3種抗真菌藥治療兒童真菌性肺炎的療效對(duì)比研究

謝麗冰，唐柳平

3種抗真菌藥治療兒童真菌性肺炎的療效對(duì)比研究

謝麗冰，唐柳平

目的探討伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑?qū)和婢苑窝椎呐R床療效，為臨床提供參考。方法選擇我院2010年12月～2014年12月收治的150例兒童真菌性肺炎患者資料進(jìn)行分析，根據(jù)不同治療方案將患者分為伊曲康唑組、氟康唑組、伏立康唑組，比較3組治療后的療效、臨床癥狀改善情況等指標(biāo)。結(jié)果伏立康唑組治療后痰培養(yǎng)白色念珠菌的平均菌數(shù)、隱球菌的平均菌數(shù)，顯著高于伊曲康唑組和氟康唑組（P＜0.05）；伏立康唑組治療后毛霉菌的平均菌數(shù)，顯著低于伊曲康唑組和氟康唑組（P＜0.05）；伊曲康唑組與氟康唑組相比，并發(fā)癥發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05）；伏立康唑組并發(fā)癥發(fā)生率為26.1%，顯著高于伊曲康唑組和氟康唑組（P＜0.05）；伊曲康唑組治療總有效率為89.1%，氟康唑組為91.8%，伏立康唑組為91.3%，3組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論采用伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑治療兒童真菌性肺炎均可獲得很好的療效，治療時(shí)應(yīng)該根據(jù)患兒真菌譜及抗真菌藥敏試驗(yàn)等選擇合適藥物，以提高臨床療效。

伊曲康唑；氟康唑；伏立康唑；兒童；真菌性肺炎；療效

真菌性肺炎是臨床上常見的疾病，發(fā)病率較高，且在兒童中比較常見?；颊甙l(fā)病后臨床上主要表現(xiàn)為：發(fā)燒、氣急、甚至咯血等，影響患者生活質(zhì)量。目前，臨床上對(duì)于兒童真菌性肺炎尚缺乏理想的治療方法，常規(guī)方法雖然能夠改善患者癥狀，但是長(zhǎng)期療效欠佳，治療預(yù)后較差，并且患者治療過(guò)程中對(duì)于藥物選擇缺乏依據(jù)，增加了患者治療難度。因此，研究?jī)和婢苑窝椎挠行е委煼桨妇哂兄匾饬x。本研究分析比較了伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑?qū)和婢苑窝椎呐R床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料選擇我院2010年12月～2014年 12月收治的150例兒童真菌性肺炎患者資料進(jìn)行分析，排除嚴(yán)重心功能、腎功能、高血壓等疾病患兒。確診真菌性肺炎后，在充分知情告知的情況下，由患兒家長(zhǎng)自主決定采用何種治療方案，分為伊曲康唑組（55例）、氟康唑組（49例）、伏立康唑組（46例）。伊曲康唑組中，男25例，女30例，年齡1~14 (12.5±4.3)歲；氟康唑組中，男22例，女27例，年齡9個(gè)月~13歲，平均(13.8±2.8)歲；伏立康唑組中，男36例，女10例，年齡3~14(14.6±1.4)歲。患者主要臨床表現(xiàn)：氣喘、兩肺密集細(xì)濕啰音以及哮鳴音，呼吸道分泌物較多、白色或黃色黏稠物。患者及其家屬對(duì)治療方案、治療用藥等均完全知曉，且實(shí)驗(yàn)經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3組患兒性別、年齡、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對(duì)比分析。

1.2 方法除常規(guī)對(duì)癥治療外，各組分別給予不同抗真菌藥物治療：（1）伊曲康唑組：伊曲康唑（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020367）5mg/kg，加入50 ml生理鹽水中避光靜脈輸入1 h，1次/d。（2）氟康唑組：口服氟康唑（安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20023562）50mg，1次/d。（3）伏立康唑組：口服伏立康唑(成都華神集團(tuán)股份有限公司制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055840)50 mg，1次/d。各組療程均為14 d，治療過(guò)程中，根據(jù)患兒恢復(fù)情況適當(dāng)減少藥物劑量。對(duì)于存在嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)者，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行相應(yīng)的處理。

1.3 觀察指標(biāo)分別在患者治療前和治療后進(jìn)行兩次痰培養(yǎng)，檢查病原菌生長(zhǎng)情況，觀察有無(wú)真菌孢子或菌絲；治療期間，觀察記錄患者臨床癥狀改善情況。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀、體征等消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征等得到改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)部分異常；無(wú)效：臨床癥狀、體征等沒(méi)有明顯變化或患者病情加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)3組患兒治療前后相關(guān)資料采用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用例和百分率表示，并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，伏立康唑組痰培養(yǎng)白色念珠菌的平均菌數(shù)、隱球菌的平均菌數(shù)，顯著高于伊曲康唑組和氟康唑組（P＜0.05）；伏立康唑組毛霉菌的平均菌數(shù)，顯著低于伊曲康唑組和氟康唑組（P＜0.05），見表1。

