歲（26例）、40～49歲（133例）、50～59歲（93例）、60～70歲（69例）。被調(diào)查者平均年齡為（51.57±8.48）歲，平均身高為（1.68±0.05）m，平均體質(zhì)量為（67.92±8.64）kg。

1.2 生化指標(biāo)及性激素測定方法

所有研究對象均空腹12 h以上，于早晨8：00-9:00取坐位在我院健康管理科集中抽肘靜脈血10 mL，每人2管，抗凝血用EDTA抗凝，4℃冷藏，6 h內(nèi)分離血標(biāo)本，性激素集中檢測，血清先放入－80℃冰箱內(nèi)凍存，其余指標(biāo)立即上機(jī)檢測，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生化室嚴(yán)格按照規(guī)定方法操作檢驗(yàn)。生化指標(biāo)包括：白蛋白（ALB，g/L）、總膽固醇（TC，mmol/L）、甘油三酯（TG，mmol/L）、高密度膽固醇（HDL-C，mmol/L）、低密度膽固醇（LDLC，mmol/L）、空腹血糖（SG，mmol/L）、尿酸（UA，umol/L）。激素指標(biāo)包括：總睪酮（TT，ng/mL）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG，nmol/L），采用由上海巧伊生物提供的ELISA試劑盒，每只試劑盒均提供質(zhì)控品，所測數(shù)據(jù)均在質(zhì)控范圍內(nèi)，測定儀器為上海沛歐分析儀器有限公司提供的酶標(biāo)儀。試劑盒靈敏度分別為 0.20 ng/mL、0.58 nmol/L， 批內(nèi) CV分別為4.32%、6.13%，批間CV分別為7.93%、9.24%。根據(jù)Vermeulen等[1]的公式計(jì)算游離睪酮（FT，ng/mL）、生物可利用睪酮 （Bio-T，ng/mL）、游離睪酮指數(shù)（FTI）。

1.3 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 17.0軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。本研究所獲得的性激素相關(guān)指標(biāo)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)不服從正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，以50%位數(shù)代表性激素平均水平，10%、90%位數(shù)代表性激素及相關(guān)指標(biāo)的上、下限。采用Kmskal-Wallis H檢驗(yàn)、Mam-Whitney U法比較各年齡組間差異；采用Spearman等級相關(guān)分析性激素相關(guān)指標(biāo)水平與年齡、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SG、UA的相關(guān)性。設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)a為0.05。

2 結(jié)果

2.1 各年齡組性激素相關(guān)指標(biāo)水平及變化規(guī)律

2.1.1 性激素相關(guān)指標(biāo)10%、50%和90%位數(shù)值及其變化規(guī)律經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，4個年齡組性激素相關(guān)指標(biāo)10%、50%和90%位數(shù)值，TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI的50%位數(shù)，隨增齡均出現(xiàn)梯度性變化，其中SHBG水平逐漸增高，TT、FT、Bio-T、FTI水平則逐漸降低。Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)顯示，4組性激素相關(guān)指標(biāo)水平之間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.01）。見表1。

表1 男性性激素相關(guān)指標(biāo)在各年齡組的分布 （10%、50%和90%位數(shù)值）

2.1.2 男性遲發(fā)性性腺功能減退癥（LOH）診斷、監(jiān)測的血清睪酮切點(diǎn)值 參考李江源[2]、周善杰[3]等的計(jì)算方法，以30-39歲對照組的血清性激素相關(guān)指標(biāo) （TT、FT、Bio-T）10%位數(shù)為切點(diǎn)值，即 TT 2.80 ng/ml、FT 0.06 ng/ml、Bio-T 1.34 ng/ml，設(shè)定為LOH患者臨床診斷和監(jiān)測的血清激素切點(diǎn)值。

2.1.3 性激素相關(guān)指標(biāo)中位數(shù)隨增齡變化的升降率以對照組為參照，計(jì)算TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI參數(shù)中位數(shù)（50%）隨增齡變化的升高率和下降率。見表2?？梢奣T、FT、Bio-T、FTI參數(shù)中位數(shù)隨增齡逐漸升高，SHBG參數(shù)中位數(shù)隨增齡逐漸下降。

表2 性激素相關(guān)指標(biāo)中位數(shù)隨增齡的升降率比較 （%）

2.1.4 Mann-Whitney U檢驗(yàn)各年齡組之間性激素相關(guān)指標(biāo)的兩兩比較 TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI水平，各年齡組兩兩比較，對照組與40-49歲年齡組、50-59歲年齡組與60-70歲年齡組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時SHBG水平，對照組與50-59歲年齡組比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），除此之外，其余各組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 Mann-Whitney U檢驗(yàn)4個年齡組之間性激素相關(guān)指標(biāo)的兩兩比較a,b

