質(zhì)量保證體系在獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理中的作用

苗立中，王 艷，陳士運

（1.山東省濱州畜牧獸醫(yī)研究院，山東 濱州 256603；2.山東綠都生物科技有限公司，山東 濱州 256603）

獸用生物制品是一種特殊的獸用藥品，是用天然或人工改造的微生物及其代謝產(chǎn)物、寄生蟲、動物血液或組織等為原材料制成的生物制劑，用于預防、治療或診斷畜禽疫病。獸用生物制品的特殊性決定了獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)必須實行更加嚴格的生產(chǎn)質(zhì)量管理。在世界衛(wèi)生組織（WHO）《生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中指出，質(zhì)量保證體系（QA）的職責是預防、調(diào)查、監(jiān)督、評價以及校正錯誤，重點是降低和防止差錯而不是事后報告差錯。QA應對生產(chǎn)全過程以及人員培訓、物料選購及發(fā)放、設施及設備驗證、質(zhì)量檢驗、文件管理、產(chǎn)品質(zhì)量以及反饋等進行質(zhì)量監(jiān)督。其目標就是確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量符合國家標準或企業(yè)內(nèi)控標準?，F(xiàn)結合獸用生物制品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作實際，闡述QA在獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理中的運用,為提高獸用疫苗企業(yè)質(zhì)量保證體系建設提供了參考。

1 Q A的介紹

1.1 QA部門和崗位 我國目前77家獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系中均設置質(zhì)量保證（QA）部門和質(zhì)量檢驗（QC）部門[1]。QA部門負責質(zhì)量管理的實施，按照GMP對質(zhì)量保證體系的要求開展各項質(zhì)量管理工作，具有產(chǎn)品質(zhì)量的否決權，生產(chǎn)過程的監(jiān)督權，并有權制止不合格物料投入生產(chǎn)、不合格半成品進入下一生產(chǎn)工序和不合格成品出廠；對產(chǎn)、供、銷全過程實行質(zhì)量監(jiān)控。不同企業(yè)QA部門叫法不同，但所行使的職能基本相同，履行QA職責的崗位為QA崗位，擔任QA工作的人員為QA人員。根據(jù)QA職責的不同，QA崗位包括驗證方案審核、標準修訂、管理制度修訂、人員培訓、自檢、現(xiàn)場監(jiān)控、批檔案管理、信息反饋處理、菌毒種管理、取樣與留樣觀察崗位等。不同崗位可設專職或兼職QA人員擔任，同一崗位亦可由1名或多名QA人員擔任。如現(xiàn)場監(jiān)控QA崗位，可根據(jù)不同生產(chǎn)線，或同一生產(chǎn)線的不同生產(chǎn)崗位設置多個兼職QA人員履行現(xiàn)場的監(jiān)督、復核和檢查工作。

1.2 QA人員及QA在整個質(zhì)量管理中的地位獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)，應結合自身企業(yè)實際情況，合理選擇QA人員。在企業(yè)中，應選擇有良好的思想素質(zhì)和職業(yè)道德；精通獸藥GMP、6S管理、TPM管理；熟知我國現(xiàn)行獸藥相關法律、法規(guī)；對企業(yè)產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵控制點熟練掌握；愛崗敬業(yè)、工作積極，具有高度的責任心；有努力學習業(yè)務知識，不斷提高業(yè)務水平能力的員工作為QA人員。我國獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理方面也都設置QA部門和QA崗位，具體實施QA的管理職責。質(zhì)量檢驗（QC）是質(zhì)量保證（QA）的組成部分，在QA監(jiān)督下執(zhí)行質(zhì)量監(jiān)督職責，見圖1。

圖1 質(zhì)量管理部門機構示意圖

2 Q A在質(zhì)量管理中的職責和作用

2.1 驗證 驗證就是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。QA主要負責提出企業(yè)驗證總計劃，審核驗證方案，并對生產(chǎn)工藝、工藝設備、計量器具等的驗證進行監(jiān)督及檢查，評估驗證結果。生產(chǎn)工藝的驗證是證明生產(chǎn)工藝的可靠性及重現(xiàn)性的驗證，驗證工藝條件要模擬生產(chǎn)實際并考慮可能遇到的條件。驗證后的產(chǎn)品質(zhì)量以驗證的檢驗方法進行評估。工藝驗證應重復一定次數(shù)，以證明工藝的可靠性和重現(xiàn)性。設備驗證可以確保設備運行符合預期效果，生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，根據(jù)設備本身的應用程序，為每一設備制定專有驗證程序與驗證周期（半年/一年/若干年），驗證方案的實施必修經(jīng)過QA的審核和批準。主要驗證設備如空調(diào)系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、蒸汽滅菌、干烤設備、孵化設備、高密度發(fā)酵系統(tǒng)、細胞生物反應器、自動收獲接種機、乳化濃縮設備、液體灌裝機、凍干機等等生產(chǎn)設備，以及培養(yǎng)箱、冷凍高速離心機檢驗設備等。