表1 3組治療后痰培養(yǎng)真菌檢測(cè)結(jié)果比較(l g）

治療過(guò)程中，伏立康唑組并發(fā)癥發(fā)生率為26.1%，顯著高于伊曲康唑組和氟康唑組（P＜0.05），而伊曲康唑組與氟康唑組的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)顯著差異（P＞0.05，表2）。

表2 3組治療后并發(fā)癥比較(例)

伊曲康唑組治療總有效率為89.1%，氟康唑組為91.8%，伏立康唑組總有效率為91.3%，3組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表3）。

表3 3組臨床治療效果比較(例）

3 討論

伊曲康唑(itraconazole,ICZ)是一種有效的抗真菌藥物，具有抗菌譜范圍廣、高親脂性、殺滅效果快、親角質(zhì)的特點(diǎn)[1-8]，并且作用比較迅速，在臨床上得到許多應(yīng)用。伊曲康唑是親脂性三氮唑類的一類，其作用機(jī)理是通過(guò)自動(dòng)抑制真菌細(xì)胞因子，選擇對(duì)抗的真菌細(xì)胞的色素酶[9]，充分發(fā)揮細(xì)胞色素酶的活性，進(jìn)一步破壞真菌細(xì)胞因子，促進(jìn)細(xì)胞的凋零和死亡。由于伊曲康唑具有親脂性高、親角質(zhì)性的特點(diǎn)[10-13]，在機(jī)體各大組織、皮膚、黏膜中均有良好的分布。目前，該藥物的不良反應(yīng)不明顯?；純涸谑褂脮r(shí)，應(yīng)密切觀察患兒生命特征，對(duì)于出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)者，應(yīng)該立即降低藥物劑量或停止用藥。

氟康唑（fluconazole）是一種吡咯類抗真菌藥物，無(wú)臭味苦，粉末狀結(jié)晶物質(zhì)，具有較廣泛的抗真菌譜，在人體和動(dòng)物上均能起到對(duì)抗真菌感染的效果，尤其是念珠菌感染、新型隱球菌感染、表皮癬菌屬、皮炎芽生菌、小孢子菌屬、斐氏著色菌、毛癬菌屬等[14]。氟康唑的主要作用機(jī)理是自主選擇對(duì)抗真菌細(xì)胞的活性因子，進(jìn)一步控制真菌細(xì)胞的合成和生成，從而起到抑制真菌細(xì)胞的目的[15]。氟康唑口服時(shí)，具有良好的吸收效果，并且不受胃腸道的影響；進(jìn)入機(jī)體后，90%以上藥物可被吸收。其大部分經(jīng)腎臟排泄，只有極小部分由肝臟代謝[16]。該藥對(duì)患兒并不會(huì)產(chǎn)生較大的副作用，且藥物相對(duì)比較安全，但是患兒在用藥時(shí)應(yīng)該控制好劑量，應(yīng)根據(jù)患兒恢復(fù)情況適時(shí)調(diào)整劑量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

伏立康唑具有抗菌譜廣的特點(diǎn)，其主要作用機(jī)理是抑制真菌細(xì)胞中的介導(dǎo)因子，進(jìn)一步抑制真菌細(xì)胞合成。伏立康唑的適用范圍包括念珠菌屬、克柔念珠菌、黃曲霉、近平滑念珠菌、煙曲霉、克柔念珠菌、土曲霉等[17-20]。目前，臨床上對(duì)于伏立康唑在12歲以下患兒的安全性和有效性尚未確定，還需要進(jìn)一步研究。

本研究對(duì)3組臨床治療的綜合情況進(jìn)行分析，伊曲康唑組治療總有效率為89.1%，氟康唑組為91.8%，伏立康唑組總有效率為91.3%，3組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此看出：3種藥物在治療兒童真菌性肺炎上均能取得不錯(cuò)的效果，但比較而言，伊曲康唑和氟康唑的并發(fā)癥發(fā)生率低，安全性好。

綜上所述，伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑治療兒童真菌性肺炎均有不錯(cuò)的治療效果，但伊曲康唑和氟康唑的安全性更好。在臨床上抗真菌治療的過(guò)程中，還需根據(jù)藥物的抗菌譜和患者的病情及個(gè)體情況，選擇最佳的藥物治療方案，才能達(dá)到理想的抗真菌治療效果。

[1]趙殿鳳,劉子玲,馬寧,等.伊曲康唑治療白血病合并侵襲性真菌感染17例療效分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2007,9:720-721.

[2]羅成偉,杜欣,郭榮,等.伊曲康唑注射液在血液腫瘤患兒經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2012,4: 1000-1004.

[3]鄭行春,胡永芳.伊曲康唑預(yù)防血液病患兒侵襲性真菌感染療效的Meta分析[J].中國(guó)藥房,2012,36:3431-3435.