2.2 各年齡組性激素相關(guān)指標(biāo)與年齡、生化指標(biāo)相關(guān)性研究

2.2.1 血清生化指標(biāo)濃度的增齡變化及規(guī)律HDL-C、LDL-C各年齡組資料符合正態(tài)性、方差不齊，采用Tamhane’s T2檢驗(yàn)；TC、TG、SG、UA各年齡組資料不符合正態(tài)性、方差齊性，采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。其中：（1）TC：各年齡組組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其濃度變化與年齡無明顯相關(guān)性。（2）TG：40-49歲組、50-59歲組分別與30-39歲組、60-70歲組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其濃度變化與年齡無明顯相關(guān)性。（3）HDL-C：40-49歲組、50-59歲組、60-70歲組各組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與30-39歲組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。其濃度變化與年齡呈正相關(guān)性。（4）LDL-C：各年齡組組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其濃度變化與年齡無明顯相關(guān)性。（5）SG：30-39歲組與其余各年齡組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；50-59歲組與60-70歲組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其濃度變化與年齡呈正相關(guān)性。（6）UA：60-70歲組與其余各年齡組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其濃度變化與年齡呈負(fù)相關(guān)性。見表4。

2.2.2 性激素相關(guān)指標(biāo)與年齡、生化指標(biāo)等的Spearman相關(guān)性分析 TT、FT、Bio-T、FTI與年齡、SG呈顯著負(fù)相關(guān) （P＜0.01），SHBG與年齡呈顯著正相關(guān) （P=0.001），TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI與 TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA沒有相關(guān)性 （P＞0.05），SHBG與SG也沒有相關(guān)性（P＞0.05）。見表5。

3 討論

3.1 睪酮增齡性變化

國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)，增齡可引起男性血清TT、FT等出現(xiàn)規(guī)律性變化。美國馬薩諸塞男子老齡化研究所調(diào)查發(fā)現(xiàn)，男性血清TT水平隨增齡降低，年下降率為0.4%，F(xiàn)T和白蛋白結(jié)合睪酮（Alb-T）每年的下降率分別為 1.2%、1.0%，SHBG的年增長率為1.2%[4]。國內(nèi)也有許多相關(guān)方面研究，如應(yīng)俊等[5]提示，TT、FT、雙氫睪酮（DHT）與年齡呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.01），但降低程度存在個體差異。馬嶸等[6]結(jié)果顯示，隨年齡增長，男性血漿中TT、FT水平逐漸下降，與年齡明顯相關(guān)，且FT水平發(fā)生變化的年齡（50歲后）明顯早于TT水平發(fā)生變化的年齡（60歲后），提示檢測FT可能更早地發(fā)現(xiàn)機(jī)體激素水平的變化。申素琪等[7]調(diào)查顯示，隨著年齡的增加TT變化不明顯，絕大部分TT在正常水平，各年齡組之間比較也沒有顯著差異，而FT隨著年齡的增加而降低，有明顯差異，在有更年期癥狀者中隨著年齡的增加下降更為明顯（P＜0.05）。李江源等[2]的結(jié)果顯示，F(xiàn)T、TSI和FTI隨年齡老化而逐漸下降，但TT水平隨年齡老化而無明顯變化。馮耀等[8]發(fā)現(xiàn)，血清FT的濃度與男性年齡成顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。周善杰等[3]調(diào)查顯示，中老年男性血清TT水平隨增齡沒有明顯改變，而LH、SHBG、FT、Bio-T、TSI、FTI則隨年齡呈現(xiàn)梯度性變化。劉太華等[9]研究結(jié)果顯示，血清TT、SHBG 與年齡呈正相關(guān)，F(xiàn)T與年齡呈負(fù)相關(guān)。

表4 血清各生化指標(biāo)濃度的增齡變化 （±s）

表4 血清各生化指標(biāo)濃度的增齡變化 （±s）

注：與30-39歲組比較*P＜0.05；與60-70歲組比較▲P＜0.05。

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表5 性激素相關(guān)指標(biāo)與年齡、生化等指標(biāo)的Spearman相關(guān)性分析