2.2 物料管理 獸用生物制品生產(chǎn)企業(yè)中物料包括原料、輔料、包裝材料、生產(chǎn)檢驗用動物（胚）、細胞、菌毒種等。物料管理是指從物料采購入庫，到生產(chǎn)出成品出廠的全過程，從而確保對產(chǎn)品質(zhì)量的全過程進行控制。QA主要負責對物料供應進行審計，對物料采購進行監(jiān)控，物料的取樣和留樣，制定和修訂物料的企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，并有權制止不合格物料投入生產(chǎn)，種細胞、菌毒種的保管、發(fā)放等職責。QA部門根據(jù)獸用生物制品生產(chǎn)檢驗用原輔料及包裝材料的質(zhì)量標準，制定和修訂企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準，并選擇符合質(zhì)量標準的供貨單位，詳細考察供貨單位的概況，包括廠家資質(zhì)、產(chǎn)品工藝、設備、工藝衛(wèi)生狀況、質(zhì)量管理機構、廠家信譽等，根據(jù)這些情況對供貨單位進行篩選，向初選合格的供貨單位索取小樣送QC部門檢驗。檢驗合格后，采購能生產(chǎn)1～3批成品的原輔料或包裝材料進行試生產(chǎn)工藝驗證。符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準可判為合格，QA部門出具原輔料或包裝材料試生產(chǎn)報告，由質(zhì)量管理負責人簽署審批意見，發(fā)放供貨證書。

2.3 生產(chǎn)和檢驗過程監(jiān)控 QA有生產(chǎn)過程的監(jiān)督權。生產(chǎn)監(jiān)控大致可分為兩類：常規(guī)管理性中間控制，如不同潔凈級別的更衣程序、記錄的填寫、配料的復核、清場檢查、標準操作規(guī)程等；檢查性中間控制，如接種、灌裝等無菌操作、不同潔凈室（區(qū)）塵埃粒子、沉降菌的監(jiān)測、工藝用水的監(jiān)測等。QA監(jiān)控員將結果和執(zhí)行情況記錄在批生產(chǎn)記錄或生產(chǎn)工藝查證記錄中，并歸入產(chǎn)品批檔案。若生產(chǎn)過程中有異常情況，QA監(jiān)控員要及時了解情況并向上一級主管反映，及時解決，并將書面異常情況處理報告歸入產(chǎn)品批檔案。同時QA人員對原輔料、半成品（中間產(chǎn)品）、成品、副產(chǎn)品及包裝材料、工藝用水都應分別制定取樣方法，使取樣應有代表性并負責對各項檢驗、檢測結果進行監(jiān)督、審核。

2.4 文件管理 文件管理主要是指包括文件的設計、制定、審核、批準、分發(fā)、執(zhí)行、歸檔，以及文件變更等一系列過程的管理活動。獸藥GMP的要素之一是：“一切行為以文件為準”，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的一切活動，必須以文件的形式來體現(xiàn)，一切行動以標準為依據(jù)，任何行動都有文字記錄可查。QA部門對各部門提交的生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、銷售記錄、設備運行記錄，以及各種輔助記錄等進行審核，以便檢查每批疫苗產(chǎn)品的生產(chǎn)操作環(huán)節(jié)，保證偏差可控并可追溯。對生產(chǎn)過程中可能出現(xiàn)的差異，QA負責制定差異管理程序，來處理生產(chǎn)過程中非預見的、非永久性的、非反復發(fā)作的差異。以達成保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性及產(chǎn)品質(zhì)量符合企業(yè)標準的目的。并對審核后的記錄進行歸檔和保存，并根據(jù)生產(chǎn)、檢驗批記錄，負責組織實施產(chǎn)品批簽發(fā)的申報工作和產(chǎn)品放行等。