[4]崔鵬博.奶牛皮膚真菌病病原分離及抗真菌藥物的篩選[D].東北農(nóng)業(yè)大學(xué),2008.

[5]楊崇艷.特比萘芬與伊曲康唑治療甲真菌病療效的Meta分析[D].暨南大學(xué),2009.

[6]李琳,周新.伊曲康唑治療真菌致敏嚴(yán)重支氣管哮喘療效與安全性研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2013,11:885-887.

[7]張立斌.氟康唑與伊曲康唑治療甲真菌病療效比較[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,1:72-73.

[8]王魯梅,李俊杰,袁景桃,等.伊曲康唑抗復(fù)發(fā)療法治療花斑癬的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2010,1:36-37.

[9]紀(jì)宏宇,魏華,劉紅梅,等.伊曲康唑脂質(zhì)體體外抗真菌作用研究[J].中國(guó)藥房,2010,41:3869-3871.

[10]衛(wèi)蓓文,季育華,胡炯.氟康唑與伊曲康唑預(yù)防移植術(shù)后侵襲性真菌感染的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,10:801-806.

[11]曲雙,陳碧云,廖麗昇.伊曲康唑治療血液病合并侵襲性真菌感染的臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,20:3750-3789.

[12]宋曉晶.四種藥物單用及部分聯(lián)用體外抗口腔念珠菌的敏感性研究[D].大連醫(yī)科大學(xué),2007.

[13]孫繼民,蔡小芳,董宗祈,等.伊曲康唑治療兒童肺部真菌感染臨床療效及安全性觀察[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué),2006,6: 517-519,601.

[14]朱利平,翁心華,楊飛飛,等.伊曲康唑治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)真菌感染的臨床開放研究[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2006,11: 822-826.

[15]傅得興.伊曲康唑注射液的藥理作用及其在系統(tǒng)性真菌感染的應(yīng)用[J].中國(guó)新藥雜志,2004,2:166-168.

[16]Maertens J,Raad I,Petrikkos G,et al.Efficacy and safety of caspofunjin for treatment of invasive aspergillosis in patients refractory to or intolerant of conventional antifungal therapy[J].Clin Infect Dis,2014,39(10):1563-1571.

[17]Azoulay Elie,Dupont Herve,Tabah Alexis,et al.Systemic antifungal therapy in critically ill patientswithout invasive fungal infection[J].Critical Care Medicine,2012,59(73):403.

[18]Damle Bharat,Varma Manthena V,Wood Nolan. Pharmacokinetics of voriconazole administered concomitantly with fluconazole and population-based simulation for sequential use[J].Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2011,16(58):5511.

[19]Antoniadou Anastasia,Torres Harrys A,Lewis Russell E,et al.Candidemia in a tertiary care cancer center:in vitro susceptibility and its association with outcome of initial antifungal therapy[J].Medicine(Baltimore),2013,55(91):825.

[20]曾衛(wèi)娟.鹽酸氨溟索治療小兒支氣管肺炎的療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(34):52-53.

Comparative study on curative effects among three kinds of antifungal on children with fungal pneumonia

Xie Libing,Tang Liuping Department of Pediatrics,the Fourth Affiliated Hospital of GuangxiMedical University,Liuzhou,Guangxi, 545005,China

Objective To investigate the clinicalcurative effectsof itraconazole,fluconazol,and voriconazole on childrenwith fungal pneumonia in order to provide reference for clinical practice.Methods Analysis wasmade in the clinical data of 150 children withfungal pneumonia hospitalized between December 2010 and December 2014.According to different treatment plans,those patients were divided into itraconazole,fluconazol,and voriconazole groups.Comparison wasmade in the curative effects and improvement in clinical symptoms among the three groups after the treatment.Results After the treatment,the average numbers of candida albicans and cryptococcous in sputum culture in voriconazole group were significantly higher than those in the other two groups(P＜0.05);the average number of m lod fungus in voriconazole group was significantly lower than that in the other two groups(P＜0.05).There was no significant difference in the incidence of complications between itraconazole and fluconazol groups(P＞0.05).The incidence of complication in voriconazole group was 26.1%,which was significantly higher than those in the other two groups(P＜0.05).The total effective rate of itraconazole,fluconazol,voriconazole groups was 89.1%,91.8%,and 91.3%,respectively.There was no significant difference among the three groups(P＞0.05).Conclusion The treatmentwith itraconazole,fluconazol,and voriconazole on children with fungal pneumonia can achieve good curative effects.During the treatment,propermedicine should be selected according to the children's antimicrobial spectrum and drug susceptibility testing results in order to improve the clinical curative effect.

itraconazole;fluconazol;voriconazole;children;fungal pneumonia;curative effect

R 379

A

1004-0188（2015）08-0853-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2015.08.014

2015-04-31）

545005廣西柳州，廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院兒科