綜合以上國內(nèi)不同時間、不同地區(qū)、不同研究對象的性激素水平調(diào)查結(jié)果，目前均普遍認(rèn)可血清SHBG、FT、Bio-T水平的增齡變化規(guī)律，但對于TT的增齡變化規(guī)律卻存在明顯分歧，有以下三種情況：①隨增齡出現(xiàn)TT水平下降[5-6]，②TT水平變化不明顯[2-3,7]，③TT水平呈現(xiàn)微弱升高趨勢[9]。本研究顯示，長沙地區(qū)城鎮(zhèn)居民睪酮相關(guān)參數(shù) （TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI）的中位數(shù)（50%）隨增齡均呈現(xiàn)梯度性變化，TT、FT水平在50～59歲年齡組與30～39歲年齡組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在50歲以后TT、FT水平較正常組開始出現(xiàn)明顯下降；SHBG水平在60～70歲年齡組與30～39歲年齡組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明在60歲以后SHBG水平較正常組開始出現(xiàn)明顯升高。同時FT、Bio-T、FTI三者的下降率在50歲以后比較接近，50～59歲年齡組均維持在40%左右，60～70歲年齡組維持在55%左右。

3.2 血清睪酮切點(diǎn)值的選取

目前，LOH臨床診斷、監(jiān)測的睪酮切點(diǎn)值國內(nèi)還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，本研究參照李江源[2]、周善杰[3]等的方法，以30～39歲對照組TT、FT、Bio-T的10%位數(shù)作為切點(diǎn)值，分別為 TT 2.80 ng/ml（9.72 nmol/L）、FT 0.06 ng/ml（0.21 nmol/L）、Bio-T 1.34 ng/ml（4.65 nmol/L），明顯低于李江源的數(shù)據(jù) （TT 11.49nmol/L、FT 0.30 nmol/L），略高于周善杰的數(shù)據(jù) （TT 9.13nmol/L、FT 0.17 nmol/L、Bio-T 3.96 nmol/L）。存在差別的原因，可能與以下因素有關(guān)：（1）抽樣差異。本研究并不是嚴(yán)格的采取分層抽樣，而是以隨機(jī)抽取體檢人群為研究對象，與李江源[2]、周善杰[3]等的研究存在一定差異，目前尚缺乏長沙地區(qū)中老年男性性激素水平的整體資料，無法對照分析；（2）地區(qū)差異。不同的地理環(huán)境、氣候條件、生活習(xí)慣、南北方差異等，也可能在一定程度上影響中老年男性的性激素水平。

3.3 睪酮（T）水平與各生化指標(biāo)相關(guān)性

3.3.1 睪酮與脂質(zhì)代謝關(guān)系 睪酮可以影響脂質(zhì)代謝，在一般情況下，生理水平的睪酮可以減少脂肪的堆積，有助于維持體內(nèi)脂質(zhì)代謝的平衡[10]，國外許多的研究均證實(shí)，T與HDL-C呈正相關(guān)，與TC、TG呈負(fù)相關(guān)。如芬蘭的研究發(fā)現(xiàn)，血清T水平與HDL-C呈正相關(guān) （r=0.24,P＜0.0001），與TC（r=-0.06,P＜0.03）、TG（r=-0.30,P＜0.0001）呈負(fù)相關(guān)[11]。日本調(diào)查顯示，低的血清睪酮水平與代謝綜合征（MS）發(fā)病有明顯相關(guān)性，經(jīng)校正年齡后分析，T水平與TG （r=-0.242）呈顯著負(fù)相關(guān)、與HDL-C（r=0.228）均呈顯著正相關(guān)[12]。德國研究證實(shí)，T是脂質(zhì)代謝的保護(hù)因素之一，低的T水平能顯著增加高TC、高TG的發(fā)病風(fēng)險[13]。挪威研究表明，TT、SHBG與TG呈負(fù)相關(guān) (P＜0.001，P＜0.001)，與HDL-C呈正相關(guān) (P= 0.005，P＜0.001)，校正年齡、BMI之后，與血脂正常的男性相比，HDL-C＜0.90 mmol/L和TG＞1.8 mmol/L的男性TT、SHBG水平顯著較低[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI與TC、TG、HDL-C、LDL-C之間并沒有明顯相關(guān)性（P＞0.05），卿興榮等[15]的研究也證實(shí)，TT、FT、TSI、FTI與膽固醇只是呈相對較弱的正相關(guān)，與國外的研究資料存在不一致，這是否與東西方人種之間的差異有關(guān)？還需進(jìn)一步研究。