2.5 投訴與質(zhì)量事故的處理 當收到用戶意見和投訴時，QA專職人員應著手做必要的調(diào)查并匯報給上級主管，根據(jù)投訴類型與相關部門聯(lián)系確認。如屬生產(chǎn)工藝方面的投訴，則與生產(chǎn)部門聯(lián)系。如有必要，取投訴產(chǎn)品樣品做適當檢驗，根據(jù)調(diào)查檢驗結果寫出書面報告，報質(zhì)量管理負責人，并及時答復投訴者，直到用戶滿意為止。如有退貨，首先確認是否為本企業(yè)的產(chǎn)品，然后查清退貨原因并采取相應的措施[2]。另外QA部門負責質(zhì)量異常情況的調(diào)查、分析，提出事故原因及改進措施，形成質(zhì)量事故報告，并對事故問題的措施落實進行跟蹤、監(jiān)督；對質(zhì)量事故涉及到的抗原、成品等不合格成品、不合格物料等進行報廢監(jiān)督。

3 Q A目前存在的問題和建議

3.1 QA監(jiān)控工作不到位 在獸用生物制品企業(yè)，QA要能對產(chǎn)品的原輔材料進廠檢驗、生產(chǎn)過程、檢驗過程、產(chǎn)品放行全面進行監(jiān)督，不能讓所有的風險下移至成品檢驗的環(huán)節(jié)，到達成品時候，風險已經(jīng)不可逆了，QA是提前預防，形象來說，QA是獸用生物制品公司的免疫系統(tǒng)，要全面監(jiān)管才行。同時質(zhì)量保證人員必須堅持自己的原則，對質(zhì)量監(jiān)管工作不能麻痹大意，更不能心慈手軟，質(zhì)量保證體系在一個企業(yè)中相當于執(zhí)法部門，必須秉公執(zhí)法，任何人、任何部門都沒有權利干涉我們的質(zhì)量保證工作。

3.2 QA人員與生產(chǎn)一線員工關系緊張 在執(zhí)行質(zhì)量監(jiān)督時，會影響生產(chǎn)部門員工的績效考核，因此QA人員不可避免的會和生產(chǎn)部門發(fā)生一些沖突，，當面對生產(chǎn)人員懷疑我們的監(jiān)測或檢測結果時，可以邀請生產(chǎn)部門現(xiàn)場監(jiān)督檢驗人員操作，對產(chǎn)品進行復核檢驗，當兩次檢驗結果一致時生產(chǎn)人員自然無話可說，只能認可我們的結論。因此QA人員必須懂生產(chǎn)檢驗的每個關鍵技術控制點，同時不輕易下結論，必須有證據(jù)結果來執(zhí)行工作。另外QA人員本身要求要嚴格，不能因為自己有了質(zhì)量監(jiān)控職務而大刀闊斧的，這里不對哪里也不對，那恐怕會引起各班組的反對，矛盾更會激烈，工作不好開展。

3.3 企業(yè)QA人員素質(zhì)亟待提高 現(xiàn)在很多公司的QA人員素質(zhì)不高，對產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗的整個過程不能全面了解。為了提高員工素質(zhì)，能在工作中做到未雨綢繆，應不定期聘請質(zhì)量控制或生產(chǎn)管理有經(jīng)驗的專家對QA人員進行培訓，不斷增強員工專業(yè)知識，提高員工分析解決問題的能力，特別是要集中學習GMP管理、微生物以及獸用生物制品學等知識。

4 結束語

獸用生物制品質(zhì)量是設計和生產(chǎn)出來，而非檢驗出來的[3]，質(zhì)量保證(QA)貫穿于企業(yè)生產(chǎn)的全過程，有效的保證獸用生物制品順利生產(chǎn)。隨著獸藥GMP發(fā)展，質(zhì)量控制的環(huán)節(jié)將盡可能靠近生產(chǎn)環(huán)節(jié)的每一部分，只有這樣才能提高產(chǎn)品質(zhì)量，滿足客戶需求，同時發(fā)展壯大自我。

[1]張瑞婷，劉軼秋，張立春，等.影響獸用生物制品無菌檢驗的因素[J].中國獸藥雜志，2011（2）：59-60.

[2]秦玉明.我國常見獸用生物制品使用中的注意事項[J].中國獸藥雜志，2010（12）：55.

[3]封多佳，程夷.質(zhì)量保證體系的各個要素[J].微生物學免疫學進展，1999（4）：100-104.

[4]趙海忠，甘伏生，熊忠良，等.簡述QA在獸用生物制品企業(yè)中的作用[J].畜禽生產(chǎn)，2009（11）：10-12.