3.3.2 睪酮與糖代謝關(guān)系 睪酮具有維持正常血糖代謝的作用[16]，大量研究證明，T水平與血糖之間存在明顯的相關(guān)性。Stellato[17]認(rèn)為，T可視為一個預(yù)測糖尿病發(fā)生的指標(biāo)，較低的T、SHBG水平有助于胰島素抵抗和 2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展。也有研究證實(shí)[18]，T水平與胰島素抵抗之間存在負(fù)相關(guān)。一項(xiàng)有關(guān)性激素與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險的Meta分析則表明[19]，血清T水平較高的男性，發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險則較低，反之亦然。Cai[20]的研究證實(shí)，臨床采用睪酮替代治療有益于2型糖尿病患者血糖的控制，尤其是空腹血糖。本研究發(fā)現(xiàn)，SG濃度變化與年齡呈正相關(guān)，TT、FT、Bio-T、FTI與SG呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01），這與之前國外相關(guān)研究存在一致性。

3.3.3 睪酮與尿酸關(guān)系 睪酮水平與尿酸水平的相關(guān)性分析中，目前的研究仍存在爭議。蔣茵[21]研究了43例男性無癥狀高尿酸血癥患者，發(fā)現(xiàn) UA與 T呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.498，P＜0.05）。劉旭穎[22]選取長期居住在寧夏城市地區(qū)60歲以上社區(qū)人群共 566例，回族180人，漢族386人進(jìn)行研究，提示寧夏地區(qū)男性漢族人群血尿酸均數(shù)隨年齡增長有升高趨勢，但漢族、回族男性尿酸水平與T水平并無明顯相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，UA水平在60～70歲組與其余各年齡組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其濃度變化與年齡呈負(fù)相關(guān)性，與劉旭穎的研究不一致。但 TT、SHBG、FT、Bio-T、FTI與 UA沒有相關(guān)性（P＞0.05），這與劉旭穎的研究一致，與蔣茵的研究不一致。

本研究是長沙地區(qū)有關(guān)中老年男性血清性激素相關(guān)指標(biāo)的初步報告，初步了解了長沙地區(qū)男性血清TT、FT、Bio-T、FTI、SHBG水平，隨增齡的梯度性變化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)TT、FT等與年齡、SG呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.01），與TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA沒有相關(guān)性（P＞0.05），并計(jì)算得出長沙地區(qū)LOH診斷、檢測的血清睪酮切點(diǎn)值。這些結(jié)果與國內(nèi)外的研究存在不相一致之處，其中可能與本研究設(shè)計(jì)的抽樣差異，以及地區(qū)差異有關(guān)。但是為長沙地區(qū)男性性激素水平研究提供了第一手資料，為今后全國范圍內(nèi)開展大樣本、多中心、前瞻性研究提供最初的原始資料，也為今后制訂LOH的診斷、檢測標(biāo)準(zhǔn)提供一定依據(jù)。

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（本文編輯 賀慧娥）

Study of Serum Testosterome Changes in 295 Cases of Male Population from Changsha

ZHOU Xing1,ZHOU Qing1,LAI Yongjin2,HE Qinghu2*,Lan Hongqin1,YU Jiang1,WANG Shuxiang1,HE Juqiao1
(1.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China; 2.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

ObjectiveTo investigate the changes of sex hormones with male aging which the people come from Changsha area.MethodsWe recruited 295 healthy old and middle-aged(40-70 years)males,we determined the concentrations of serum totoltestosterone (TT),sex hormone-binding globulin (SHBG),albumin (ALB),totalcholesterol (TC),triglyceride (TG),high-density lipoproteins(HDL-C),low density lipoprotein(LDL-C),serum glucose(SG),uric acid(UA),and obtained the free teststerone(FT),bioavailable testosterone(Bio-T),free testosterone index(FTI).Meanwhile,we included 29(30-39 years)males from the same area in a control group.ResultsWith the increase of age,the serum TT,SHBG,FT,Bio-T,FTI levels change significant,the levels of serum SHBG increased,and those of TT,FT,Bio-T,FTI decreased gradually.The serum TC,TG,LDL-C level was not significantly correlated with aging,Serum HDL-C,SG had a marked positive correlation with aging,while UA was negatively correlated with aging.Also TT,FT,Bio-T,FTI level had a marked negatively correlation with aging and SG,SHBG was negatively correlated with aging,and TT,SHBG,FT,Bio-T,FTI were not significantly correlated with LDL-C and UA.ConclusionThe levels of serum TT,SHBG,FT,Bio-T and FTI changed with aging in a gradient manner in the old and middle-agedmales,also was negatively correlated with SG,and were not significantly correlated with Blood lipids and UA.

sex hormones,blood fat,serum glucose,uric acid,Aging male,Chang sha

R256.5；R691.9

A

doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2015.12.020

2015-08-12

國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助（81202706）。

周 興，男，主治醫(yī)師，博士，從事中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)研究。

*何清湖，男，教授，博士生導(dǎo)師，E-mail：hqh1111@tom.com。